El desarrollo del sistema musculoesquelético comienza con la formación de esbozos de los miembros a partir de mesénquima indiferenciado. Los miembros superiores e inferiores se desarrollan en diferentes momentos. Los músculos se forman a partir de la fusión de mioblastos, y los huesos se forman por osificación endocondral del cartílago. Factores como las proteínas Hox regulan la expresión de genes para determinar los patrones óseos durante el desarrollo embrionario.

1. GENERALIDADES Y DESARROLLO DEL SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO Prof. Valeria A. FORLIZZI

3. Esbozos de los miembros Inicialmente: formados por mesénquima indiferenciado (mesodermo) tienen cobertura epitelial (ectodermo) Comienza la formación de vasos: - el vaso más largo (vena marginal) es adyacente al extremo del esbozo del miembro

5. Miembros Superiores e Inferiores El desarrollo se produce en distintos momentos para los miembros superior e inferior: mediados de la 4ª semana: - esbozo del miembro superior se forma a nivel de los segmentos vertebrales C5-C7 2 días después: - miembro inferior (L3-L5)

7. Apariencia de los miembros Día 50 Día 56

9. Desarrollo del mesodermo

10. Mesodermo

13. Somitas Notocorda Tubo Neural Somita Mesodermo Intermedio

16. Diferenciación de somitas SOMITA ESCLEROTOMA DERMOMIOTOMA DERMATOMA MIOTOMA

18. Masa muscular dorsal y ventral

19. Masa muscular dorsal y ventral

21. Músculos de los miembros Los músculos se forman a partir de: lechos de mioblastos proliferantes se fusionan para formar miotúbulos expresan proteínas contráctiles forman sarcómeros maduran en miofibrillas

22. Músculos del miembro superior

23. Huesos de los miembros Se forman por la osificación endocondral de un molde cartilaginoso. Reemplaza cartílago con hueso en las semanas 5ª a la 12ª excepto en los lugares donde se localizarán las articulaciones

24. Estadíos del Miembro Superior

25. Manos y Plantas Manos y plantas aparecen en los extremos de los esbozos y las crestas forman rayos digitales Las células entre los rayos digitales son removidas por muerte celular programada (apoptosis)

26. Muerte Celular Programada

27. Muerte Celular Programada

29. Desarrollo del pie

31. Rotación de los miembros 8 a semana: miembros rotan en diferentes direcciones pulgar y hallux: rostrales codo y rodilla: miran hacia fuera miembro superior: rota lateralmente miembro inferior: rota medialmente

32. Rotación de los miembros

33. Nervios de los miembros Los nervios de la médula espinal forman un plexo adyacente a cada miembro, mientras invaden el mesénquima del esbozo Las motoneuronas arriban a los lechos musculares cuando los miotúbulos se están formando Ramas de los axones de las motoneuronas inervan varias fibras musculares (unidad motora)

34. Trayecto del Nervio

38. Ejes de los esbozos Tronco esbozo del miembro zona en progreso CAE ZAP

39. Ejes Eje proximodistal CAE estimula proliferación y crecimiento Eje dorsoventral somita envía señal al mesénquima, para dorsalizar al ectodermo, que a su vez, envía señales al mesénquima para modelar el miembro Eje anteroposterior ZAP  sonic hedgehog (shh)

40. Cresta Apical Ectodérmica secreta Factores Fibroblásticos de Crecimiento estimula proliferación y crecimiento del mesénquima subyacente (zona en progreso)

41. Eje Anteroposterior ZAP: zona de actividad polarizante región posterior mesenquimatosa en la base del miembro secreta sonic hedgehog determina otro eje del miembro

42. Regulación molecular: Homeobox Familia de numerosos factores de transcripción Cumplen un rol decisivo determinando los patrones óseos embrionarios Proteínas Hox: comparten regiones de aminoácidos permiten al ADN modular la expresión de diversos genes

43. Expresión del Hox

44. Expresión del Hox

45. Malformaciones Mutaciones genéticas Maternales focomelia por talidomida acortamiento de los miembros hipertermia

47. [email_address]