union dermoepidermica

MEMBRANA BASALY
UNION
DERMOEPIDERMICA

¿QUÉ ES LA MEMBRANA BASAL?
■ El el limite entre la epidermis y la dermis
■ Es una agregacion especializada de moleculas de unión.
■ Hay patologias que se originan por defectos geneticos en su composición.
J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia,Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

FUNCIONES DE LA MEMBRANA BASAL
■ Adhesión de Celulas.
■ Plantillas para reparación tisular.
■ Matrices para migracion celular.
■ Sustrato para influir en la diferenciación, morfogenia y apoptosis.
■ Barrera de permeabilidad.

ORIGEN DE LA MEMBRANA BASAL
■ Se forma por proteinas procedentes de los queratinocitos de origen ectodermico y
fibroblastos dermicos de mesodermo
– Queratinocitos basales
■ Plectina
■ Antigeno de penfigoide ampolloso (BPAG1 y 2)
■ Colageno IV yVII
– Fibroblasos dermicos
■ Colageno IV yVII
■ Nidogeno

COMPONENTES DE MEMBRANA
BASAL EPIDERMICA
■ Citoesqueleto
■ Lámina Lucida
■ Lámina densa
■ Sublámina densa

ArenasGuzmán., Dermatología.Atlas, diagnóstico y tratamiento, 7ª edicion, 2019.

COHESIÓN EPIDÉRMICA
■ Principales estructuras involucradas:
– Desmosomas:Uniones intercelulares
– Hemidesmosomas:Union dermoepidermicas
LowellA. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

DESMOSOMAS
 Se denominan Maculae adhaerentes
 Constituyen la principal union de adhesion celular
de los tejidos epiteliales.
 Se forma por 2 Placas densas separadas por 30
nm.
 Placa Externa muy densa (limita con membrana)
 Placa Interna menos densa (enlaza con filamentos
intermedios)
 Centro intercelular se llama Desmoglea ( en griego
adhesivo desmosomico)

SUBSESTRUCTURAS DE
DESMOSOMAS
■ Plaquinas
– Desmoplaquina
– Plectina
■ Proteinas armadillo
– Placoglobina
– Placofilina
■ Cadherinas desmosomicas
– Desmogleina
– Desmocolinas

DSG 1 - P. FOLIACEO
DSG 3 - P.VULGAR
Ca+

HEMIDESMOSOM
A
■ Se asemeja a la mitad del desmosoma de las
uniones intercelulares.
■ Cuenta con 3 cadenas de polipeptidos:
 BP 230Kd (Antigeno de Penfigoide
ampolloso BPAG1)
 BP 180Kd (BPAG2 y Ag mayor de
penfigoide ampollar)
 BP 120kd (Ectodominio de Colageno XVII)
 Plectina: homologo plaquinas. Sus
mutaciones provocan epidermolisis ampollar
simple y distrofia muscular.

BP 230 (Antigeno de Penfigoide
ampolloso BPAG1):
■ Principal componente de la placa densa
Interna del hemidesmosoma.
■ Extremo Carboxiterminal se asocia a
Filamentos Queratina
■ Extremo Aminoterminal se asocia a
BPAG2, subunidad b4 de integrina y
ERBIN
■ Su mutacion causa Epidermolisis
ampollar simple

BP 180 (BPAG2 y Ag mayor de
■ Es un Colageno XVII transmembrana
■ Su dominio intracitoplasmatico tiene aspecto de
cabeza globular. Y se relaciona con BPAG1e,
subunidad b4 de integrina y Plectina.
■ Su dominio extracelular contiene 15 repeticiones
con multiples secuencias aminoacidas Glicina-X-Y
denominandose dominio Colageno. Y tiene
aspecto de cola flexible (carboxiterminal)
■ Cuando BPAG2 es atacado por autoanticuerpos se
manifiesta PA, penfigoide gestacional (PG),
penfigoide de membrana mucosa (PGG), Iga
Lineal.
PA, PG, IGA
PMM

BP 120
■ Ectodominio de Colageno XVII
■ Es la segunda forma del BPAG2
■ se desprende de las membranas plasmaticas de los queratinocitos basales mediante
proteolisis
■ Esta proteolisis esta mediada por desintegrinaA y metaloproteinasas (ADAM ) por la
enzimaTNF a

UNIÓN
DERMOÉPIDERMICA
■ Es un ejemplo de una forma muy
compleja de membrana basal.
■ Se localiza debajo de las Celulas
Basales y se extiende hasta las
capas superiores de la Dermis.
ArenasGuzmán., Dermatología.Atlas, diagnóstico y tratamiento, 7ª edicion, 2019.

LÁMINA LUCIDA
■ Integrina
■ Laminina
Pawlina.Wojciech, Ross: Histología.Texto y atlas, Septima edicion, 2015
■ Lamina Rara
■ Membrana
electrotransparente
■ Conecta
Hemidesmosomas con la
Lamina Densa
■ Obedece a la contraccion
de superficie celular por
deshidratación.
■ Hemidesmosoma

INTEGRINAS.
■ Son receptores transmembrana heterodimeros que facilitan las interaccionesCelula-
Celula y Celula-Matriz.
■ Tienen subunidades alfa y beta las cuales son glucoproteinas con un unico dominio
transmembrana hidrofobo y un dominio citoplasmico
■ Los dominios citoplasmaticos interactuan con Citoesqueleto de Actina
■ Los dominios extracelulares se asocian para formar Dimeros.

• Integrina a6b4 asociado a
hemidesmosoma. Sus mutacinoes
causan EA de la union y atresia pilorica
• Integrinas asociadas a Membrana
Plasmatica son a2b1 y a3b1. Su
alteracion puede causar Sindrome
nefrotico congenito, Neumopatia
intersticial y EA leve.
INTEGRINAS

 La Kindlina 1 y 2 y la Vinculina forman
complejos atados a integrina denominados
Adhesiones focales.
 Mutaciones del Gen FERMT1 causa el
Sindrome de Kindler
 El Sindrome de Kindler es una enfermedad
AR con formacion de ampollas acrales y
fotosensibilidad.
INTEGRINAS

AUTOR, AÑO, REVISTA: E Zapatero Solana,. et
al. 2016, Biblioteca de UAM (Madrid, España)
OBJETIVO: estudio de las bases patológicas de
estas manifestaciones, que están firmemente
asociadas con alteraciones en el estado redox
celular, generado principalmente por las
especies reactivas de oxígeno (ROS).
METODO: Experimental
CONCLUSION: A partir del estrés oxidativo en la
patogénesis de la enfermedad, se observó que
los queratinocitos de pacientes con SK
presentaban un desequilibrio importante en su
estado redox. Se
llevó a cabo la corrección de la enfermedad
mediante terapia génica, restaurando la
expresión de la proteína kindlina-1 se restauraba
el fenotipo fisiológico de la piel en ratones.

 AUTOR, AÑO, REVISTA: G.Manzur et
al., 2014, Rev. Hosp. Niños (B. Aires).
 OBJETIVO: Reporte de un caso.
 METODO: Descriptivo
 CONCLUSION: Se enfatizar la
importancia del diagnostico clínico
acompañado de su confirmación a
través del análisis molecular de la
mutación.

LAMININAS
■ Son glucoproteinas muy grandes (600-950 kd) dentro de la lamina lucida y densa.
■ Hay 3 tipos de cadenas:
200-400 kd
220 kd
155-200 kd
■ Cada laminina es un agregado trimerico de estas cadenas
■ “Clasica” Laminina 1-1-1

LAMININAS
■ Cada laminina es codificada por 1 gen
diferente y formada por 6 dominios.
■ Laminina 332 es la principal de la
membrana basal.
■ Alteraciones de los genes de LAMA 3,
LAMB2, LAMC2 causan subtipos de EA
de la union con ampollas subepidermicas
y muerte prematura.

LAMINA DENSA
■ Perlecano
■ Estructura amorfa electrodensa
■ Entactina o Nidogeno
■ Colageno IV
■ Laminina
Pawlina.Wojciech, Ross: Histología.Texto y atlas, Septima edicion, 2015
■ Fibulina

NIDOGENOS
■ Conocidos tambien como Entactinas
■ Son glucoproteinas de 150 kd con forma de reloj, con afinidad a las lamininas
uniendose en cadenas g1 y g3 pero tambien a perlecanos, fibulinas y colageno IV.
■ Existen Nidogeno 1 y 2
– Nidogeno 1: Estabiliza macromoleculas
– Nidogeno 2: Conecta la fibulinas con PGHS y colagenoTipo I y IV
■ No se ha relacionado con enfermedades ampollares.

NIDOGENOS

COLAGENO IV
■ Es una macromolecula heterotrimero de 3 cadenas a.
■ Cada cadena contiene 3 dominios distintos:
Cisteina (7-S) Dominio
Globular

■ Las subunidades del colageno tipo IV estan en 3 redes principales:
– a1 y a2 en la piel, musculo liso y membranas basales glomerulares
– a3, a4 a5 en la membrana basal glomerular.
– a5 y a6 en la piel y membrana basal de musculo liso
■ Sindrome ALPORT: hematuria, ER, hipoacusia y anomalias oculares GEN COL 4A5
codifica a5
■ Sindrome de GOODPASTURE: Autoinmunitario causa hemorragia pulmonar y
glomerulonefritis por anticuerpos contra dominio NC1 en a3, a4 a5
COLAGENO IV

PROTEOGLUCANOS HEPARAN
SULFATO.
■ Grupo de macromoleculas que son componentes ubicuos de la membrana basal.
■ Se forma por una proteina central cubierta por glucosaminoglucanos. Como “cepillo
de botella”
■ Tienen la capacidad de interactuar con varios componentes de la membraba basal y
contribuyen a la arquitectura de la membrana basal.
■ Su alto contenido de Sulfato les confiere carga negativa volviendolos hidrofilos
■ Desempeñan un importante papel en la regulación del paso de iones a través de la
lámina basal.

■ Son 3 tipos de PGHS en las membranas basalesVasculares y epiteliales:
Perlecano Agrina Bamacano
Cadena Lateral Heparan Sulfato Condroitin Sulfato
SULFATO.

■ PERLECANO
■ Aspecto de “collar de perlas”
■ Proteoglucano con multiples dominios, de enormes dimensiones y modificaciones
postraduccion.
■ Su desactivacion causa Alteraciones en membranas basales de muchos tejidos y
letalidad embrionaria
■ Los organos con mayor soporte de fuerzas (miocardio y piel) presenta alteraciones
cardiacas y ampollamiento cutaneo.
SULFATO.

■ AGRINA
■ Importante en las uniones neuromusculares y membranas basales de los tubulos
renales.
■ Cumple una función destacada en la filtración renal y en las interacciones célula-matriz
extracelular.
SULFATO.
■ BAMACANO
■ Corresponde al PG condroitin sulfato de muchas membranas basales

■ SINDECANOS
■ PG heparan sulfato transmembrana presentes en muchos tipos celulares incluido el
queratinocito basal de epidermis.
■ Los dominios extracelulares tienen afinidad por las lamininas y estas interacciones
regulan procesos biologicos como:
– señalizacion de factores de crecimiento
– adhesion celular
– organización de citoesqueleto a infeccionde celulas por microorganismos
SULFATO.

Fibulinas
■ Son una familia de 6 proteinas de la matriz extracelular que se unen al Calcio.
■ Se localizan en paredes vasculares, membranas basales y estructuras microfibrilares.
■ Funcionan como PUENTES intermoleculares que establizan la organización de las
estructuras de las membranas extracelulares como Fibras elasticas y Membranas basales
■ Las mutaciones de los GENES que codifican Fibulina 4 y 5 causan Cutis laxa

SUBLAMINA DENSA
■ Fibrillas de anclaje
■ Colageno III
■ Placas de anclaje
ColagenoVII
■ Fibras elasticas

COLAGENOTIPOVII
■ Este colageno solo se encuentra en la membrana basal de los epitalios escamosos
estratificados.
■ Principal componente de las fibrillas de anclaje
■ Consiste en 3 cadenas a cada una de 289 kd
■ Se distigue de otros colagenos por que el Dominio NC1 es muy largo, de 450 nm de
longitud.
■ Metaloproteinasa proteina morfogenica osea 1 elimina el Dominio NC2 para formar
colagenoVII maduro.
■ NC2 favorece la formacion de Dimeros centrosimetricos antiparalelos antes de ser
eliminado.
■ Estos Dimeros antiparaleloss conforman la longitud de la Fibrilla de anclaje.

COLAGENOTIPOVII
■ Placas de Anclaje contienen ColagenoVII y Laminina 332
■ Gen de codifica el ColagenoVII es el COL7A1
■ El gen COL7A1 sus mutaciones causan Epidermolisis ampollosa distrofica.

COLAGENOTIPOVII
■ Enfermedades en colagenoTipoVII
– Anticuerpos contra Dominio NC1
■ Epidermolisis ampollar adquirida
■ LES ampollar
– Mutaciones COL7A1
■ Epidermolisis ampollar distrofica

MICROFIBRILLAS
■ Las microfibrilas o fibras elasticas tienen dos componentes diferenciados
– Componente amorfo formado por Elastina
– Componente microfibrilar con diametro regular formado por Fibrilina
■ Fibras de Oxitalano: se forman cuando los elemenos microfibrilares se acoplan
verticalmente en la lamina densa.
■ Fibras de Eulanina: elementos microfibrilares paralelos a superficie cutanea que
contienen componente amorfo.
■ Esta red de fibres de Oxitalano y Eulanina es contigua a las fibras elasticas dentro de la
dermis reticular

MICROFIBRILLAS
■ Fibras Oxitalano
■ Fibras Eulanina
■ Lamina Densa
■ Sublamina Densa

ENFERMEDADESAMPOLLOSAS
RELACIONADAS CON MB.
Enfermedades
autoinmunitarias
Enfermedades
hereditarias
■ Hay formación de ampollas subepidermicas:

ENFERMEDADES
INMUNOAMPOLLOSAS

ENFERMEDADESAMPOLLOSAS
HEREDITARIAS
■ EPIDERMOLISISAMPOLLOSA

AUTOR, AÑO, REVISTA: D. Carvajal et al. 2020,
Elsevier.
OBJETIVO: Describir la epidemiología,
caracterıísticas clinicas, tratamiento y morta-
lidad de los pacientes con diagnostico de PA y
PV confirmadospor histologıa e IFD en un
centro universitario de Chile.
METODO: Estudio de cohortes retrospectivo
CONCLUSION: De un total de 89 pacientes un
la manifestacion mas frecuente fue PA seguido
de PV y penfigo foliaceo, las otras patologias
en orden de frecuencia fueron dermatitis
herpetiforme, IgA lineal, penfigoide
gestacional, penfigo IgA, penfigo vegetante y
penfigo paraneoplasico

CONCLUSION: El gold estandar para
diagnostico fue la inmunofluorescencia directa
(IFD) de anticuerpos o fragmentos del
complemento unidos al tejido, o la
inmunofluorescencia indirecta en suero del
paciente paradeteccion de autoanticuerpos
circulantes
La mayorıa de los pacientes logro remision
clınica antes de 6 meses
Hubo mejor respuesta en PA que en PV.
Los pacientes con PV requirieron mayores
dosis deprednisona y uso de ahorradores de
corticoides que los pacientes con PA para
lograr el control de la enfermedad
Sin embargo se evidencio ́una mayor
mortalidad en PA que en PV.

BP 230 (Antigeno de Penfigoide ampolloso
BPAG1)
PENFIGOIDE AMPOLLOSO
BP 180Kd (BPAG2 y Ag mayor de

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