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• Hepatitis B aguda: manifestación repentina de
  lesión hepática (clínica, bioquímica o histológica) 6 s
  post-exposición al VHB       resolución 6 meses.
   – Benigno, resolución espontánea, recuperación
     total 90%.
   – 5-10% infección crónica.
   – < 1% fulminante.
• Hepatitis B crónica:
   – 90%        infantes.
   – 25-50% 1er – 5to año de vida.
   – 2-6% > o adultos
   – > hombres.
Familia        Hepadnaviridae
Género        Orthohepadnaviridae
Genoma        ADN
PE        HBsAg, L, M, S.
PC        HBcAg
Incubación        14 – 180 días     Ruta y dosis
Transmisión        Percutánea 1%       Trasfusiones
                   Sexual 30-40%       Desconocida
                   Perinatal < 5%      Drogas 23%
Enfermedad                            No         %

Enf. Respiratorias agudas bajas   4.416.000    25.0
Diarrea                           3.115.000    17.9
Tuberculosis                      3.072.000    17.7
Malaria                           2.100.000    12.1
Hepatitis B                       1.150.000     6.6
Sarampión                         1.066.000     6.1
SIDA                              1.063.000     5.9

Total de enf. Infecciosas         17.312.000
Todas las causas                  51.882.000
•2.000.000.000 personas VHB.
•350.000.000 infección crónica.
•1-1,25 millones personas infectadas (HBsAg) EU.
•Asia, Medio Oriente, África, Sudamérica.
•Mezcla étnica, drogas, actividades sexuales de alto
riesgo.
•Riesgo afroamericanos 14% vs 3% caucásicos.
•> Genero masculino.
   VHB no es citopático
   La inflamación depende de la respuesta inmune.
     > respuesta inmunológica > inflamación hepática y la
      infección aguda       clínicamente más evidente.
         Respuesta inmune deficiente: < necroinflamación
               Aumenta riesgo de cronicidad (HIV o
     > riesgo de falla hepática
                          inmunosuprimidos) masiva
                                    destrucción
      hepatocitos infectados


    Mayor probabilidad de curación y control de la
    infección
Grupos
    de edad          Vías de Transmisión
   Recién           Perinatal
    Nacido
   Niñez             Intrafamiliar - Inyecciones no
       seguras
   Adolescencia y   Contacto sexual -
    Drogadicción
    Adultos           Inyecciones no seguras
   Horizontal

   Vertical

              Perinatal    95 %
              Intraútero     5%
Edad (años)   % portación


  1           70 - 90
 2-3          40 - 70
 4-6          10 - 40
  7            6 - 10
   Contacto permanente

     Portadores crónicos

     Infección aguda

    Alta circulación del virus en el medio
Anti-HBc



Fase de la infección              HBsAg   Anti-HBs   IgG    IgM   HBeAg   Anti-HBe


Periodo de incubación tardío       +         -        -      -     +/-       -
Hepatitis aguda                    +         -        +      +     +         -
Hepatitis aguda HbsAg- negativa     -        -        +      +      -        -
Portador HbsAg sano                +         -       +++     -      -        +
Hepatitis B crónica replicativa    +         -       +++    +/-    +         -
Hepatitis crónica minimamente
   replicativa
                                   +         -       +++     -      -        +

Infección HBV pasada reciente       -       ++       ++     +/-     -        +
Infección VHB pasada distante       -       +/-      +/-     -      -        -
Vacunación reciente                 -       ++        -      -      -        -
Objetivos

   Prevenir la infección por Hepatitis B

 Prevenir la infección hepática crónica por HB
       - Cirrosis
       - Cáncer hepático
 Prevenir la infección aguda sintomática por HB
Impacto de Diferentes Estrategias de Vacunación
                Antihepatitis B

        Estrategia                   Niveles de impacto

       Vacunación grupos de alto    Limitado
        riesgo

     Vacunación universal en        Intermedio   (15-20
    años
      la infancia                    post- comienzo)

       Vacunación de                Alto
        adolescentes/infancia
   Prevención de la infección por HB en grupos de
    riesgo

      - Prevención de la transmisión perinatal

   Inmunización universal en la infancia

   Inmunización de captura: vacunación de
    adolescentes.
   Impacto de la Transmisión perinatal en el total de
    casos de HB
      - % de madres HBs Ag (+)
      - % de madres HBe Ag (+)

 Tasa de                - HBe Ag (+) un 85 %
 Transmisión         - HBs Ag (+) un 10 %
 Facilidad de introducción de la !° dosis al
  nacimiento
      - Partos en hospitales
Autores              Tiempo post 1° dosis      % HBs Ag (+)

Palon (1 - 2 años)         24 hs.              6.7 (30)
                             24 hs.              0.6 (323)

Ponape (3 - 4 años)        24 hs.             2.6 (78)
                        24 hs.              0.0 (217)

Lombok (4años)              7 días              3.0 (656)
                        7 días              1.4 (1717)
   Prevención de la infección por HB en grupos de
    riesgo

       - Prevención de la transmisión perinatal

   Inmunización universal en la infancia

   Inmunización de captura: vacunación de
    adolescentes.
   Prevención de las infecciones tempranas.
 Integración fácil a los programas de
inmunización vigentes.
   Menor costo.
   No se requieren contactos adicionales.
   Menor costo.
   Evaluación costo-beneficio.
Desventajas de un Programa de Vacunación
       Antihepatitis B en la Infancia




    Impacto   tardío sobre la
                                  Vacunación
    incidencia de la enfermedad      de los
                                  Adolescentes
    (15-20 años)


   Poca   aceptación familiar     Vacunas
                                  Combinada
                                      s
Nº de          Edad         Vacuna      Opción I    Opción II
    Contactos       (meses)
        1         nacimiento        BCG        HBV-1

        2              2           DPT1        HBV-2       HBV-1
                                   OPV1
        3              4           DPT2        HBV-3       HBV-2
                                   OPV2
        4              6           DPT3                    HBV-3*
                                   OPV3
        5              12          Anti-
                                  Saramp.
* Algunos países administran HBV-3 con vacuna antisarampionosa

                                                   Vaccine 16 (1998) S17
Cobertura de vacuna hepatitis B en el
primer año de vida. Argentina 2001

    Vacuna Hepatitis n                   %
           b
   1era. Dosis
    < 12 hs         425727
    >12 hs          59.4
   2da. Dosis        259308
                     455532
                     36.2
                     63.5
   3era. Dosis       178765
                     24.9


                       Ministerio de Salud – Dto. Inmunizacione
   Prevención de la infección por HB en grupos de
    riesgo

       - Prevención de la transmisión perinatal

   Inmunización universal en la infancia

   Inmunización de captura: vacunación de
    adolescentes.
 Mayor impacto y más precoz que la
vacunación universal en la infancia.
 Confiere protección al comienzo de las
conductas de riesgo.
   Influencia de los padres.
   Etapa escolarizada.
   Menor costo.
   Mejor aceptación familiar.
Desventajas de un Programa de Vacunación
 Antihepatitis B Focalizado en Adolescentes




 Las   infecciones crónicas adquiridas
                                          Inmunización
 en la niñez (10-15% de los casos) no       universal
                                          de la infancia
 podrán ser prevenidas.


 Dificultades   para lograr buenas
                                           Programa
 coberturas de vacunación                  de salud
                                            escolar
 y cumplimiento del programa.
10 ug           20 ug
Tiempo después % de sero- G MT      % de sero-  G MT
de la 1ra dosis conversión (mUI/ml) conversión (mUI/ml)

1 mes            50 (22/44)   1.6    55 (22/40)    2.0
7 meses           97 (87/90) 1103     99 (83/84) 2538
2 años (Pre B)     90 (66/73)   39     94 (67/71)   117
+ 1 sem (Post B) 98 (52/53) 1526      100 (63/63) 3448
+ 1 mes (Post B) 100 (63/63) 6213      100 (63/63) 14776
   Infecciones adquiridas en grupo de edad
    mayores

   Vacunación de los niños no puede disminuir la
    incidencia de enfermedad por décadas

   Importancia de la Vacunación de captura

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Vhb

  • 1.
  • 2. • Hepatitis B aguda: manifestación repentina de lesión hepática (clínica, bioquímica o histológica) 6 s post-exposición al VHB resolución 6 meses. – Benigno, resolución espontánea, recuperación total 90%. – 5-10% infección crónica. – < 1% fulminante. • Hepatitis B crónica: – 90% infantes. – 25-50% 1er – 5to año de vida. – 2-6% > o adultos – > hombres.
  • 3. Familia Hepadnaviridae Género Orthohepadnaviridae Genoma ADN PE HBsAg, L, M, S. PC HBcAg Incubación 14 – 180 días Ruta y dosis Transmisión Percutánea 1% Trasfusiones Sexual 30-40% Desconocida Perinatal < 5% Drogas 23%
  • 4. Enfermedad No % Enf. Respiratorias agudas bajas 4.416.000 25.0 Diarrea 3.115.000 17.9 Tuberculosis 3.072.000 17.7 Malaria 2.100.000 12.1 Hepatitis B 1.150.000 6.6 Sarampión 1.066.000 6.1 SIDA 1.063.000 5.9 Total de enf. Infecciosas 17.312.000 Todas las causas 51.882.000
  • 5. •2.000.000.000 personas VHB. •350.000.000 infección crónica. •1-1,25 millones personas infectadas (HBsAg) EU. •Asia, Medio Oriente, África, Sudamérica. •Mezcla étnica, drogas, actividades sexuales de alto riesgo. •Riesgo afroamericanos 14% vs 3% caucásicos. •> Genero masculino.
  • 6. VHB no es citopático  La inflamación depende de la respuesta inmune.  > respuesta inmunológica > inflamación hepática y la infección aguda clínicamente más evidente. Respuesta inmune deficiente: < necroinflamación Aumenta riesgo de cronicidad (HIV o  > riesgo de falla hepática inmunosuprimidos) masiva destrucción hepatocitos infectados Mayor probabilidad de curación y control de la infección
  • 7. Grupos de edad Vías de Transmisión  Recién Perinatal Nacido  Niñez Intrafamiliar - Inyecciones no seguras  Adolescencia y Contacto sexual - Drogadicción Adultos Inyecciones no seguras
  • 8. Horizontal  Vertical  Perinatal 95 %  Intraútero 5%
  • 9. Edad (años) % portación 1 70 - 90 2-3 40 - 70 4-6 10 - 40 7 6 - 10
  • 10. Contacto permanente  Portadores crónicos  Infección aguda  Alta circulación del virus en el medio
  • 11. Anti-HBc Fase de la infección HBsAg Anti-HBs IgG IgM HBeAg Anti-HBe Periodo de incubación tardío + - - - +/- - Hepatitis aguda + - + + + - Hepatitis aguda HbsAg- negativa - - + + - - Portador HbsAg sano + - +++ - - + Hepatitis B crónica replicativa + - +++ +/- + - Hepatitis crónica minimamente replicativa + - +++ - - + Infección HBV pasada reciente - ++ ++ +/- - + Infección VHB pasada distante - +/- +/- - - - Vacunación reciente - ++ - - - -
  • 12. Objetivos  Prevenir la infección por Hepatitis B  Prevenir la infección hepática crónica por HB - Cirrosis - Cáncer hepático  Prevenir la infección aguda sintomática por HB
  • 13. Impacto de Diferentes Estrategias de Vacunación Antihepatitis B Estrategia Niveles de impacto  Vacunación grupos de alto  Limitado riesgo  Vacunación universal en  Intermedio (15-20 años la infancia post- comienzo)  Vacunación de  Alto adolescentes/infancia
  • 14. Prevención de la infección por HB en grupos de riesgo - Prevención de la transmisión perinatal  Inmunización universal en la infancia  Inmunización de captura: vacunación de adolescentes.
  • 15. Impacto de la Transmisión perinatal en el total de casos de HB - % de madres HBs Ag (+) - % de madres HBe Ag (+) Tasa de - HBe Ag (+) un 85 % Transmisión - HBs Ag (+) un 10 %  Facilidad de introducción de la !° dosis al nacimiento - Partos en hospitales
  • 16. Autores Tiempo post 1° dosis % HBs Ag (+) Palon (1 - 2 años) 24 hs. 6.7 (30) 24 hs. 0.6 (323) Ponape (3 - 4 años) 24 hs. 2.6 (78) 24 hs. 0.0 (217) Lombok (4años) 7 días 3.0 (656) 7 días 1.4 (1717)
  • 17. Prevención de la infección por HB en grupos de riesgo - Prevención de la transmisión perinatal  Inmunización universal en la infancia  Inmunización de captura: vacunación de adolescentes.
  • 18. Prevención de las infecciones tempranas.  Integración fácil a los programas de inmunización vigentes.  Menor costo.  No se requieren contactos adicionales.  Menor costo.  Evaluación costo-beneficio.
  • 19. Desventajas de un Programa de Vacunación Antihepatitis B en la Infancia  Impacto tardío sobre la Vacunación incidencia de la enfermedad de los Adolescentes (15-20 años)  Poca aceptación familiar Vacunas Combinada s
  • 20. Nº de Edad Vacuna Opción I Opción II Contactos (meses) 1 nacimiento BCG HBV-1 2 2 DPT1 HBV-2 HBV-1 OPV1 3 4 DPT2 HBV-3 HBV-2 OPV2 4 6 DPT3 HBV-3* OPV3 5 12 Anti- Saramp. * Algunos países administran HBV-3 con vacuna antisarampionosa Vaccine 16 (1998) S17
  • 21. Cobertura de vacuna hepatitis B en el primer año de vida. Argentina 2001 Vacuna Hepatitis n % b 1era. Dosis  < 12 hs 425727  >12 hs 59.4 2da. Dosis 259308 455532 36.2 63.5 3era. Dosis 178765 24.9 Ministerio de Salud – Dto. Inmunizacione
  • 22. Prevención de la infección por HB en grupos de riesgo - Prevención de la transmisión perinatal  Inmunización universal en la infancia  Inmunización de captura: vacunación de adolescentes.
  • 23.  Mayor impacto y más precoz que la vacunación universal en la infancia.  Confiere protección al comienzo de las conductas de riesgo.  Influencia de los padres.  Etapa escolarizada.  Menor costo.  Mejor aceptación familiar.
  • 24. Desventajas de un Programa de Vacunación Antihepatitis B Focalizado en Adolescentes  Las infecciones crónicas adquiridas Inmunización en la niñez (10-15% de los casos) no universal de la infancia podrán ser prevenidas.  Dificultades para lograr buenas Programa coberturas de vacunación de salud escolar y cumplimiento del programa.
  • 25. 10 ug 20 ug Tiempo después % de sero- G MT % de sero- G MT de la 1ra dosis conversión (mUI/ml) conversión (mUI/ml) 1 mes 50 (22/44) 1.6 55 (22/40) 2.0 7 meses 97 (87/90) 1103 99 (83/84) 2538 2 años (Pre B) 90 (66/73) 39 94 (67/71) 117 + 1 sem (Post B) 98 (52/53) 1526 100 (63/63) 3448 + 1 mes (Post B) 100 (63/63) 6213 100 (63/63) 14776
  • 26. Infecciones adquiridas en grupo de edad mayores  Vacunación de los niños no puede disminuir la incidencia de enfermedad por décadas  Importancia de la Vacunación de captura