Este documento discute la relación entre cáncer y virus. Menciona que aproximadamente el 20% de los casos de cáncer en el mundo son atribuibles a agentes infecciosos como virus y bacterias. Explica que los primeros virus relacionados con el cáncer fueron el virus del papiloma humano, el virus de Epstein-Barr y el virus de hepatitis B y C, los cuales pueden causar cáncer cervical, linfoma de Burkitt y cáncer hepático, respectivamente. También señala que las vacunas contra ciertos tipos de

1. Dr. Manuel
Quiroz Flores
CÁNCER Y VIRUS
CIRUGÍA ONCOLÓGICA
HOSPITAL CLÍNICO SAN BORJA- ARRIARÁN
UNIVERSIDAD DE CHILE

2. CÁNCER

4.  En los países prósperos, aproximadamente una de cada 5 personas
morirá de cáncer.
 20 % de los casos de cáncer en el mundo son atribuibles a agentes
infecciosos
 Los primeros microorganismos relacionados con el cáncer fueron los
parásitos:
 Schistosoma haematobium está asociado al cáncer vesical.
 Los siguientes microorganismos implicados fueron los virus.
 El primero reconocido como carcinogénico fue el virus Epstein-Barr.
 De las bacterias, la primera en ser reconocida como carcinogénica fue
 Helicobacter pylori, relacionada con el cáncer gástrico.
 Otras bacterias como el grupo Streptococcus bovis, Salmonella
Typhimurium, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae y
Borrelia burgdorferi
HISTORIA
zur Hausen H. The search for infectious causes of human cancers: where and why (Nobel lectura). Angew Chem Int Ed Engl.
2009; 48:5798-808.

5.  Los virus fueron vinculados al cáncer por primera vez en
1911.
 El científico estadounidense Francis Peyton Rous (1879-
1970)
 Descubrió que podía producir sarcomas en pollos sanos
inyectándoles filtrados de tumores de otros pollos enfermos.
 Los virus se han empleado como poderosas herramientas de
estudio.
 Los estudios con virus oncogénicos con genoma ARN
permitieron determinar la participación de los oncogenes
celulares en las neoplasias,
 Los virus oncogénicos con genoma ADN permitieron
establecer la participación de los genes supresores de
tumores celulares.
 Entre ellos el gen p53 mutado en el 50 % de los canceres
humanos.
 (gen más estudiado en la historia de la biología moderna)
VIRUS Y CÁNCER

6.  Un virus es un agente infeccioso microscópico acelular que
solo puede multiplicarse dentro de las células de otros
organismos.
 Los virus infectan todos los tipos de organismos, desde
animales y plantas, hasta bacterias y arqueas.
 ADN
 ARN
VIRUS

7.  VIRUS ADN Papillomaviridae
 Existen cerca de 150 tipos.
 ETS
 VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 alto riesgo.
 VPH 26, 53 Y 66 Riesgo probable.
 VPH 6 y el VPH 11 bajo riesgo.
 La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer
 Afecta epitelios estratificados.
 Lesión clásica es la “verruga”.
 Infección asintomática  controlada por Sist. Inmune.
 Tratamiento  remover células afectadas.
 Cáncer ocurre en menor porcentaje de infectados.
VIRUS PAPILOMA HUMANO
 Virus desnudos DNA doble hebra,
Familia Papillomaviridae
 Genoma 8 Kb:
 Proteínas de cápside L1 y L2
 Genes replicación (“early”): E1 a E7
 Oncogenes: E6 y E7

8. Mecanismos de transmisión:
 Contacto sexual
 A través de relaciones sexuales.
 Genital – genital, manual – genital, oral–genital.
 La infección genital por VPH en vírgenes es rara, pero puede
ser el resultado de contacto sexual no penetrativo.
 El uso del preservativo puede ayudar a reducir el riesgo pero
no protege por completo.
CÁNCER CÉRVICO UTERINO
1. Kjaer SK, Chackerian B, y cols. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10. 2. Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, y cols. Am J Epidemiol. 2003;157. 3. Fairley CK, Gay NJ, y cols. Epidemiol
Infect. 1995;115. 4. Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, y cols. J Natl Cancer Inst. 2003;95. 5. Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J, y cols. Sex Transm Dis. 2004. 6. Ferenczy A, Bergeron C,
Richart RM. Obstet Gynecol. 1989;74. 7. Roden RB, Lowy DR, Schiller JT. J Infect Dis. 1997;176.

9.  Genotipos específicos especialmente el 16 y 18 han
demostrado estar presente en la mayoría de los casos
(70,7%)1
 El 99.7% de los canceres de cuello tienen marcadores
positivos para VPH.2
VIRUS Y ETIOLOGÍA
(1)Muñoz N Int J Cancer 2004 (2) Walboomers et al J. Pathol. 1999;189.12-19

10.  Por cada millón de mujeres con alguna infección VPH :
 100,000 desarrollan una anormalidad citológica cervical.
 8,000 desarrollan CIN III (carcinoma in situ).
 1,600 desarrollan cáncer cervical invasivo.
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN
POR VPH DE ALTO RIESGO
El cáncer es un resultado poco común
de una infección común.

11. HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN POR VPH DE
ALTO RIESGO Y SU RIESGO DE PROGRESIÓN A
CÁNCER CERVICOUTERINO

12. HISTORIA NATURAL

13.  La estrategia de prevención secundaria
 TAMIZAJE
 Los programas de pesquisa más
exitosos actualmente en uso en el
mundo evitan hasta un 70% de las
muertes por este cáncer.
 UN PASO MÁS:
 Prevención primaria
PARADIGMA:
PESQUIZA  PREVENCIÓN??
Dr. George Papanicolaou
Circa 1972

14.  Vacunas profilácticas y terapéuticas
 Basadas en partículas purificadas like-virales (VLPs)
Actualmente dos tipos Gardasil (Merck) y Cervarix (GSK)
 Gardasil : tetravalente HPV 6, 11, 16 y 18
 Cervarix : bivalente HPV 16 y 18
 Eficacia en infecciones incidentales y transcientes 92%
 Eficacia en infecciones persistentes 100%
 Eficacia en lesiones preinvasoras 100%
PARADIGMA:
PESQUIZA  PREVENCIÓN??

15. HPV SEGÚN RANGO ETARIO
0
5
10
15
20
25
< 25 25-34 35-44 45 +
Tipos No - Oncogénicos
Tipos Oncogénicos

16. EVOLUCIÓN DE LA MORTALIDAD POR CIERTOS
TUMORES MALIGNOS EN MUJERES.
CHILE 1997 - 2011
(DEIS; MORTALIDAD POR CAUSA Y POR SEXO)
0.0
2.0
4.0
6.0
8.0
10.0
12.0
14.0
16.0
18.0
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Tumor maligno de la mama Tumor maligno del cuello del útero
Tumor maligno del del cuerpo del útero Tumor maligno de parte no especificada del útero
Tumor maligno del ovario
6.7

17. PROGRAMA NACIONAL DE
INMUNIZACIONES 2015

20. http://www.hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf

21. Cáncer anal:
Es infrecuente, a nivel mundial 1/100.000.
 Incidencia ha aumentado se estima 27.000 casos nuevos al
año.
 MUJERES > HOMBRES  sin embargo ha aumentado en
población homosexual e inmunosuprimidos.
 Es predominantemente Ca. Células escamosas.
VPH Y OTROS CÁNCER
Martel C et al. Lancet Oncol 2012;13:607-15.

22.  Cáncer vulvar:
 Se estima un 4% de todos los Ca. Ginecológicos. Cerca del
60% de casos ocurre en paises desarrollados.
 Presenta dos patrones histológicos:
 Basaloide o condllomatoso: mujeres jóvenes asociado a VPH
(75 – 100%)
 Queratinizante: representa la mayoria de las lesiones (>60%),
frecuente en la tercera edad y menor asociación a VPH.
VPH Y OTROS CÁNCER
de Martel C et al. Lancet Oncol 2012;13:607-15.
IARC Monograph Vol 100B.

23. Cáncer de vagina: Representa el 2% de los Ca. Ginecológicos.
 Ocurre principalmente en paises subdesarrollados (68%) y en
mujeres de la tercera edad.
 El 90% son Ca. De células escamosas atribuibles a VPH. Es seguido
por el adenocarcinoma y el melanoma.
 Debe diferenciarse del Ca. CU que invade vagina.
Cáncer de pene: Infrecuente, se presenta entre los 50 y 70 años.
 Corresponde al 10% de los Ca. En hombres en África.
 Más común en países subdesarrollados.
 Es principalmente de células escamosas en el 95%
 Las formas mas frecuentes son Queratinizante 49% y luego
verrucoso 8%
VPH Y OTROS CÁNCER

24.  CABEZA Y CUELLO:
 Principales FR. Tabaco y el Alcohol.
 Se ha incrementado la incidencia de cáncer en orofaringe
asociado a otros factores de riesgo.
 La infección por HPV de alto riesgo ha presentado mayor
prevalencia en Ca. De cabeza y cuello específicamente
orofaringe.
 La evidencia sugiere que el HPV 16 se asocia al Ca. De amígdala
y a otras localizaciones como base de lengua.
 Existe fuerte evidencia para apoyar esta asociación, sin
embargo, no se ha logrado establecer una asociación tan clara
con el Ca. De laringe.
VPH Y OTROS CÁNCER
IARC Monograph Vol 100B.

25.  EBV virus ADN, familia herpes virus, presente cerca del 90% de la
poblacióin adulta.
 ADN bicatenario de una longitud aproximada de 172 kb que codifica
aproximadamente unas 100 proteínas.
 Conocido por causar la Mononucleosis infecciosa.
 Vías de contagio: respiratorio y fómites.
 Infección: orofaringe; células epiteliales y Linfocitos B del tejido linfoide
adyacente.
 Se une al receptor de los linfocitos B CD21.
 En las células epiteliales realiza un ciclo vital productivo en el que el virus
se replica produciendo viriones e induciendo la lisis de la célula huésped.
VIRUS EPSTEIN- BARR

26.  Mecanismo de latencia:
 Transforma los linfocitos B infectados estableciendo las
llamadas líneas celulares linfoblastoides.
Expresan:
 Seis antígenos nucleares denominados EBNA-1, -2, -3A, -3B. -
3C, -LP.
 Tres antígenos de membrana llamados LMP-1, -2A y -2B
 Dos ARNs de pequeño tamaño que se localizan en el núcleo
en un elevado número EBER 1 y EBER 2 (EBERs).
VIRUS EPSTEIN- BARR

28.  Latencia tipo I: se observa en el linfoma Burkitt (LB) y en los
linfocitos B infectados que circulan en la sangre periférica.
 EBERs y a la proteína EBNA-1
 Este patrón tan restringido de expresión génica permitiría a las
células infectadas escapar a la vigilancia inmune por CTL.
VIRUS EPSTEIN- BARR
Latencia tipo II: se asocia fundamentalmente a neoplasias.
Expresa proteínas EBNA-1 y LMP-1, LMP-2A y 2B y los EBERs.
Es la que caracteriza a la enfermedad de Hodgkin (EH) y al carcinoma
nasofaríngeo (CNF).
Latencia tipo III: es la que caracteriza a las líneas linfoblastoides y en la gran
mayoría de los trastornos linfoproliferativos B asociados a inmunodeficiencia.
La inmunosupresión actuaría permitiendo que los linfocitos B infectados
expresen todas las proteínas asociadas a la infección latente sin que sean
reconocidos y eliminados por los CTL.

29.  VHH 8 virus ADN de 165-kb
 Transmisión: a través de contacto
sexual y de la saliva*. Homosexual.
 Puede ocurrir a través de un trasplante
de órganos o de una transfusión de
sangre.
 América y Europa 5 al 20%.
 África Sub-Sahara >60%.
 En los EEUU los hombres
homosexuales también tienen una tasa
de infección elevada 40%.
VIRUS HERPES HUMANO 8

30.  Sarcoma de Kaposi:
 Tumor vascular de la piel
 Hombres > Mujeres 15/1
 Clínica: lesiones múltiples
solevantadas purpuras o rojizas
aparecen inicialmente en porciones
distales de extremidades desde los
pies inicialmente y luego las manos.
Pudiendo avanzar hasta las mucosas.
 Lesiones pueden confluir y asociarse
a un extenso linfedema.
 En 1950 se detectó en una gran
población de África.
VIRUS HERPES HUMANO 8

31.  En 1872 Moritz Kaposi Dermatólogo Húngaro describe en cinco
hombres lesiones sarcomatosas agresivas e idiopáticas
pigmentadas en la piel.
 Debido a la distribución geográfica de la enfermedad se planteó
la duda sobre causa infecciosa.
 En 1994 Chang y cols. Identificaron fragmentos de ADN de un
Herpesvirus previamente conocido (Herpes virus 8) se denominó
Virus Herpes Humano del Sarcoma de Kaposi.
 El ADN viral se detecta en el 95% de los pacientes con lesiones
de Sarcoma de Kaposi independiente del subtipo clínico.
 Importancia de la inmunosupresión y de coinfección VIH.
VIRUS HERPES HUMANO 8

32. Rol en oncogénesis
 El virus es capaz de producir proteínas similares a
oncoproteínas humanas entre ellas:
 Cyclina que inhibe la proteina del retinoblastoma (controla el
paso de G1-a-S)
 Bcl-2–like protein previene la apoptosis.
 Otras proteínas reguladoras incluyen la G-protein–coupled
receptor, inhibidor de apoptosis.
VIRUS HERPES HUMANO 8
Kaposi's Sarcoma. Karen Antman, M.D., and Yuan Chang, M.D.
N Engl J Med 2000; 342:1027-1038April 6, 2000DOI: 10.1056/NEJM200004063421407

33.  Se clasifica en la familia de los Retroviridae
y en la subfamilia de Oncoviridae por su
patogenicidad.
 En 1980, Poiesz y colaboradores aislaron
partículas de retrovirus de células frescas
de un paciente con linfoma T cutáneo.
 En 1981, Hinuma y colaboradores también
aislaron partículas de retrovirus en líneas
celulares de pacientes japoneses adultos
con leucemia de células T.
 Posteriores se demostró la asociación con la
leucemia/linfoma de células T del adulto.
VIRUS LINFOTRÓFICO T HUMANO 1
(HTLV-1)
Gallo R C. Human retroviruses after 20 years: a perspective from the past and prospects for their future
control. Immunol Rev 2002; 185: 236-65.

34.  La infección por virus HTLV-I se caracteriza por estar
distribuida en regiones geográficas definidas.
 Es endémico en Japón, Caribe, África, América del Sur e Islas
Seychelles.
 Más prevalente en mujeres y en la edad media de la vida.
 Hay cerca de 20 millones de infectados en el mundo y
desarrollan alguna enfermedad relacionada entre 3 y 5% de
los infectados.
VIRUS LINFOTRÓFICO T HUMANO 1
(HTLV-1)

35. SEROPREVALENCIA EN DONANTES DE
SANGRE

36.  Transmisión:
 Sexual.
 Vertical y lactancia materna (38% mayor vs no lactante)
 Transfusión de sangre con elementos celulares.
 Clínica:
 Leucemia /linfoma de células T del adulto:
 Leucemia subaguda de curso agresivo.
 células pleomórficas de estirpe T madura, con hipercalcemia, organomegalia y
lesiones cutáneas.
 Linfoma de curso agresivo pero sin evidencia de cuadro leucémico.
 Crónica, caracterizada por lesiones cutáneas y linfocitosis T.
 Smoldering o latente, asintomática o con algunas manifestaciones
cutáneas y/o pulmonares.
VIRUS LINFOTRÓFICO T HUMANO 1
(HTLV-1)

37.  Ca. Células de Merkel
 Descrito por primera vez por Toker en 1972.
• Carcinoma Trabecular de la piel.
• Tumor de Toker.
• Carcinoma Primario de Células Pequeñas de la Piel.
 Incidencia anual en los Estados Unidos, se triplicó de 0,15 a
0,44 por 100.000 (1986 a 2001).
 • La incidencia del CCM aumenta de forma progresiva con la
edad.
 • Más frecuente en blancos y en hombres.
POLIOMAVIRUS DE CELULAS DE MERKEL

38.  La lesión primaria de MCC carece de características específicas.
 • Rara vez se sospecha en el momento de la biopsia.
• CCM presenta rápido crecimiento.
• Asintomático.
 • Pápula color rojizo-azul.
 Lo más común es que se presenta como nódulo dérmico indoloro,
palpable y solitario, de color ligeramente eritematoso a violeta
profundo.
 Rara vez ulcerados.
 CCM puede infiltrar localmente a través de los ganglios linfáticos
dérmicos, lo que da lugar a múltiples lesiones satélite.
 Debido a su apariencia clínica inespecífica, rara vez se presume la
presencia de CCM antes de una biopsia.
POLIOMAVIRUS DE CELULAS DE MERKEL
Merkel Cell Carcinoma from 2008 to 2012: Rearching a new level of understanding. Prieto et
als. Cancer Treatment Reviews. 2013

39.  Polioma virus de Células de Merkel:
 Descubierto en 2008 en muestras de pacientes con Ca. De
células de Merkel.
 La mayoría de los pacientes se infectan durante la infancia
sin manifestar síntomas.
 Sin embargo en algunos pacientes puede generar un cáncer
que afecta severamente la piel.
 Como se contrae la infección esta en estudio sin embargo se
encuentra presente en saliva y piel de algunos sujetos sanos.
POLIOMAVIRUS DE CELULAS DE MERKEL

40.  Rol de la infección viral:
 Presente en el 77 y 80% de los pacientes
 Los poliomavirus son pequeños virus ADN de doble cadena
que causan infecciones persistentes y poseen capacidad
oncogénica.
POLIOMAVIRUS DE CELULAS DE MERKEL

41. CÁNCER Y AGENTES INFECCIOSOS

43.  El cáncer debido a patología infecciosa es mayoritariamente
notorio en países subdesarrollados.
 La existencia de formas de prevención y tratamiento debe ser
la clave para salvar vidas.
 La implementación de vacunas para la Hepatitis y virus
papiloma humano deben ser la principal medida.
CONCLUSIONES

44. CÁNCER Y AGENTES INFECCIOSOS

46.  Deben aplicarse políticas públicas que fomenten la
prevención de estas infecciones tales como la vacunación, la
punción segura y el examen de la sangre durante las
donaciones.
 Promover las prácticas sexuales seguras.
CONCLUSIONES

47. CÁNCER Y AGENTES INFECCIOSOS

49.  El sabio no se sienta para lamentarse, sino que se pone
alegremente a su tarea de reparar el daño hecho.
 William Shakespeare
 Sacar provecho de un buen consejo exige más sabiduría que
darlo.
 John Collins
 LAS PUERTAS DE LA SABIDURÍA NUNCA ESTÁN CERRADAS
 Benjamín Franklin

50.  El modo de dar una vez en el clavo es dar cien veces en la
herradura.
 Miguel de Unamuno

51.  En mi casa mando yo, pero mi mujer toma las decisiones.
 Woody Allen