El documento describe las bases moleculares del cáncer, incluyendo la insensibilidad a señales inhibitorias de crecimiento debido a alteraciones en genes supresores como RB y p53, los cuales regulan el ciclo celular y reparan el ADN respectivamente. También se mencionan otras vías alteradas en cáncer como TGF-β y la vía de la catenina-β, así como el papel de los microARN. El desarrollo del cáncer requiere múltiples mutaciones que permitan la proliferación celular incontrolada.

1. BASES MOLECULARES DEL CANCER PRESENTADO POR: MARCELA BELALCAZAR CARLOS MAURICIO SANCHEZ SUSAN TATIANA CARDENAS

4. Primer gen supresor tumoral descubierto.

5. Gen del retinoblatoma.

6. Para que se presente el tumor se pierden las dos copias del gen.Enfermedad del retinoblastoma

8. Gen RB y ciclo celular Fase G1-S: RB hipofosforilada (activa) bloquea la trascripción mediada por E2F de dos maneras, causando una deleción en RB Para que una célula se transforme de benigna a maligna es necesario que se haya dado la perdida del control de ciclo celular (G1). En la mayoría de los canceres humanos existe una mutación de al menos uno de los cuatro reguladores del ciclo (RB, CDKN2A, CDK4, ciclina D)

11. Frustra la transformación neoplàsica por 3 mecanismos:Activación de una parada temporal del ciclo celular ( quiescencias) Inducción de una parada permanente del ciclo celular ( senescencia). Desencadenamiento de la apoptosis.

12. Dirige las células estresadas hacia una respuesta adecuada. Diversos tipos de estrés pueden desencadenar vías de respuesta del p53: Anoxia Expresión inadecuada de oncogenes(MYC O RAS) Daño de la integridad del ADN. P53 desempeña una función central en el mantenimiento de la integridad del genoma.

14. De los tumores humanos, el 70% muestra una perdida homocigota del gen p53 -Carcinomas de pulmón, colon y mama. Los pacientes con el síndrome de Li-Fraumeni heredan una copia defectuosa del gen en las células germinativas, y pierden la segunda en los tejidos somáticos; con el tiempo estos pacientes desarrollan diversos tipos de tumores. Las proteínas codificadas por: el virus del papiloma humano (VHP),virus de la hepatitis B (VHB) Y quizá virus de Epstein-Barr (VEB) pueden unirse a la p53 normal y anular su función protectora.

16. Vìa de la Catenina- β-polipopsisadenomatosa del colon Polipopsisadenomatosa del colon: los pacientes desarrollan numerosos pólipos adenomatosos en el colon, con una incidencia muy alta de transformación en canceres de colon. Perdida del gen supresor tumoral APC. El gen APC ejerce acciones antiproliferativas regulando la destrucción de la proteína citoplasmática cateninaβ. Al perderse APC, la cateninaβ no se destruye y es translocada al núcleo, donde actúa como factor de transcripción con promoción del crecimiento.

17. Micro ARN y Carcinogénesis Son ARN monocateriano q no codifican proteínas. Inhiben la expresión génica. Controlan el crecimiento, diferenciación y supervivencia celular. Puede participar en la trasformación neoplasica. Hiperexpresión de oncoproteinas-reducción de la proteína de supresión tumoral: PROLIFERACION CELULAR APOPTOSIS INVASIVIDAD ANGIOGENESIS

18. Bases moleculares de la carcinogénesis en múltiples pasos En análisis completo de todo el genoma de los cánceres de mama y de colon se han revelado que cada tumor acumula por termino medio unos 90 genes mutantes. La aparición de tumores malignos requiere la perdida mutaciones de muchos genes, incluidos los que regulan la apoptosis y la senescencia.