2. Introducción
Los ácidos grasos se almacenan en el tejido adiposo en forma de
triacilgliceroles, este tipo de tejido se distribuye por todo el cuerpo,
especialmente por debajo de la piel y rodeando los órganos
internos
3. Metabolismo de los ácidos
grasos
3 etapas: movilización, activación y oxidación.
Movilización: los triacilgliceroles se degradan a ácidos grasos y
glicerol y son liberados por el tejido adiposo.
Activación: Se transportan hacia las mitocondrias para su
degradación.
Oxidación: Se degradan hasta formar Acetil- CoA.
4. El glucagón y la adrenalina estimulan receptores 7TM
(receptor β-adrenérgico) que activan la adenilato
ciclasa.
Adenilato ciclasa genera el aumento del cAMP el cual
estimula la proteína quinasa A.
La proteína quinasa A fosforila a la perilipina y la lipasa
sensible a hormonas.
la fosforilación de la perilipina desencadena la liberación
de un coactivador de la lipasa de triglicéridos del tejido
adiposo (ATGL)
Movilización
6. Destinos del glicerol
El glicerol formado por la lipolisis es absorbido por el hígado
y fosforilado.
En el hígado, el glicerol se puede convertir en piruvato o en
glucosa
7.
8. Activación de los ácidos grasos
Esta reacción de activación está catalizada por la acil-CoA
sintetasa y tiene lugar sobre la membrana mitocondrial
externa.
La activación se da en 2 pasos:
9. Transporte de ácidos grasos
El grupo acilo se transfiere desde el átomo de azufre de la
CoA al grupo hidroxilo de la carnitina(alcohol) formando
acilcarnitina. Esta reacción está catalizada por la carnitina
aciltransferasa I.
10. La acilcarnitina es
transportada a través
de la membrana
mitocondrial interna
por medio de una
translocasa. El grupo
acilo es devuelto a la
CoA por medio de la
carnitina aciltransferasa
II.
La translocasa
devuelve la carnitina
al lado
citoplasmático a
cambio de otra
acilcarnitina
entrante.
11. Oxidación de los ácidos grasos
Saturados
La oxidación de los ácidos grasos tiene lugar en las
mitocondrias.
El objetivo de la degradación de los ácidos grasos es oxidar
estas moléculas a acetil-CoA.
Una molécula saturada de acil-CoA se degrada mediante
cuatro reacciones: oxidación por medio de FAD, hidratación,
oxidación por medio de NAD+ y tiolisis por parte de la
coenzima A.
la oxidación tiene lugar en el átomo de carbono β , esta serie
de reacciones se denomina la ruta de la β-oxidación.
12. Consiste en la oxidación de la acil-CoA por parte de una acil-CoA
deshidrogenasa formando una enoil-CoA con un doble enlace
trans entre el C-2 y el C-3.
Los electrones captados
por el FAD se transfieren a través de la cadena transportadora de
electrones.
13. El siguiente paso consiste en la hidratación del doble enlace entre el C-2 y
el C-3 por parte de la enoil-CoA hidratasa.
14. En la segunda reacción de
oxidación, se convierte el
grupo hidroxilo del C-3 en un
grupo ceto y genera NADH. :
Esta oxidación está catalizada
por la L-3-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa.
15. Escisión de la 3-cetoacil-CoA por parte del grupo tiol de una
segunda molécula de coenzima A, que genera acetil-CoA y una
acil-CoA con dos átomos de carbono menos.
Esta escisión tiolítica está catalizada por la β--cetotiolasa.
16. 7NADH 17.5
FADH2 10.5
ACETIL-COA 80
ATP
INVERTIDO
2
Total 106
La degradación de la palmitil-CoA (C16-acil-CoA) precisa siete
ciclos de reacción. En el séptimo ciclo, la C4-cetoacil-CoA se
tioliza formando dos moléculas de acetil-CoA
Oxidación del palmitato
17. Oxidación de los ácidos grasos insaturados
Oxidación del palmitoleato: ácido graso C16 insaturado, que
tiene un doble enlace entre el C-9 y el C-10, se activa a
palmitoleil-CoA y se transporta de la misma manera que los
saturados.
18. Oxidación de los ácidos grasos insaturados
La palmitoleil-CoA experimenta tres ciclos de degradación.
El cis-Δ3-enoil-CoA que se forma en la tercera ronda no es un
sustrato para la acil-CoA deshidrogenasa. Ocurre una
reacción que desplaza la posición y la configuración del doble
enlace cis-Δ3• La cis-Δ3-enoil-CoA isomerasa convierte este
doble enlace en un doble enlace trans-Δ2.
19.
20. Oxidación de ácidos grasos poliinsaturados,
que tienen múltiples dobles enlaces
Linoleato: un ácido grasos poliinsaturado C18 con dobles
enlaces cis-Δ9 y cis-Δ12.
Se forma un doble enlace cis-Δ3 luego de 3 rondas de β-
oxidación,el cual por medio de la cis-Δ3-enoil-CoA isomerasa.
21.
22. Se produce el Acil-CoA con un doble enlace cis-Δ4 por otra
ronda de la beta oxidación, se genera un intermediario 2,4-
dienoilo por la acil-CoA deshidrogenasa
23. La 2,4-dienoil-CoA reductasa, una
enzima que utiliza NADPH para
reducir el intermediario 2,4-
dienoilo a trans-Δ3-enoil-CoA
25. Se carboxila por la propionil-CoA carboxilasa, generando el
isómero D de la metilmalonil-CoA.
Se convierte en el isómero L, que es el sustrato de una
mutasa que lo convierte en succinil-CoA mediante una
reorganización intramolecular.
Supone una reorganización que precisa de la cobalamina
(vitamina B12)
Beta oxidación de los ácidos grasos de cadena
impar
26. Algunas unidades de acetil-CoA se utilizan para formar los
llamados cuerpos cetónicos (Acetoacetato,3-hidroxibutirato).
Son solubles en agua.
El acetoacetato y el 3-hidroxibutirato son combustibles
normales de la respiración.
Son utilizados por el músculo cardiaco y la corteza renal.
Cuerpos cetónicos
27. El principal lugar donde se produce la cetogénesis es en las
mitocondrias del hígado.
Formación de cetoacetato:
Cetogénesis
28. Las enzimas que catalizan estas reacciones son:
(1) 3-cetotiolasa
(2) hidroximetilglutaril-CoA sintasa
(3) la enzima que escinde la hidroximetilglutaril-CoA
(4) la D-3-hidroxibutirato deshidrogenasa.
Cetogénesis
