Este documento trata sobre la hiperuricemia y la gota. Explica que la hiperuricemia se define por niveles séricos de ácido úrico mayores a 6.8 mg/dl y que la gota requiere la acumulación y precipitación de cristales de urato monosódico que inducen respuestas inflamatorias. También describe factores como la dieta, el metabolismo y la cristalización del ácido úrico que contribuyen a la hiperuricemia y la gota, así como sus características clínicas

1. UNIVERSIDAD DE ORIENTE
NÚCLEO ANZOÁTEGUI
COMPLEJO UNIVERSITARIO “DR. LUIS RAZETTI”
POSTGRADO DE MEDICINA INTERNA
Expositores:
Dr Jose Sanchez
Dra Nathaly Rojas
Residentes de 3er año
Medicina Interna

2. Hiperuricemia y Gota
La hiperuricemia se define por unas concentraciones
séricas de urato mayores de 6,8 mg/dl, el límite de su
solubilidad en el suero.
La patogenia de la gota exige la acumulación de urato
monosódico en concentraciones suficientes para que
los cristales precipiten
Los cristales de urato monosódico inducen respuestas
inflamatorias, como la activación del inflamasoma
NLRP3, un complejo citosólico multimolecular que
procesa y genera IL-1β.

3. Hiperuricemia y Gota
Acido Úrico
Tiene la capacidad de promover la activación del linfocito T en respuesta al
antígeno
La señal de alarma del ácido úrico también podría desempeñar un papel
importante en la inmunidad antitumoral, y al menos un modelo murino sugiere
que la modulación de las concentraciones de ácido úrico puede afectar
directamente al rechazo inmunitario del tumor
Es un producto de degradación de las purinas, y la generación de ácido úrico
depende directamente de la producción intrínseca de purinas y de su consumo.

4. Hiperuricemia y Gota
La mayoría de las personas mantienen una concentración
relativamente estable de ácido úrico entre 4 y 6,8 mg/dl, y una
reserva corporal total de ácido úrico de aproximadamente 1.000 mg.
El equilibrio entre la producción de ácido úrico y su
eliminación determina la concentración sérica de urato.
Las personas con concentraciones séricas de ácido úrico mayores
de 6,8 mg/dl, incluso sin gota clínica, pueden depositar cristales de
ácido úrico de forma oculta o en masas apreciables

5. Las purinas son compuestos aromáticos
heterocíclicos que consisten en anillos pirimidina
e imidazol unidos
Hiperuricemia y Gota
Biosíntesis de purinas
se expresan con más frecuencia en forma de ADN y ARN
(que contienen las purinas adenina y guanina) así como
moléculas aisladas de nucleótidos
 (trifosfato de adenosina [ATP],
 difosfato de adenosina [ADP]
 monofosfato de adenosina [AMP]
 AMP cíclico
 trifosfato de guanosina [GTP]
 monofosfato de guanosina cíclico [GMPc])

6. En algunos pacientes, errores innatos del metabolismo llevan a una producción
excesiva de urato y a la consiguiente hiperuricemia
Hiperuricemia y Gota
Producción excesiva primaria de urato
Un pequeño número de personas posee enzimas PRPP sintasa que son
hiperactivas. El resultado es una mayor generación de PRPP.
Las deficiencias de HGPRT1 dan lugar a un rescate alterado de purinas y a una
mayor cantidad de sustrato para la generación de ácido úrico.
Estudios recientes han identificado mutaciones en ALDH16A1 (un miembro de la
superfamilia de aldehído deshidrogenasa) que pueden promover la gota al
menoscabar la función de HGPRT1

7. Hiperuricemia y Gota

8. Hiperuricemia y Gota

9. Hiperuricemia y Gota

10. Alimentos ricos en purinas
Hiperuricemia y Gota
No todos los alimentos ricos en purinas
conllevan un riesgo equivalente: el marisco y la
carne roja, en particular las vísceras, conllevan
un mayor riesgo de hiperuricemia, mientras que
el consumo de verduras de hojas verdes ricas
en purinas no conlleva aparentemente tal
riesgo
Fructosa Bebidas
Alcohólicas

11. Hiperuricemia y Gota
El urato soluble no induce crisis de gota; solo el urato cristalizado
promueve la inflamación aguda. La cristalización del urato es, por
tanto, un paso crucial en la progresión desde la hiperuricemia a la
gota franca
El ácido úrico es un ácido orgánico débil con pH fisiológico
(7,4), aproximadamente el 98% del ácido úrico está en forma de
urato monosódico (MSU) monohidratado.
Modelos de laboratorio han aclarado las relaciones entre la
cristalización del urato y factores ambientales como el pH, la
temperatura, el contenido en sal, la vibración y las moléculas grandes

12. El hecho de que el urato pueda precipitar más
fácilmente con un pH y temperatura menores
proporciona una posible razón al hecho de que las
crisis de gota sean más frecuentes (el 50% en la
presentación inicial y finalmente en el 90% de todos
los pacientes con gota) en la primera articulación
metatarsofalángica, que está expuesta en toda su
circunferencia (es decir, a una temperatura
relativamente baja) y en el lugar más alejado de la
circulación sistémica.
Hiperuricemia y Gota

13. Algunos investigadores han señalado que el urato
soluble se excreta más lentamente desde la
articulación que desde otros elementos del suero,
lo que proporciona un posible mecanismo de
concentración del urato dentro del espacio
articular.
Una vez que se han formado los cristales de
urato, el endotelio fenestrado de la membrana
sinovial podría permitir que el espacio articular
sirviera de «trampa» para los cristales, evitando
que se dispersaran o disolvieran en la circulación.
Hiperuricemia y Gota

14. Hiperuricemia y Gota
Un informe reciente sugiere
que los condrocitos de la
artrosis pueden de hecho
secretar urato en el espacio
articular, lo que promueve un
exceso local de urato en el
líquido sinovial

15. CRISIS AGUDAS DE GOTA: RESPUESTAS INFLAMATORIAS A
LOS CRISTALES DE URATO MONOSÓDICO
Los cristales de ácido úrico activan el complemento y
los leucocitos residentes en la membrana sinovial, lo
que induce la llegada de neutrófilos que, a su vez,
promueven una mayor inflamación.
En la clínica, el diagnóstico de la gota se hace definitivamente
aspirando la articulación, con un examen del líquido sinovial bajo
microscopio óptico con luz polarizada que demuestra la presencia de
cristales de urato, neutrófilos y, en particular, cristales intracelulares
de urato, lo que confirma la actividad fagocítica dirigida del neutrófilo

16. Reconocimiento celular del urato cristalino
Hiperuricemia y Gota
La forma en que los cristales activan las células sigue siendo un tema de
investigación que está en evolución. Se han propuesto varios
mecanismos, como:
1) el reconocimiento del cristal por medio de los receptores de tipo Toll (TLR)
2) las interacciones entre los cristales de urato y las balsas de colesterol en la
membrana celular
3) los mecanismos fagocíticos directos

17. Inflamación inducida por cristales
y mediada por el inflamasoma

18. 30%
20%
MARS
Mars is actually a
very cold place
30%
SATURN
It is a gas giant
with several rings
VENUS
Venus has a
beautiful name
20%
JUPITER
Jupiter is the
biggest planet
Etiología y patogenia de la hiperuricemia y la gota

19. Inicio y propagación de la crisis aguda de gota
Hiperuricemia y Gota
Comenzando con la aparición/liberación de cristales de urato, la primera fase de la inflamación
gotosa depende de los mediadores locales ya disponibles, así como de las células que son:
1) capaces de responder a los cristales de urato
2) ya están en el lugar dentro de la articulación.
Está claro que la unión de la Ig y la activación del complemento en la superficie del cristal debe
ser una de tales respuestas tempranas. También es probable que la interacción del cristal con
las células tisulares locales, facilitada en parte por la opsonización por la IgG y el
complemento, intervenga en la primera fase.

20. Hiperuricemia y Gota
Inflamación inducida por cristales y mediada por el inflamasoma
Una de las características
más interesantes de la gota
aguda es que, en las
primeras fases de la
enfermedad, la mayoría de
las crisis son autolimitadas

21. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

22. Hiperuricemia y Gota
Artritis gotosa crónica y gota tofácea
La evolución natural de la gota que no
se ha tratado podría ser la progresión
final a un estado caracterizado por una
inflamación crónica o el establecimiento
de depósitos macroscópicos de urato
conocidos como tofos.

23. Hiperuricemia y Gota
Estructura de un tofo. Obsérvense la zona central del cristal de
urato monosódico (MSU), la zona de la corona intermedia y la
zonafibrovascular externa

24. NOW
Hiperuricemia y Gota

25. FUTURE
Mercury is the smallest planet in the
Solar System. Its name has nothing to
do with the liquid metal

26. MAJOR
REQUIREMENTS
02
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27. SNEAK PEEK
04 You can enter a subtitle here if you need it
Proposiciones y solidez de la recomendación:

28. SNEAK PEEK
Imágenes de tomografía computarizada de doble
energía (TCDE). Las flechas indican el depósito
de urato monosódico (MSU), en color verde,en
pacientes con (A) una artritis gotosa aguda en la
muñeca (imagen tridimensional reconstruida); (B)
artrosis avanzada de la rodilla; (C) dolor y
tumefacción en el codo, y (D) dolor y tumefacción
en la rodilla. Obsérvese que, en B, el paciente no
tenía gota activa, y en C y D, el primer análisis del
líquido sinovial fue negativo, pero la aspiración
guiada con TCDE y ecografía reveló cristales de
MSU

29. You can replace the image on
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Clasificación de la hiperuricemia y de la gota

30. TRATAMIENTO
La hiperuricemia asintomática no se trata generalmente con ningún tratamiento
hipouricemiante específico, pero su identificación debe llevar a buscar la causa y los
trastornos asociados.
Los episodios de artritis gotosa aguda pueden tratarse con colchicina, AINE,
corticotropina y esteroides sistémicos o intraarticulares
El inhibidor de la xantina oxidasa y los uricosúricos reducen eficazmente las
concentraciones séricas de urato en la mayoría de los pacientes.

31. TRATAMIENTO

33. Enfermedad por cristales de calcio:
 pirofosfato cálcico dihidratado
 fosfato de calcio básico