NEUROBIOLOGIA ANIMO Y EMOCION

1. BIOLOGÍA Y PATOBIOLOGÍA DE LOS
NEUROFENÓMENOS DEL ÁNIMO Y
LA EMOCIÓN
Jorge Daniel Medina Campiño
Residente I Año Psiquiatría y Salud Mental FUS
Presentado a: Grégory Alfonso García Morán, MD. Profesor
Experto. Unidad de Farmacología-terapéutica.
Departamento de Ciencias Clínicas. Unisánitas

3. DEFINICIONES ETIMOLÓGICAS
• ÁNIMO: (Del griego Anemos, viento)
• Capacidad que permite acción, actitud y disposición, en la
actualidad se entiende como un sistema afectivo.
• AFECTO: (del latín Affectus, afección, inclinación)
• Movido por algo que actúa, en relación con el efecto, se
entiende como procedente de una causa
• EMOCIÓN: (Del latín ex-movere,remover, poner
en movimiento, sacudir)
• Movimiento del ánimo y el afecto.
• S. XIX lengua castellana

5. ARISTÓTELES
“La emoción es toda afección
del alma acompañada de
placer o de dolor, y en la que
el placer y el dolor son la
advertencia del valor que
tiene para la vida la situación
misma”

6. PAUL BROCA (1878)
“GRAN LÓBULO LÍMBICO O RINENCEFALO”:
LIMBO O ANILLO ALREDEDOR DEL TALLO
CEREBRAL
CORTEZA MEDIAL DE LOS HEMISFERIOS
CEREBRALES
INCLUYE: AMÍGDALA, HIPOCAMPO,
HIPOTÁLAMO ANTERIOR Y MEDIAL, CÍNGULO
SUBSTRATO ANATÓMICO DE LA OLFACIÓN

7. WILLIAM JAMES Y CARL LANGE (1884)
Propusieron simultáneamente,
pero de forma independiente, una
teoría fisiológica de la emoción.
Teoría de James-Lange
“La corteza cerebral, recibe e
interpreta los estímulos sensoriales
que provocan emoción,
produciendo cambios en los
órganos viscerales a través del
SNA, y en los músculos del
esqueleto a través del Sistema
Nervioso Somático.”

8. WALTER CANNON (1915)
• Conocido por sus estudios sobre la
Homeostasis
• También hizo aportaciones a la
neurobiología de las emociones
• Publicación 1915. Bodily Changes in Pain,
Hunger, Fear and Rage
• Teoría propuesta como alternativa a la
teoría de James-Lange.
• Los estímulos emocionales tienen dos
efectos excitatorios independientes:
– provocan tanto el sentimiento de la emoción
en el cerebro,
– como la expresión de la emoción en los
sistemas nerviosos autónomo y somático.

9. PHILIP BARD (1928)
“HIPOTÁLAMO: CENTRO CRÍTICO PARA LA COORDINACIÓN DEL COMPORTAMIENTO
EMOCIONAL”
EXPERIMENTOS CON GATOS (FURIA SIN ESTÍMULO O FALSA FURIA):
EXTIRPACIÓN BIHEMISFERICA (CORTEZA, SUBSTANCIA BLANCA Y NÚCLEOS BASALES
COMPORTAMIENTO ENOJO INTENSO CON MIDRIASIS, PILOERECCIÓN DORSAL Y
CAUDAL, ARQUEO DORSAL Y AUMENTO TA
SI SE RESECABA TAMBIÉN HIPOTÁLAMO Y UNIÓN CON MESENCÉFALO, NO OCURRÍA
EXPRESIÓN COMPONENTES EMOCIONALES COORDINADOS NO IMPLICA PROCESOS
CORTICALES PERO SÍ AL HIPOTÁLAMO

10. WALTER RUDOLF HESS (1949)
NÓBEL FISIOLOGÍA:
DESCRIPCIÓN DE LA ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL
HIPOTÁLAMO COMO COORDINADOR DE LAS
ACTIVIDADES DE LOS ÓRGANOS INTERNOS
COMPARTIÓ NÓBEL CON EGAS MONIZ (LOBOTOMÍA EN PSICOSIS)
EXPERIMENTOS EN GATOS DESPIERTOS
ESTIMULACIÓN DISTINTAS ZONAS DEL HIPOTÁLAMO Y OBSERVACIÓN CONDUCTAS RESULTANTES
- ZONA LATERAL DEL HIPOTÁLAMO: RESPUESTA ESTEREOTIPADA DE ENOJO Y RABIA
- PORCIÓN MEDIAL: RTA CONTRARIA

11. JAMES PAPEZ (1937)
Fue el primero en proponer que era el
Sistema Límbico quien controlaba la
expresión emocional.
Ante un estímulo externo, las
emociones y las reacciones fisiológicas
se producen a la vez,
retroalimentándose mutuamente y
ayudando al cerebro a su vez a la
comprensión del estímulo
Estudios perros con rabia. (hipocampo)
Desconoció amígdala
MORLÁN GARCÍA, Lorenzo. CEREBRO EMOCIONAL. CONCEPTOS DE HISTORIA, LOCALIZACIÓN Y FUNCIÓN.
Disponible en: http://www.adide.org/revista/index.php?option=com_content&task=view&id=447&Itemid=72

12. Heinrich Klüver y Paul Bucy (1939)
Estudios en monos Rhesus
Efecto de lesiones extensas de lóbulo
temporal
Lesión amígdala: docilidad excesiva y
ausencia de miedo
Síndrome de Klüver-Bucy
Hiperoralidad, Agnosia visual,
Hipersexualidad, aplanamiento afectivo,
transtornos de memoria
“la enfermedad del amor”
http://surgicalneurologyint.com/surgicalint_articles/violence-mental-illness-and-the-brain-a-brief-history-of-
psychosurgery-part-2-from-the-limbic-system-and-cingulotomy-to-deep-brain-stimulation/

14. SISTEMA LÍMBICO

15. • Es más relevante entenderlo desde el punto
de vista funcional, que como un simple
conjunto de estructuras
• No hay una vía única lineal para la activación
emocional y posterior construcción
sentimental
• Vías:
– corta, inferior
– Larga

16. Paul Mclean
1952 propone concepción actual de
sistema límbico incluyendo amígdala
1970 Hipótesis del cerebro triple
Cerebro reptil
Cerebro paleomamífero: sistema límbico
Cerebro neomamífero, neocorteza

17. Vía corta
• Ejecución rápida respuestas estereotipadas
• Rta. Propiamente emocional
• Comprende:
– Tálamo
– Amígdala
– Núcleos del tallo cerebral
– Hipotálamo

18. Vía larga
• Rta. más compleja
• Análisis extenso cortical de los distintos
estímulos
• Implicada en el origen de los sentimientos
• Percepción subjetiva de lo que se siente

20. NEUROTRANSMISORES Y
NEUROPÉPTIDOS IMPLICADOS EN LA
FISIOPATOLOGÍA DE LOS
TRANSTORNOS DE ÁNIMO

22. • Las primeras hipótesis acerca de los
transtornos del estado de ánimo fueron las de
las deficiencias:
– Deficiencia catecolamínica
– Deficiencia indolamínica

23. HIPÓTESIS DE LA DEFICIENCIA
CATECOLAMÍNICA
• Se basa en la observación de que muchos fármacos con efecto
estimulante-antidepresivo (DOPA, anfetaminas, salbutamol,
antidepresivos tricíclicos...) tienen efecto activador de NA y
aumentan la concentración sináptica de la misma
• Mientras que otras sustancias que producen depleción de NA
(reserpina, alfametildopa, propranolol, alfametilparatirosina)
producen síntomas similares a la depresión
• Postulado: La depresión es el resultado de un déficit central
de NA, y la manía podría deberse a un exceso cerebral de este
neurotransmisor.

24. HIPÓTESIS DE LA DEFICIENCIA
INDOLAMÍNICA
• Se basa en el hallazgo de que la utilización como
antihipertensivo de la reserpina, que es un alcaloide que
vacía los depósitos intraneuronales de 5-HT, provoca
depresión en un porcentaje elevado de pacientes
hipertensos
• Además fármacos que aumentan la 5-HT sináptica, como la
5-hidroxitriptamina (5-HTP), el l-triptófano (TRP) o algunos
antidepresivos tricíclicos y los IMAO mejoran la
sintomatología depresiva.
• Postulado: El déficit cerebral de 5-HT es responsable de la
enfermedad depresiva

25. Falencias de las hipótesis deficitarias
• No explican la falta de eficacia inmediata de los ttos
antidepresivos, pese a su rápido efecto en el aumento
de las concentraciones sinápticas de 5-HT y de NA.
• Substancias que de forma similar afectan
presinápticamente la función monoaminérgica
(anfetaminas, cocaína) no son antidepresivos eficaces.
• La deficiencia de NA o de 5-HT, o bien de sus
metabolitos en sangre, orina o LCR no han sido
consistentemente demostradas en pacientes
depresivos

26. Modificación de hipótesis biológicas
primarias
Varios puntos han obligado a modificar estas hipótesis biológicas
primarias sobre la fisiopatología de los trastornos afectivos:
• El avance en el conocimiento de la compleja regulación de la
síntesis de NT y de su liberación a nivel sináptico
• Los datos ofrecidos por las determinaciones de los receptores pre y
postsinápticos y las interacciones de estos receptores con los
sistemas de segundos y terceros mensajeros
• El conocimiento de las relaciones de los diferentes
neurotransmisores entre sí y con otras sustancias, entre otros
hallazgos.

27. Aunque neurotransmisores (5-HT, NA, dopamina,
GABA, acetilcolina) y neuropéptidos
(somatostatina, vasopresina, colecistocinina,
opioides endógenos y corticoliberina) se relacionan
actualmente -directa o indirectamente- en la
patogenia de los transtornos afectivos, las
sustancias que siguen estando más implicadas en
investigaciones siguen siendo los
neurotransmisores noradrenérgicos, y sobre todo la
5-HT

28. • Los modelos deficitarios han perdido terreno
ante:
– las teorías basadas en el desequilibrio entre los
sistemas de neurotransmisión y,
– Las teorías basadas en la disregulación de los
receptores donde actúan los NT y que regulan la
actividad de los mismos

29. • A la luz de las nuevas evidencias se postula que la
disfunción en pacientes depresivos se debe a:
– Deficiencia de serotonina
– Daño en las neuronas serotoninérgicas
– Disminución de la respuesta de los receptores para
5HT a nivel postsináptico.

30. • Las alteraciones del sistema neurotransmisor pueden
ocurrir por cambios en el número o sensibilidad de los
receptores pre y postsinápticos en SNC, sin alteración en la
cantidad del NT mismo
• La fisiopatología de la depresión podría estar más
relacionada con una regulación anormal de la sensibilidad
del receptor, que con deficiencias en el neurotransmisor
• El retraso en la presentación de los efectos terapéuticos del
tratamiento antidepresivo está relacionado con
alteraciones en la sensibilidad de los receptores
catecolamínicos e indolamínicos dependientes del tiempo.

31. SIEVER Y DAVIS (1985)
Proponen que en el
ttorno afectivo los
mecanismos
homeostáticos que
controlan la función del
NT estarían
"disregulados" y que los
agentes farmacológicos
antidepresivos efectivos
retornarían el sistema a
una regulación normal.

32. • Los Rec. para NT tienen como misión recibir mensajes químicos
específicos y traducirlos en las correspondientes respuestas neuronales
postsinápticas.
• La superficie externa del R. sirve para reconocer y unirse al transmisor
químico, mientras que la superficie interna actúa como un transductor
para efectuar los cambios intracelulares.
• Cada R. tiene como mínimo dos componentes:
– uno de reconocimiento y otro efector,
– y existen otros intermedios según el tipo de R.
• Serían los R. más que el NT, los que van a determinar qué transmisor será
el que actúe sobre una célula dada y si la acción resultante de esta acción
será excitatoria o inhibidora.

33. • Los receptores han pasado de ser considerados
estructuras rígidas a ser estructuras plásticas que
responden básicamente a cambios en la homeóstasis
del neurotransmisor.
• En algunos casos el R. está acoplado a la adenilciclasa,
y la formación de AMPc iniciará una serie de cambios
(fosforilación de proteínas enzimáticas intracelulares o
de la propia membrana), lo que ofrece un mecanismo
intracelular que amplifica o implica al primer
mensajero en una secuencia de reacciones metabólicas
intracelulares.

34. • Otras acciones de transducción de los NT son
– abrir canales de membrana para movimientos
iónicos y otros movimientos moleculares
– liberación de hormonas y otros neurotransmisores
– síntesis de proteínas.

35. Alteraciones de los R. implicadas en la
fisiopatología de ttornos afectivos
• Número o afinidad del propio receptor por el
ligando
• Complejo receptor-efector
• Mecanismo de transducción de la
correspondiente señal al efector
• Alteración en el propio efector o en cualquiera
de los procesos postsinápticos activados por
dichos efectores.

36. • La alteración del # de R. ha sido la informada con más frecuencia,
aunque también se han encontrado alteraciones en su afinidad.
• Los receptores son proteínas cuya cantidad puede aumentar o
disminuir sólo por síntesis o degradación; al tratarse de un proceso
que consume tiempo, esto podría ser la causa de la lenta acción
terapéutica de los antidepresivos.
• Se ha supuesto que los ATC comunes inhiben inmediatamente el
mecanismo de recaptación de NA y/o de 5-HT en la neurona
presináptica, lo que originaría un incremento de la concentración
de neurotransmisores en los receptores postsinápticos, y en
respuesta a ello la neurona postsináptica puede reducir el número
de R. y presumiblemente también su actividad (down regulation).

37. • Debido a la presencia de autorreceptores inhibidores en la neurona
presináptica, el incremento en la concentración del neurotransmisor en el
espacio intersináptico disminuirá la liberación del mismo.
• En algunos estudios se ha encontrado que la activación de los receptores
a-2 en PLT (modelo periférico de sistema NA) producirá una disminución
de la NA liberada, generando aumento de los R. en los pacientes, respecto
de los controles
• A estas modificaciones del receptor, secundarias a cambios en su
activación por el neurotransmisor correspondiente, hay que añadir otras
denominadas heterostáticas:
– la modulación del R. no se debe o no se acompaña de cambios en la síntesis,
liberación o metabolismo del NTen la porción presináptica de la neurona.

38. • Estas alteraciones R-R pueden ejercerse a través de un
circuito local, entre sinapsis adyacentes situadas en la
misma dendrita, o bien a través de un comodulador
común
• Las hipótesis de la disregulación y de la sensibilidad del
receptor proponen, en resumen que:
– deficiencias funcionales en la neurotransmisión pueden
ocurrir con un contenido normal de neurotransmisores
• Han sido planteadas frente a la falta de estudios
concluyentes para identificar una clara evidencia de las
deficiencias catecolamínicas e indolamínicas en los
pacientes

39. Bibliografía
• BRADY, Scott, SIEGEL, George. BASIC NEUROCHEMISTRY: PRINCIPLES OF MOLECULAR, CELLULAR
AND MEDICAL NEUROBIOLOGY. 8th Ed. Elsevier. 2012
• Disponible en internet en: http://surgicalneurologyint.com/surgicalint_articles/violence-mental-
illness-and-the-brain-a-brief-history-of-psychosurgery-part-2-from-the-limbic-system-and-
cingulotomy-to-deep-brain-stimulation/
• MORLÁN GARCÍA, Lorenzo. CEREBRO EMOCIONAL. CONCEPTOS DE HISTORIA, LOCALIZACIÓN Y
FUNCIÓN. Disponible en:
http://www.adide.org/revista/index.php?option=com_content&task=view&id=447&Itemid=72
• NESTLER, Erick, HYMAN, Steven, MALENKA, Robert. MOLECULAR NEUROPHARMACOLOGY: A
FOUNDATION FOR CLINICAL NEUROSCIENCE, 2d Ed. McGraw-Hill Professional. 2008
• PURVES, Dale, AUGUSTINE, George, FITZPATRICK, David, HALL, William, LAMANTIA, Anthony-
Samuel, MCNAMARA, James, WILLIAMS, S. Mark. NEUROCIENCIA (NEUROSCIENCE). 3ª Ed.
Panamericana. 2008
• STAHL, Stephen. ESSENTIAL PSYCHOPHARMACOLOGY. 4th Ed. Cambridge University Press

40. sdd
GRACIAS