CICLOCELULAR

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4. FASE G1
Síntesis de proteínas y de RNA, crecimiento
celular
La mas larga y variable, horas o toda la
vida celular, int pRb y E2F
FASE S
Replicación o síntesis del DNA
FASE G2
Cambios estructura celular, inicio de
división celular
Examina el ADN Duplicado
FASE M
Cel se divide en dos células hijas idénticas
Profase-metafase- anafase- telofase
FASE G0
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15. Genes
que
regulan
el ciclo
celular
1 Genes que codifican proteínas
estructurales y funcionales, enzimas y
precursores de la síntesis de DNA
2 Genes que codifican proteínas que
regulan de manera positiva el ciclo o
protooncogenes (RAS, BRAF, MYC, TGF-A)
3 Genes que codifican proteínas que
regulan de forma negativa el ciclo o
genes supresores (p53, RB, BRCA1, PTEN)
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18. El modelo clásico del ciclo celular indica que las ciclinas tipo D
y CDK4/6 regulan los eventos en G1. Las ciclinas E-CDK6 regulan
eventos en la fase S así como ciclina A-CDK1. Finalmente
ciclina B-CDK1 es la principal responsible de la mitosis.
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20. ► Ciclinas de G1- G1/S (C,D1-3 y E)
► Miembros activos del factor de transcripción E2F
► pRB- pE2F – DNA necesaria para entrada en S
► Complejos ciclina G1/CDK fosforila RB, deja de inactivar E2F
► E2F Permite la transcripción de genes para la fase S
► Proceso inhibido por p16
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24. Aseguran la
progresión sin fallos
Punto de control
DNA no replicado:
Al final de G1
Inhibe a Cdc25
Activador de ciclina
A/B CDK1
Punto de control de
Ensamblaje del
huso:
Se activa pMAD2
Impide la
degradación de la
segurina
Separación de
cromosomas al final
de la mitosis
Punto de control de
Daño de DNA, G1, S
O G2:
Daño celular activa
el p53
Favorece la
reparación del DNA
Detiene el ciclo,
promueve la
transcripción de P21
Apoptosis
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32. Oncogén Localización
del
cromosoma
Tumor Mecanismo de
activación
Función proteica
H-RAS 11P15.5 Ca pulmón, ca colon Mutación puntual GTP- asa
RAS 12p11.1-11.2 Melanoma, ca tiroides,
leuciemia mieloide
Mutación puntual GTP- asa
N- RAS 1p36.1-36.2 Melanoma Mutación puntual GTP- asa
gsp 20 Adenomas de tiroides Mutación puntual GTP- asa
Gip 3 Ca ovario, suprarrenal Mutación puntual GTP- asa
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34. Oncogén Localización
del
cromosoma
Tumor Mecanismo de
activación
Función
proteica
v-sis 22q12.3-13.1 Glioma/Sarco
ma
Producción
constitutiva
PDGF-B
Int-2 11q13 Cáncer de
mama
Producción
constitutiva
FGF
Ks3 11q13.3 Sarcoma de
Kaposi
Producción
constitutiva
FGF
Hst 11q13.3 Cáncer
gástrico
Producción
constitutiva
FGF
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35. Oncogén Localizacion
del
cromosoma
Tumor Mecanismo
de activación
Función
proteica
EGRF 7p1.1-1.3 Cánceres
escamosos
Amplificación
genética
EGF-R
V-fms 5q33-34 Sarcoma Activación
constitutiva
CSF1-R
c-kit 4q11-21 Sarcoma Activación
constitutiva
SCF-R
v-ros 6q13.3 Sarcoma Activación
constitutiva
TRK 1q32-41 Ca de colon
Ca de tiroides
Activación
constitutiva
NGF-R
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37. Oncogé
n
Localización del
cromosoma
Tumor Mecanismo de
activación
Función proteica
SRC 20p12-13 Ca de colon Activación constitutiva T Kasa
v-yes 18q21-3 Sarcoma Activación constitutiva T Kasa
c-fgr 1p36.1-36.2 Sarcoma Activación constitutiva T Kasa
v-fes 15q25-26 Sarcoma Activación constitutiva T Kasa
ABL 9q34 Leucemia mieoloide
crónica
Translocación de
reordenamiento
T Kasa
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39. Oncogen Localizacion Tumor Mecanismo Funcion prot
v-myc 8q24.1 Carcinomas Disregulación Factor de transcripción
n-myc 2p24 Neroblastoma Ca
pulmón
Disregulación Factor de transcripción
l-myc 4q11-21 Ca pulmón Disregulación Factor de transcripción
v-fos 14q21-22 Osteosarcoma Disregulación Factor de transcripción
v-jun p31-32 Sarcoma Disregulación Factor de transcripción
v-ski 1q22-24 Carcinomas Disregulación Factor de transcripción
v-rel 2p12-14 Leucemia Disregulación Factor de transcripción
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40. Inserción de
promotor viral
Translocación Amplificación
Hipometilación
Mutación
puntual
Deleción
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41. Inserción
de
promotor
viral
Retrovirus
Secuencias promotoras, se integran
al DNA de la cel infectada
Trastornos en el crecimiento y
diferenciación celular
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42. Translocación
Cambio de localización de porción
cromosómica a otra
Frecuentemente en neoplasias
hematológicas (linfomas, leucemias)
Protooncogén c MYC cromosoma 8 se
puede trasladar al 14 (8;14) Linfoma de
Burkitt
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43. Amplificación Aumento del número de copias de un gen, Ej erb
B, ras, o myc
Trastornos estructurales que se visualizan con
facilidad en el cariotipo como regiones con
bandas anómalas
Amp oncogén MYC-N produce el neuroblastoma,
HER2 ca mama etc…
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44. Hipometilación
Entre el 2 y 7% de los residuos de citosina en el
DNA están metilados
Grupos metilo (CH3) se localizan en
secuencias de DNA, donde la transcripción se
encuentra interferida
Disminución de grupos metilo en bases de
citosina de una secuencia promotora activa la
transcripción y transformación maligna
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45. Mutación
puntual
Sustitución de una base nitrogenada en el
DNA de un gen
Cambio en el aminoácido y con cambio
estructural en la prot sintetizada
H RAS, K RAS Y N RAS, mutaciones impiden
conversión de forma activa a inactiva
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46. Deleción Perdida de material genético de un cromosoma
Perdida de secuencia inhibitoria de un protooncogen
Perdida con oncogen adyacente a secuencia
promotora
Perdida de un gen supresor, mecanismo mas
importante
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48. Inactivación de genes
Por mutaciones
puntuales
Cambios en el
marco de lectura
del gen y
mutaciones que
conducen a
codones de
parada
Por deleción
Elimina las
secuencias de
genes supresores
tumorales
Por metilación
Citosina del DNA se
puede metilarse si
se encuentra
anterior a una
guanina
Islas CpG
No permiten
expresión del gen
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