1. Servicio Canario de la Salud
Hospital Universitario Materno Infantil
Las Palmas de Gran Canaria
INFORME PARA LA C.F.T.
Dobrito A. Farmacéutica adjunta del Servicio de Farmacia. 2002
Nombre genérico: atosiban
Nombre comercial: Tractocile
Grupo terapéutico: G02CX, otros productos ginecológicos
Presentación comercial: viales de solución inyectable de 0,9 mL y 5 mL a una concentración de
7,5 mg/mL.
Indicaciones terapéuticas: el atosiban está indicado para retrasar el parto prematuro inminente
en mujeres embarazadas que presenten:
- contracciones uterinas regulares de al menos 30 seg de duración y con una frecuencia
4 contracciones/30 minutos,
- dilatación del cuello uterino de 1-3 cm (0-3 para nulíparas) y borrado en 50%
- edad 18 años
- edad gestacional de 24 a 33 semanas completas
- frecuencia cardiaca fetal normal
Posología: se administra por vía intravenosa en tres etapas sucesivas: un bolo inicial de 6,75 mg
(vial de 0,9 mL) seguida de una infusión de 3 horas a 300 mcg/min y posteriormente se reduce la
velocidad de administración a 100 mcg/min durante un máximo de 45 horas. La dosis máxima
por ciclo es de 330 mg. Este ciclo puede repetirse otras 3 veces más, si fuese necesario.
Mecanismo de acción: el atosiban es un antagonista de la oxitocina. Compite con ésta por los
receptores del miometrio, provocando una inhibición dosis-dependiente de la contractilidad
uterina, así como una reducción en la liberación de prostaglandinas mediada por la oxitocina.
Debido a su semejanza estructural, también posee afinidad por los receptores de vasopresina.
Perfil farmacocinético: las concentraciones máximas se alcanzan al cabo de 1 hora a partir del
comienzo de la infusión de 300 mcg/min. El cese de las contracciones uterinas se produce dentro
de las 2 horas del inicio de la infusión. Una vez finalizada la infusión, la concentración
plasmática disminuye rápidamente con una semivida inicial (Ta) y final (Tb) de 0,21 y 1,7 horas,
respectivamente. La unión a proteínas plasmáticas es del 46 al 48% en mujeres embarazadas. No
se distribuye a los eritrocitos. Atraviesa la barrera placentaria (concentración fetal/materna de
0,12). Se han detectado 2 metabolitos; el principal posee actividad farmacológica y es eliminado
en la orina y también en la leche materna. Se desconoce la proporción de atosiban que se
elimina por las heces. No existen datos de utilización de atosiban en pacientes con insuficiencia
hepática o renal. Se desconoce si afecta al citocromo P450.
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2. Efectos adversos: las reacciones adversas más frecuentemente descritas en las madres son
náuseas, cefalea, vértigo, taquicardia, hipotensión e hiperglucemia. Con menor frecuencia han
aparecido casos de fiebre, insomnio, prurito y casos aislados de hemorragia o atonía uterina.
No se ha detectado acumulación del fármaco en el feto. El desarrollo del lactante un año tras el
parto fue normal.
Eficacia Clínica: la eficacia clínica del atosiban ha sido demostrada en diversos ensayos clínicos
comparados con placebo. En estudios controlados, el atosiban ha demostrado una eficacia
similar a los 2-adrenérgicos con los que se comparó (ritodrina, salbutamol, terbutalina) en
términos de retraso del parto a las 48 h y 7 días, pero presentó una menor incidencia de efectos
adversos tanto maternos como fetales (tabla I). De los 2-adrenérgicos con los que existen
estudios comparados, únicamente la ritodrina se emplea en España para esta indicación.
En este hospital, además de la ritodrina (que se utiliza como tratamiento de rescate), el
protocolo de parto prematuro incluye el tratamiento con antagonistas del calcio (nifedipino). No
existen hasta la fecha estudios que comparen el atosiban con nifedipino (a no ser un ensayo
clínico en el que participa este centro, que aún no ha finalizado y que permite la comparación del
atosiban con el tratamiento tocolítico habitual). Sin embargo, podemos mostrar los resultados de
estudios que comparan el nifedipino con ritodrina. Los resultados de un meta-análisis de 10
ensayos clínicos randomizados sugieren que el nifedipino es superior a la ritodrina en términos
de eficacia y seguridad (odds-ratio global de parto en 48 h es de 0,85 a favor del nifedipino; IC:
0,54-1,1; el riesgo de parto antes de las 36 semanas es menor para la ritodrina: OR: 0,59, IC:
0,39-0,90). Otro meta-análisis que incluía 679 pacientes muestra que el nifedipino fue más
efectivo que los 2-adrenérgicos en retrasar el parto al menos 48 horas (odds ratio 1,52; IC: 1,03-
2,24).
Aunque ciertamente, los resultados de estos estudios no son comparables, nos pueden dar
una idea de que el atosiban no parece que vaya a ser superior al nifedipino en términos de
eficacia y seguridad. No obstante, serían precisos ensayos clínicos que enfrentaran al atosiban
con el nifedipino para poder confirmar esta hipótesis.
Evaluación económica:
Coste/unidad
Coste / ciclo (PVL)
(PVL)
Vial 0,9 mL 26,00 €
Tractocile® Vial 5 mL 755, 81 € (48h tratamiento)
81,09 €
Comp 10
Adalat® 0,05 € 0,56 € (30 mg iniciales + 20 mg c/ 6h x 24 h)
mg
Amp 50 3,90 € (inf. de 12 h, a una vel máxima de
Pre-par® 0,95 €
mg 0,3 mg/min )
Conclusiones: el atosiban es el primer antagonista del receptor de oxitocina registrado en
España. Presenta una eficacia similar a la ritodrina, aunque el perfil de efectos adversos, materno
y fetal, es menor. No existen estudios comparativos del atosiban con nifedipino, aunque parece
que no va a superarlo en términos de eficacia, mientras que la administración es mucho más
incómoda para el paciente y supone un coste muy superior.
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3. Dado que no podemos confirmar ni la superioridad ni la inferioridad de este nuevo
fármaco con respecto al nifedipino, sugerimos mantener en la guía farmacoterapéutica a éste
último. No obstante, creemos que sería interesante la elaboración por parte del Servicio de
Ginecología y Obstetricia de un protocolo que estableciese de forma precisa las condiciones de
utilización de uno y otro fármaco.
Se mantendrá incluida la ritodrina como tratamiento de rescate.
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4. Tabla I. Ensayos clínicos con atosiban.
Referencia Diseño N Sem Variables de eficacia Resultados Efectos adversos
pacientes gestació Maternos Fetales
n
Mountquin, Grupo 1: 252 23-33 Grupo 1 Grupo Gr 1 Gr 1 Gr 2
2000 atosiban - % inhibic. Parto a las 2 Gr 2 Taquicardia 0 * 17,4%
Grupo 2: 48h 84,9% Cardiovasc. 4% * 84,3% Bradicardia 5,6%
ritodrina - % inhibic. Parto a los 86,8% Interr. Tto 0,8% 4,1%
(0,1-0,35 7d 73,0% 29,8% Distrés fetal 2,4%
mg/min) - % inhibic. Parto a las 76,0% 3,3%
48h sin tto de rescate 71,4% Anom cong. 1,5% 1,3%
- - % inhibic. Parto a 66,9%
los 7 d sin tto de rescate
64,3% *
52,9%
French/Austral Grupo 1: 241 23-33 Grupo 1 Grupo Gr 1 Gr 1 Gr
ian atosiban atosiban - % inhibic. Parto a las 2 Gr 2 2
gr, 2001 Grupo 2: 48h 93,3% Cardiovasc. 16% * 80,3% Taquicardia 4,2%*20,5%
salbutamol - % inhibic. Parto a los 95,0% Interr. Tto 0,8% Bradicardia 10,9%
(2,5-45 g/min) 7d 89,9% 10,7% 3,3%
- % inhibic. Parto a las 90,1% Distrés fetal 7,6%
48h sin tto de rescate 79,8% 5,7%
- - % inhibic. Parto a 75,2% Anom cong. 4,7% 6,3%
los 7 d sin tto de rescate
58,8% *
46,3%
European Grupo 1: 249 23-33 Grupo 1 Grupo Gr 1 Gr 1 Gr
atosiban gr, atosiban - % inhibic. Parto a las 2 Gr 2 2
2001 Grupo 2: 48h 86,1% Cardiovasc. 4,3% * 75,2% Taquicardia 6,0% * 4,2%
terbutalina - % inhibic. Parto a los 85,3% Interr. Tto 1,7% Bradicardia 2,6%
(10-25 g/min) 7d 76,59% 13,2% 3,9%
4

5. - % inhibic. Parto a las 67,4% Anom cong. 8% 6%
48h sin tto de rescate 72,2%
- - % inhibic. Parto a 68,2%
los 7 d sin tto de rescate
55,6% *
43,4%
(*): p<0,05
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6. Bibliografía:
1- Tractocile®. Monografía del producto. Ferring
2- Atosiban. Drug evaluation. Micromedex®.
3- Valenzuela GJ et al. Maintenance treatment of preterm labor with the oxytocin antagonist
atosiban. The atosiban PTL-098 Study Group. Am J Obstet Gynecol 2000; 182: 1184-90.
4- Romero et al. An oxytocin receptor antagonist (atosiban) in the treatment of preterm
labor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial con tocolytic rescue. Am J
Obstet Gynecol 2000; 182; 1173-83.
5- Mountquin JM et al. Double-blind, randomized, controlled trial of atosiban and ritodrine
in the treatment of preterm labor: a multicenter effectiveness and safety study. Am J
Obstet Gynecol 2000; 182: 1191-9.
6- French/Australian Atosiban Investigators Group. Treatment of preterm labor with the
oxitocin antagonist atosiban: a double-blind, randomized, controlled comparison con
salbutamol. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 98: 177-85.
7- The European Atosiban Study Group. The oxytocin antagonist atosiban versus the -
agonist terbutaline in the treatment of preterm labor. Acta Obstet Gynecol Scand 2001;
80: 413-422.
8- Oei et al. Nifedipine versus ritodrine for supresión of preterm labor; a meta-analysis. Acta
Obstet Gynecol Scand 1999; 78: 783-8.
9- Tsatsaris et al. Tocolysis with nifedipine or beta-adrenergic agonists: a meta-analysis.
Obstet Gynecol 2001; 97: 840-7.
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