El documento trata sobre las propiedades y reactividad de las aminas. En resumen: (1) Las aminas son nucleófilos y bases debido al par de electrones solitario en el nitrógeno, (2) Pueden oxidarse a óxidos de amina o reaccionar con ácido nitroso, (3) Presentan diferentes reactividades dependiendo de si son primarias, secundarias o terciarias.

1. DR. CARLOS ANTONIO RIUS ALONSO
DEPTO. DE QUIMICA ORGANICA
FACULTAD DE QUIMICA
UNAM
SEPTIEMBRE 2007
Aminas

2. Ejemplos de algunas aminas biológicamente activas.

3. Alcaloides.
Muchas drogas de adicción son alcaloides

4. Estructura de las aminas.
El amoniaco tiene una estructura tetraédrica algo distorsionada, con una de las
posiciones del tetraedro ocupada por un par de electrones no enlazantes. Esta
geometría es debida a la hibridación sp3
del nitrógeno, de forma que el par de
electrones solitario hace que el ángulo H-N-H se comprima desde 109,5º (ángulo
de la estructura tetraédrica perfecta) hasta 107º.

5. Interconversión de aminas.
La inversión del nitrógeno interconvierte los dos
enantiómeros de una amina sencilla quiral. El estado de
transición tiene una estructura híbrida sp2
, plana, con el par
solitario en un orbital p.
La resolución de las aminas es complicada porque la
inversión del nitrógeno interconvierte los enantiómeros.

6. Aminas quirales
Aminas cuya quiralidad se debe a la presencia de átomos de carbono asimétricos.
La inversión del nitrógeno no es pertinente porque no afectará al carbono
quiral.

7. Aminas quirales.
Sales de amonio cuaternario con átomos de nitrógeno asimétricos. La inversión de la
configuración no es posible, ya que no hay par de electrones solitario.
El nitrógeno debe tener 4 grupos diferentes alrededor de él para que sea quiral.

8. Aminas quirales
Las aminas que no adquieren el estado de transición con
hibridación sp2
para la inversión del nitrógeno.
Las aminas que se encuentran en anillos con un tamaño
pequeño no se pueden invertir

9. Propiedades físicas de las aminas.
Las aminas son fuertemente polares debido a que el gran
momento dipolar del par de electrones solitario se suma a los
momentos dipolares de los enlaces C-N y H-N.
El enlace de hidrógeno N-H es más débil que el enlace de
hidrógeno O-H, por tanto las aminas tienen puntos de
ebullición más bajos que los alcoholes con masas moleculares
similares.

10. Reactividad de las aminas
Una amina es un nucleófilo (una base de Lewis)
debido a que el par solitario de electrones no
enlazantes pueden formar un enlace con un
electrófilo. Una amina también puede actuar como
base de Brönsted-Lowry, aceptando un protón de un
ácido.
Cuando una amina actúa como un nucleófilo, se
forma un enlace N-C. Cuando actúa como una base,
se forma un enlace N-H.

11. Reactividad de las aminas

12. Diagrama de energía potencial de la reacción de disociación
básica de una amina.
Los grupos alquilo estabilizan el ión amonio, haciendo que la amina sea
una base más fuerte. Sin embargo, las aminas primarias, secundarias y
terciarias muestran basicidades similares debido a los efectos de
disolución.

13. Estabilización por el grupo alquilo de las aminas.
Los grupos alquilo son donantes de electrones. Como la metilamina tiene un grupo
metilo, éste ayuda a estabilizar la carga positiva del nitrógeno. Esta estabilización
disminuye la energía potencial del catión metilamonio, haciendo que la metilamina
sea una base más fuerte que el amoniaco.
Las alquilaminas sencillas tienden a ser bases más fuertes que el amoniaco.

14. Estabilización de la anilina
La anilina está
estabilizada por el
traslapamiento del
par solitario con el
anillo aromático.
En el ión anilinio
no es posible este
traslapamientos.
El nitrógeno de la
anilina tiene los
electrones no
enlazantes
paralelos a los
orbitales p del
anillo, por lo que se
puede producir
solapamiento.

15. Efectos de la hibridación
En la piridina los electrones no enlazantes ocupan un orbital sp2
, con
mayor carácter s y con electrones más retenidos que los de un orbital sp3
de una amina alifática. Los electrones no enlazantes de la piridina están
menos disponibles para enlazarse a un protón.
La piridina es menos básica que las aminas alifáticas, pero es
más básica que el pirrol porque no pierde su aromaticidad en
la protonación.

16. Solubilidad de las aminas.
La mayoría de las aminas, que contienen más de seis átomos de carbono,
son relativamente insolubles en agua. En presencia de ácido diluido (en
disolución acuosa), estas aminas forman las sales de amonio
correspondientes, por lo que se disuelven en agua. Cuando la solución se
transforma en alcalina, se regenera la amina
La amina regenerada o bien se separa de la solución acuosa, o se extrae
con un disolvente orgánico

17. Solubilidad de las aminas y las sales de amonio
La mayoría de las aminas, que contienen más de seis
átomos de carbono, son relativamente insolubles en
agua. En presencia de ácido diluido (en disolución
acuosa), estas aminas forman las sales de amonio
correspondientes, por lo que se disuelven en agua. La
formación de una sal soluble es una de las características
de las pruebas para el grupo funcional amina.
Una amina puede convertirse en sal de amonio mediante
un tratamiento con ácido. La sal de amonio es soluble en
agua. Al tratar la sal de amonio con soluciones básicas la
volverá a convertir en la amina.

18. Solubilidad de las aminas y las sales de
amonio

19. Cocaína.
La cocaína generalmente se consume en forma de clorhidrato. Cuando el
clorhidrato de cocaína se trata con hidróxido de sodio y se extrae con éter se vuelve
a transformar en la base volátil, utilizada para fumar.
La cocaína se encuentra normalmente como una sal de clorhidrato porque es
sólida y se puede manejar fácilmente. Al neutralizar el clorhidrato de cocaína se
convierte en una base libre que es más volátil.

20. Catalizador de transferencia de fase
El ión amonio cuaternario forma un par
iónico con el ión hidróxido, permitiendo al
hidróxido pasar a la fase orgánica (una
solución de ciclohexeno en cloroformo).
En la fase orgánica, el ión hidróxido es
más reactivo que en la fase acuosa, ya que
deja de estar rodeado de las moléculas de
agua que lo solvatan. El hidróxido
reacciona con el cloroformo para formar
diclorocarbeno, que reacciona con
ciclohexano para dar lugar al producto
ciclopropanado.
El ión hidróxido "se transfiere" a la fase
orgánica por medio del ión amonio
cuaternario, que se utiliza como un
catalizador de transferencia de fase.

21. Espectro de infrarrojo de la 1-propanamina
Observe las absorciones N-H características a 3300 y 3400 cm-1
.
La absorción de la tensión N-H aparece entre 3200 y 3500 cm-1
. Loas aminas
primarias tienen dos picos puntiagudos N-H, mientras que solamente existe un pico
puntiagudo N-H para las aminas secundarias.

22. Espectro de RMN de protón y 13
C de la 1-
propanamina.
Los protones del átomo de carbono α de las aminas generalmente absorben entre 2 y
3, pero la posición exacta depende de la estructura y del tipo de sustitución de la
amina. Los protones en beta respecto al átomo de nitrógeno presentan un efecto
mucho más pequeño, generalmente absorben entre 1.1 y 1.8 ppm.

23. Espectro de masas de la butil propil amina.
El pico base corresponde a la ruptura en α en el grupo butilo, dando lugar a un
radical propilo y a un ión iminio estabilizado por resonancia.

24. Activación del benceno por medio del grupo amino
El grupo amino es un activador fuerte y orto, para-director. Los electrones no
enlazantes del nitrógeno estabilizan el complejo σ cuando el ataque se produce en
las posiciones orto o para. El nitrógeno puede utilizar sus electrones no enlazantes
para estabilizar la carga positiva del complejo sigma

25. Sustitución aromática electrofílica de la piridina.
Los electrones no enlazantes del nitrógeno son perpendiculares al sistema π y no
pueden estabilizar al intermedio cargado positivamente. Cuando la piridina
reacciona, da lugar a reacciones de sustitución en la posición 3, de forma análoga
a la sustitución meta que presentan los derivados desactivados del benceno.
El ataque en la posición 2 tendrá una estructura de resonancia desfavorable en la
que la carga positiva se localiza en el nitrógeno. No se observa la sustitución en la
posición 2

26. Sustitución aromática nucleofílica de la piridina
La piridina está desactivada respecto a un ataque electrofílico, pero está activada
respecto a una sustitución nucleofílica aromática. Si en la posición 2 o 4 hay un
buen grupo saliente, un nucleófilo puede atacar y desplazar al grupo saliente.
El ataque en la posición 2 o 4 da lugar a una estructura de resonancia favorable en
el que la carga negativa está en el nitrógeno. El ataque en la posición 3 no tiene
carga negativa en el nitrógeno, por lo que no se observa la sustitución en la
posición 3.

27. Alquilación de aminas con haluros de alquilo.
Las aminas reaccionan con haluros de alquilo primarios para
dar lugar a haluros de amonio alquilados.
La polialquilación es un problemas cuando se alquilan las
aminas a través de este método.

28. Acilación de aminas.
Las aminas primarias y secundarias reaccionan con haluros
de ácido para formar amidas.
El nitrógeno de la amina atacará al carbono carbonílico y
desplazará al cloruro.

29. Mecanismo de acilación de aminas
El cloruro de ácido es más reactivo que la cetona o el
aldehído debido a que el átomo electronegativo de cloro
sustrae densidad electrónica del carbono carbonílico,
haciéndolo más electrofílico.
El nitrógeno de la amina ataca al carbono carbonílico
formando un intermedio tetraédrico. El desplazamiento del
cloruro y la desprotonación dan lugar a la amida como
producto final.

30. Síntesis de sulfonamidas.
Una amina primaria o secundaria ataca a un cloruro de
sulfonilo y desplaza al ión cloruro para dar lugar a una
amida. Las amidas de los ácidos sulfónicos se denominan
sulfonamidas.
Las sulfas son una clase de sufonamidas utilizadas como
agentes antibacterianos.

31. La eliminación de Hofmann
El grupo amino se puede transformar en un buen grupo saliente mediante una
metilación exhaustiva, que lo transforma en una sal de amonio cuaternario, el cual
puede liberarse como una amina neutra. La metilación exhaustiva generalmente se
lleva a cabo utilizando yoduro de metilo.
Después de la metilación exhaustiva, la sal de amonio se trata con óxido de plata y
agua para convertirlo en sal de hidróxido. Tras el calentamiento tiene lugar la
eliminación produciendo un alqueno. Cuando se pueden formar más de un
alqueno, el alqueno menos sustituido será el producto principal (producto de
Hofmann).

32. Producto de Hofmann.
Sin embargo, en la eliminación de Hofmann, el producto generalmente es el alqueno
menos sustituido. Con frecuencia las reacciones de eliminación se clasificarán en
dos tipos: las que preferentemente dan lugar al producto de Saytzeff (alqueno más
sustituido) o al producto de Hofmann (alqueno menos sustituido).
En la eliminación de Hofmann, el ión hidróxido abstrae un protón del carbono
menos sustituido. El producto es el alqueno menos sustituido

33. Eliminación de Hofmann de la 2-butanamina.
La conformación más estable del enlace C2-C3 no tiene protones C3 en relación anti
con el grupo saliente; sin embargo, a lo largo del enlace C1-C2, cualquier
conformación alternada tiene una relación anti entre un protón y el grupo saliente.

34. Productos de oxidación de una amina
Algunos estados de oxidación de las aminas y sus productos
de oxidación.
Las aminas se pueden oxidar fácilmente con peróxido de
hidrógeno o MCPBA. También se pueden oxidar mediante el
aire.

35. Preparación de los óxidos de amina
Las aminas terciarias se oxidan a óxidos de amina,
frecuentemente con buen rendimiento. Para esta oxidación se
puede utilizar tanto H2O2 como un peroxiácido.
El óxido de amina tiene una carga positiva en el nitrógeno

36. Eliminación de Cope
Debido a la carga positiva del nitrógeno, el óxido de amina puede experimentar
una eliminación de Cope de forma parecida a la eliminación de Hofmann de una
sal de amonio cuaternario. El óxido de amina actúa como su propia base a través
de un estado de transición cíclico, por lo que no se necesita una base fuerte.
El oxígeno del óxido abstrae un protón formando un alqueno. A diferencia de la
eliminación de Hofmann, la eliminación de Cope requiere que el protón y el
grupo saliente sean sin.

37. Reacciones de aminas con ácido nitroso.
En una solución ácida, el ácido nitroso se puede protonar y
perder agua para dar lugar al ión nitrosonio, +
N = O. El ión
nitrosonio parece ser el intermedio reactivo de la mayoría de
las reacciones de las aminas con el ácido nitroso.
El ión nitrosonio se estabiliza por medio de dos estructuras de
resonancia en las que las dos comparten la carga positiva, el
nitrógeno y los átomos de oxígeno.

38. Formación de sales de diazonio
Las aminas primarias reaccionan con ácido nitroso, vía ión nitrosonio, para formar
cationes diazonio. Este procedimiento se denomina diazoación de una amina. La
amina ataca al ión nitrosonio y formar una N-nitrosoamina. La transferencia de
protones, seguida de protonación y la pérdida de agua dan lugar al catión diazonio.
La transferencia de un protón (tautomería) del nitrógeno al oxígeno forma un grupo
hidroxilo y un segundo enlace N-N. La protonación del grupo hidroxilo, seguida de
la pérdida de agua, da lugar al catión diazonio La transferencia de protones, seguida
de protonación y la pérdida de agua dan lugar al catión diazonio.

39. Reacciones de las sales de diazonio
aromáticas.
Las sales de arenodiazonio se forman por la diazoación de una amina aromática
primaria. Las aminas aromáticas primarias se suelen preparar por nitración de un
anillo aromático seguida de la reducción del grupo nitro hasta un grupo amino. Si
después esta amina se somete a diazoación, para convertirla en la sal de diazonio,
esta posición aromática está activada para ser transformada en una gran variedad
de grupos funcionales
Una vez se haya formado el ión diazonio, se puede sustituir fácilmente por otros
grupos funcionales.

40. Hidrólisis del grupo diazonio.
La hidrólisis se produce cuando una solución de una sal de
arenodiazonio se acidifica fuertemente (generalmente
añadiendo H2SO4) y se calienta.
El grupo hidroxilo del agua sustituye al N2, formando un
fenol.

41. Reacción de Sandmeyer
Las sales de cobre (I) tienen una
afinidad especial por las sales de
diazonio. El cloruro, el bromuro o el
cianuro de cobre (I) reaccionan con las
sales de arenodiazonio para dar lugar a
cloruros, bromuros o cianuros de arilo
La reacción de Sandmeyer, cuando se
utiliza cianuro de cobre (I), es un buen
método para añadir otro sustituyente
carbonado a un anillo aromático.

42. Síntesis de los fluoruros de arilo
Cuando se trata una sal de arenodiazonio con ácido tetrafluorobórico (HBF4),
precipita el tetrafluoroborato de arenodiazonio. Si esta sal precipitada se filtra y,
a continuación, se calienta, se descompone y se obtiene el fluoruro de arilo.
Las sales diazonio son explosivas, por lo que esta reacción tiene que llevarse a
cabo con extremo cuidado.

43. Síntesis de los yoduros de arilo
Los yoduros de arilo se obtienen tratando sales de
arenodiazonio con yoduro de potasio. Éste es uno de los
mejores métodos para obtener derivados de yodobenceno.

44. Desaminación de anilinas
El ácido hipofosforoso (H3PO2) reacciona con las sales de arenodiazonio,
reemplazando el grupo diazonio por hidrógeno.
El grupo amino se puede utilizar para activar el anillo y beneficiarse de su
capacidad de direccionamiento.

45. Acoplamiento diazo.
Los iones arenodiazonio actúan como electrófilos débiles en las sustituciones
electrofílicas aromáticas. Los productos tienen la estructura Ar-N=N-Ar,
conteniendo la unión azo -N=N-; por este motivo, a los productos se les
denomina azocompuestos y a la reacción acoplamiento diazo.
La reacción necesita anillos fuertemente activados para reaccionar con la sal de
arenodiazonio

46. Aminación reductiva: síntesis de aminas primarias.
Las aminas primarias se obtienen a partir de la
condensación de hidroxilamina (sin grupos alquilo)
con una cetona o un aldehído, seguida de la
reducción de la oxima. Esta es una reacción
conveniente porque la mayoría de las oximas son
estables, compuestos fácilmente aislables.
LiAlH4 o NaBH3CN se pueden utilizar para reducir la
oxima

47. Aminación reductiva: síntesis de aminas primarias.

48. Aminación reductiva: síntesis de aminas
secundarias.
La condensación de una cetona o un aldehído con una amina primaria da lugar a
una imina N-sustituida (base de Schiff). La reducción de la imina N-sustituida da
lugar a una amina secundaria.
LiAlH4 o NaBH3CN se pueden utilizar para reducir la imina.

49. Aminación reductiva: síntesis de aminas terciarias.
La condensación de una cetona o un aldehído con una amina secundaria da lugar a
una sal de iminio. Las sales de iminio suelen ser inestables, por lo que es difícil
aislarlas. Un agente reductor en la solución reduce la sal de iminio a amina terciaria
La sal de iminio se encuentra en equilibrio con la cetona o el aldehído. Es mejor la
utilización de NaBH3CN porque reducirá selectivamente la sal de iminio y no el
grupo carbonilo.

50. Síntesis de aminas por acilación-reducción.
Igual que en la aminación reductiva, en la acilación-reducción se añade un
grupo alquilo al átomo de nitrógeno de la amina de partida. La acilación de
la amina de partida mediante un cloruro de ácido da lugar a una amida,
que no tiene tendencia a poliacilarse . La reducción de LiAlH4 da lugar a la
amina correspondiente.
Dependiendo del amina utilizada como material de partida podemos
obtener una amina primaria, secundaria o terciaria como producto. El
uso de amoniaco dará lugar a una amina primaria tras la acilación-
reducción. La reacción de una amina primaria producirá una amina
secundaria y la reacción de una amina secundaria producirá una amina
terciaria tras acilación-reducción.

51. Síntesis de Gabriel
El anión ftalimidato es un nucleófilo fuerte, que desplaza a un ión haluro
o tosilato de un buen sustrato SN2. La polialquilación no se produce
porque la N-alquil ftalimida no es nucleofílica y no existen protones
ácidos adicionales en el nitrógeno. Al calentar la N-alquil ftalimida con
hidrazina, ésta desplaza a la amina primaria y se forma la ftalhidrazida
(muy estable).
La síntesis de Gabriel es una forma rápida y fácil de obtener aminas
primarias sin productos polialquilados

52. Reducción de nitrocompuestos.
Los grupos nitro aromáticos y alifáticos se reducen fácilmente a grupos amino. La
forma más frecuente de llevarlo a cabo es por hidrogenación catalítica o mediante
reducción con un metal activo, en medio ácido.
La reducción se utiliza mayormente en la síntesis de los derivados anilinos.

53. Reordenamiento o transposición de Hofmann de
amidas
En presencia de una base fuerte, las amidas primarias
reaccionan con cloro o bromo para dar lugar a aminas, con la
pérdida del átomo de carbono carbonílico. Esta reacción,
denominada reordenamiento de Hofmann, se utiliza para
sintetizar alquil y arilaminas primarias.
El producto tendrá un carbono menos por carbonilo que el
material de partida.

54. Mecanismo del reordenamiento de Hofmann: paso 1
El primer paso consiste en la sustitución de uno de los átomos
de hidrógeno del nitrógeno por un halógeno
La amida desprotonada es nucleofílica y atacará a la
molécula de bromo formando la N-bromo amida.

55. Mecanismo del reordenamiento de Hofmann: paso 2.
La desprotonación de la N-bromo amida da lugar a otro anión
estabilizado por resonancia. El átomo de bromo de la N
-bromo amida desprotonada es un grupo saliente potencial.
Sin embargo, para que el bromuro se elimine, el grupo alquilo
ha de emigrar hacia el nitrógeno.
Éste es el paso del reordenamiento, dando lugar a un
isocianato intermedio

56. Mecanismo del reordenamiento de Hofmann: paso 3.
Los isocianatos reaccionan rápidamente con agua para dar
lugar a ácidos carbámicos.
Un grupo hidroxilo del agua ataca al carbono del isocianato,
y tras la protonación, produce el ácido

57. Mecanismo del reordenamiento de Hofmann: paso 4
La descarboxilación del ácido carbámico da lugar a la amina y
a dióxido de carbono.
Un grupo hidroxilo desprotona al ácido carbámico, haciendo
que comience una reacción de descarboxilación. La amina
producida se protona por agua.

58. Reordenamiento de Curtius.
En el reordenamiento de Curtius se consigue la misma finalidad sintética que en el
reordenamiento de Hofmann y el mecanismo es similar. Un cloruro de ácido
reacciona con el ión azida para dar lugar a una acil-azida, que sufre un
reordenamiento de Curtius cuando se calienta para formar el isocianato.
El tratamiento del isocianato con agua formará en primer lugar el ácido
carbámico, y tras la descarboxilación, una amina y dióxido de carbono.