farmacologia

1. Anti Inflamatorios No Esteroideos
AINE (parte II)

2. AINE.Clasificación
• Salicilatos
Acido acetil salicilico
• Paraminofenoles
Paracetamol
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno,
Ketoprofeno, Flurbiprofeno
• Acidos acéticos
Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Otros
Nabumetona, Nimesulida

3. • El AAS es un éster del ácido acético
• Posee varias formulaciones galénicas que tratan de cubrir dttos objetivos:
formulaciones tamponadas-efervescentes:
para aumentar la solubilidad, la velocidad de absorción y  irritación local
formulaciones de liberación prolongada:
para  irritación gástrica, prolongar tiempo de abs y duración de efecto
• Presentaciones:
AAS 100 ® AAS 500®
AAS 125 ® ASPIRINA®
AAS 325 ® GENIOL®
GENIOLITO®
ASPIRINETA®
AINE.Acido acetil salicílico

4. AINE. AAS: Farmacodinamia
Acciones analgésica, antitérmica y antiinflamatoria
•Acetila e inhibe de modo irreversible las ciclooxigenasas
•Su potencia analgésica y antitérmica guarda relación con actividad
anticiclooxigenasa, y debido a que la actividad antiinflamatoria requiere dosis
mas elevadas, se deduce que su acción intervienen otros mecanismos.
Acciones metabólicas
•A concentraciones elevadas desacoplan
fosforilación oxidativa,  pcción ATP, alteran met glucosa ( glucosa)
 glucógeno hepático, aparece glucosa en orina (glucosuria)

5. Acciones sobre la respiración y el medio interno
Conc elevadas estimulan el centro respiratorio: VA y PaCO2 (alcalosis respirat)
•Compensación:  eliminación renal de HCO3, VCO2 y otros acidos (acid metabóli
•Al  toxicidad: al  centro resp,  cent respirato y PaCO2 (acid metab y respir)
Otras acciones
Sobre acido úrico: a 1-2 g/d:  ac úrico; a > 5g/dia  acido úrico
A dosis inferiores a las analgésicas:marcada acción antiagregante plaquetaria
AINE. AAS: Farmacodinamia

6. • Dosificación y duración es función de uso clínico específico
como antiagregante, dosis muy bajas y consumo crónico
como analgésico-antitérmico, dosis intermedias y consumo discontínuo
como antiinflamatorio, dosis elevadas y consumo crónico
• Gran diversidad de formas galénicas
• Diferencial farmacocinética entre AAS e ión salicilato (metabolito)
• Semivida es dosis-dependiente
AINE. AAS: Farmacocinética

7. •  interindividuales de niveles plasm p/ una misma dosis es grande
• p/ fines antiinflamatorios intervalos de admin pueden ser de 8-12 hs
• a la dosis de 4g/d se tarde unos 7 días en alcanzar equilibrio
• a altas concentraciones,  de dosis provocan grandes  conc plasm
• en ciertas ocasiones puede necesitarse monitorización plasm
AINE. AAS: Farmacocinética

8. Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2 - 3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 < 1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2 - 3 0,15 99 0,75 < 1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 < 1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 < 1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 < 1
AINE. Farmacocinética

9. • Gastrointestinales ( + frecuentes) (son - frec con preparaciones especiales)
• Nefrotoxicidad ( > 25 mg%)
• Reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, angioedema, urticaria, etc)
• Teratogénico en animales
• Aunque sin efectos demostrables en 1er trim emb humano, uso cronico y dosis
elevadas producen daño a madre y feto en 3er trimestre
• Fiebre en niños y adolescentes: Ingesta de AAS= Sx REYE (encefalopatía +
hepatopatía grasa + degeneración mitocondrial con mortalidad 20 - 40%)
(CONTRAINDICADO EN FIEBRE AGUDA DE NIÑOS Y ADOLESCENTES!!!)
• Salicilismo: cefalea, acufenos, hipoacusia, confusión, somnoliencia, diarrea, sed
AINE. AAS: Reacciones adversas

10. • Farmacocinéticas
Pueden desplazar de su unión proteica a anticoagulantes
(hemorragia) y a antidiabéticos orales (hipoglucemiante)
alcalinizantes urinarios (inh anh carbonica, citratos, bicarbonato
sódico, antiácidos)  exc urinaria y  conc plasm de AAS
acidificantes urinarios (cloruro amónico, acido ascórbico, fosfatos
de Na y K)  exc urinaria y  conc plasm de AAS.
La alimentación puede retardar la absorción y alarga tmax
Efervescentes  abs de quinolonas, ketoconazol y tetraciclina
AINE. AAS: Interacciones

11. • Farmacodinámicas
Hemorragias: con anticoagulantes, heparina o trombolíticos
con cefamandol, cefoperazona o valproato ( protrombina)
Ototoxicidad: con vancomicina y/o aminoglucósidos
 efecto uricosurico de antigotosos: con probenecid o sulfinpirazona
AINE. AAS: Interacciones

12. • Dolor: (500-1000 mg c/ 6 hs)
Neuralgias, cefaleas, dolores radiculares, dolores tumorales,
dolores dentarios, otitis, sinusitis, dolores pos-operatorios,
dolores pos-parto, dismenorrea
• Sx articulares (4 - 6 g/dia)
Artritis reumatoidea, Osteoartrosis, Tendinitis, Bursitis, etc
• Fiebre (500-1000 mg c/ 6 hs)
• Antiagregantes (dosis bajas)
AIT, ACV, IAM, Shunt AV, Pos cirugia coronaria
AINE. AAS: Aplicaciones terapéuticas

13. AINE.Clasificación
• Salicilatos
Acido acetil salicilico
• Paraminofenoles
Paracetamol
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno,
Ketoprofeno, Flurbiprofeno
• Acidos acéticos
Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Otros
Nabumetona, Nimesulida

14. • Derivado de la anilina, el paracetamol o acetaminofén es un
metabolito activo de la fenacetina.
• El propacetamol es un profármaco hidrosoluble del paracetamol
que permite administrarlo en solución salina EV.
• Clinicamente su acción antiinflamatoria es casi nula (!!!)
AINE.Paracetamol

15. • Efecto analgésico y antipirético similar a AAS
• ESTIMULA síntesis de PG en estomago y la inhibe
moderadamente en SNC
• Inocuo para mucosa gástrica
• No es antiagregante, ni posee efecto uricosúrico
AINE. PARACETAMOL: Farmacodinamia

16. • Se absorbe de forma rápida y casi completa en el intestino delgado.
• Buena biodisponibilidad
• Vel de absorción depende de vel vaciamiento gastrico
abs se retrasa con alimentos, opioides y anticolinérgicos
abs se acelera con metoclopramida
• Su metabolismo es hepático
AINE. PARACETAMOL: Farmacocinética

17. Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2 - 3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 < 1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2 - 3 0,15 99 0,75 < 1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 < 1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 < 1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 < 1
AINE. Farmacocinética

18. • A dosis terapéuticas es posiblemente una de las drogas mas seguras
• Puede producir leve  de enzimas hepáticas sin ictericia
• A dosis altas: mareos, desorientación y excitación
• Reacciones cutáneas y leucopenica son raras
• HEPATOTOXICIDAD:
aparece con dosis (adultos) de > 10 g
necrosis hepática se debe a metabolito (N-acetilbenzoquyinoneimida)
hepatotoxicidad  con uso de inductores enzimáticos
Tratamiento: N-acetil-cisteina
AINE. PARACETAMOL: Farmacocinética

19. • Sustituto de AAS como analgésico y/o antipirético, cuando AAS
se contraindica (pacientes que reciben anticoagulantes, o
uricosúrica, pacients con ulcera péptica, gastritis, intolerancia a
AAS, pacientes con hemofilia, etc)
– Dosis en adultos: 500 - 1000 mg c/ 6-8 hs (no exceder 4000 mg/dia)
– Dosis en niños: 10 mg/kp
AINE. PARACETAMOL: Aplicaciones terapéuticas
Propacetamol puede utilizarse para dolor posoperatorio moderado
1-2 g EV c/ 6 hs

20. AINE.Clasificación
• Salicilatos
Acido acetil salicilico
• Paraminofenoles
Paracetamol
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno,
Ketoprofeno, Flurbiprofeno
• Acidos acéticos
Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Otros
Nabumetona, Nimesulida

21. • Grupo con algunos fármacos mas antiguos utilizados como
analgésicos en terapéutica
• Con fines antinermicos y analgésicos se emplean el metamizol o
dipirona (metansulfonato sodico o magnésico de la
noramidopirina) y la propifenazona
• La fenilbutazona: con fines antiinflamatorios y analgésicos
AINE.Pirazolonas

22. • Farmacodinamia
Se utilizan como antitérmicos y analgésicos
Acción analgésica es dosis dependiente (2 g con dipirona) y alcanza efectos
similares a dosis bajas (6-8 g morfina) de opioides, posee cierto
componente central
Analgesia es comparable a AAS y superior a paracetamol
Es menos lesivo que AAS p/ mucosa gástrica y no provoca complicaciones
hemorragicas
Posee cierta acción sobre musculatura lisa (útil en cólicos)
AINE.Pirazolonas:
Metamizol y propifenazona

23. • Farmacocinética
Metamizol se absorbe bien por VO, con un Tmax 1-1,5 hs
Se metaboliza en higado (metabolitos poseen vida media 2,5-4 hs)
Propifenazona se absorbe bien VO, con tmax 0,5-1 h
Sus metabolitos son distintos a los de la dipirona.
AINE.Pirazolonas:
Metamizol y propifenazona

24. Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2 - 3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 < 1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2 - 3 0,15 99 0,75 < 1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 < 1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 < 1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 < 1
AINE. Farmacocinética

25. • Reacciones adversas
En el norte de EEUU no se utiliza la dipirona debido a riesgo de producir
agranulocitosis (anticuerpos antileucocitarios) o anemia aplásica.
Incidencia de agranulocitosis 5 casos/millón de habitantes/año
+ en mujer y en ancianos
Incidencia de anemia aplásica 2 casos/millón/año
Escasa acción sobre mucosa gástrica
Adm IV rápida puede producir calor, rubor facial, palpitaciones,  PA
AINE.Pirazolonas:
Metamizol y propifenazona

26. • Aplicaciones terapéuticas
Metamizol: como analgésico pues no pce molestrias gastricas como AAS
Dosis VO: 500-1000mg /6-8hs
Dolores intensos: 2g EV lento /8-12hs
Propifenazona se utiliza usualmente como antitérmico en niños (suposits)
Las pirazolonas no son idóneas para uso en asociaciones para tratamiento de síntomas banales
AINE.Pirazolonas:
Metamizol y propifenazona

27. • Farmacodinamia:
efecto antiinflamatorio semejante a AAS pero > toxicidad
efecto analgésico < a salicilatos pero puede utilizarse en artritis reumatoide,
espondilitis ank, gota aguda, etc
efecto uricosúrico leve
notable retención de Na y Cl ( de volumen urinario y edema)
AINE.Pirazolonas:
Fenilbutazona

28. Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2 - 3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 < 1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2 - 3 0,15 99 0,75 < 1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 < 1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 < 1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 < 1
AINE. Farmacocinética

29. • Reacciones adversas:
• Conlleva al mayor riesgo de producir alteraciones hematológicas que cualquier
otro AINE y pueden aparecer hasta inclusos dias o semanas después de
suspensión (+ frecuente en ancianos).
• Reacciones de hipersensibilidad y alteraciones digestivas
• Puede descompensar ICC o Hipertensión renal por accion sobre electrolitos
• Actualmente no constituye el tratamiento inicial y se contraindica absolutamente
en pacientes < 15 años
AINE.Pirazolonas:
Fenilbutazona

30. AINE.Clasificación
• Salicilatos
Acido acetil salicilico
• Paraminofenoles
Paracetamol
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno,
Ketoprofeno, Flurbiprofeno
• Acidos acéticos
Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Otros
Nabumetona, Nimesulida

31. • Las diferencias principales entre los miembros de este grupo son
farmacocinéticas.
• Poseen acción analgésica, antitérmica, antiinflamatoria y antiagregante
plaquetaria.
• Todos inhiben la ciclooxigenasa, aunque en grado variable
• Son considerados antiinflamatorios de eficacia moderada (=2-3g/d AAS),
aunque se incrementa su uso como analgésicos (dismenorrea, dolor
posparto o posquirúrgicos o cefaleas vasculares)
AINE. Acidos propiónicos

32. Cariodent® 100mg/5mL; comp 400 mg Profenol® 100ng/5mL; comp 400 o 600 mg
• A 200-400 mg/ 4-6hs (analgésica o antitérmica) es bastante bien tolerado
• Como antitérmico en niños > 6 meses, la dosis es de 5-10 mg/k c/ 4-6 hs
• Como antirreumático en adultos: 1200-3200 mg/dia
• Puede ingerirse con alimentos para  toxicidad gastrica
AINE. Acidos propiónicos:
Ibuprofeno

33. Farmacocinética:
• Se absorbe con gran rapidez con tmax 1-2 hs.
• Con supositorios la absorción es eficaz aunque mas lenta
• Unión proteica amplia pasando a espacio sinovial (conc > que en plasma)
• La excreción es rápida y completa. Se excreta por orina
AINE. Acidos propiónicos:
Ibuprofeno

34. Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2 - 3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 < 1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2 - 3 0,15 99 0,75 < 1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 < 1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 < 1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 < 1
AINE. Farmacocinética

35. Efectos tóxicos
• Solo 10 - 15% de los enfermos no toleran el fármaco (efectos
gastrointestinales:epigastralgia, nauseas, pirosis, dispepsia son menos
frecuentes que con la aspirina)
• Otros efectos son: lesiones cutáneas, trombocitopenia, cefalea, mareos
y visión borrosa, retención de liquidos y edema.
• No se recomienda el ibuprofeno en embarazadas y en mujeres que
amamantan a sus hijos.
AINE. Acidos propiónicos:
Ibuprofeno

36. Aleve® comp 220 mg Naprosyn® tab 250 mg Clerinax® comp 250/500 mg
En dolor leve o moderado y dismenorrea: 500 mg iniciales y luego: 250 mg
c/ 6- 8 hs.
En ataque agudo de gota: 750 mg inicial luego 250 mg c/8 hs
Como antirreumático: 250-500mg c/ 12 hs
En niños: 10 mg/kp (como antirreumático)dividida en dos tomas)
AINE. Acidos propiónicos:
Naproxeno

37. Farmacocinética
• Se absorbe en su totalidad (no es afectada por los alimentos)
• Su tmax es de 2-4 hs (sal sódica tiene tmax de 1-2 hs)
• Los metabolitos se excretan casi por completo por orina
AINE. Acidos propiónicos:
Naproxeno

38. Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2 - 3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 < 1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2 - 3 0,15 99 0,75 < 1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 < 1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 < 1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 < 1
AINE. Farmacocinética

39. Efectos tóxicos
• Las reacciones adversas mas frecuentes con las gastrointest.
(náuseas, vomitos, hemorragias, dispepsias y pirosis)
• Los efectos centrales pueden ser:
(somnolencia, cefalea, mareos, fatiga, depresión y ototoxicidad)
• Raros son: trombocitopenia, reacciones cutáneas, ictericia.
AINE. Acidos propiónicos:
Naproxeno

40. Profenid® comp 100 mg, 200mg Milenos® comp 100mg, amp 100mg
En dolores agudos leves/moderado y dismenorrea 25-50 mg/ 6-8 hs
Como antirreumático: 150-300 mg/dia en 3-4 dosis
Seguridad y eficacia no se ha determinado en niños
AINE. Acidos propiónicos:
Ketoprofeno
El farmaco, a pesar de ser un inhibidor de la ciclooxigenasa, estabiliza las membranas
lisosómicas y puede antagonizar las acciones de la bradiquininas

41. Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2 - 3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 < 1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2 - 3 0,15 99 0,75 < 1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 < 1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 < 1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 < 1
AINE. Farmacocinética

42. Efectos tóxicos
30 % de los pacientes desarrollan dispepsia, y otros adversos
gastointestinales aunque son mas leves que la AAS. Los efectos adversos
son menores si se consume el fco con alimentos
Puede producir retención de liquidos, y  niveles de creatinina (mayor
probabilidad en quienes reciben diuréticos y en > 60 años)
AINE. Acidos propiónicos:
Ketoprofeno

43. • Se absorbe bien por VO siendo su tmax es de 1,5 hs
• Se metaboliza en hígado
• Su eliminación renal es del 98%
• Sus efectos secundarios no difieren del ibuprofeno
• Puede disminuir efecto hipotensor del propranolol
• Como antiinflamatorio: 50mg / 4-6 hs
• Como antirreumático: 200-300mg / en 2-4 dosis
AINE. Acidos propiónicos:
Flurbiprofeno

44. Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2 - 3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 < 1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2 - 3 0,15 99 0,75 < 1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 < 1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 < 1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 < 1
AINE. Farmacocinética