1.- Biología del cáncer. 2.- Bases genéticas del cáncer. 3.- Oncogenes y genes tumor supresor. 4.- Factores ambientales. 5.- Citogenética y cáncer. 6.- Síndromes de Cáncer familiar.

2. 1.- Biología del cáncer
2.- Bases genéticas del cáncer
3.- Oncogenes y génesis tumor supresor
4.- Factores ambientales
5.- Citogenética y cáncer
6.- Síndromes de Cáncer familiar

5. CICLO CELULAR NORMAL Y ANORMAL

6. Ciclina D Incrementada en cáncer de estómago, esófago. El riesgo
aumenta cuando hay disminución de Zinc.
Ciclinas A y E Carcinomas hepatocelulares y su nivel de sobreexpresión se
relaciona con la agresividad de la enfermedad.
Ciclina B Se incrementa el VPH, además estos virus de alto riesgo
codifican en su genoma oncoproteínas que también juegan un
rol en la carcinogénesis.
Alteraciones en algunos tipos de cáncer.

8. Mutaciones génicas conductoras y pasajeras
No son recurrentes en tipos de cáncer específicos y
probablemente se producen a medida que se desarrolla el
cáncer en lugar de causar directamente la aparición o
progresión de la neoplasia.
Mutaciones pasajeras
Sin embargo, cientos de genes están mutados con frecuencia en muchas muestras del mismo tipo de
cáncer o incluso en múltiples tipos de diferentes canceres.
Los genes conductores están implicados en el desarrollo
o la progresión del propio cáncer.
Mutaciones conductoras
Muchos genes conductores son específicos de determinados tipos de tumores, como los del gen TP53
codifica la proteína p53, se encuentran en la gran mayoría de los canceres de muchos tipos diferentes.

9. Espectro de mutaciones génicas conductoras
El cambio de un único nucleótido o una pequeña inserción o deleción puede ser una mutación conductora.
Agentes ambientales, como los carcinógenos del humo de los cigarrillos o los rayos ultravioleta o X, aumentan la tasa de
mutaciones del genoma.
Las mutaciones cromosómicas y subcromosómicas también pueden actuar como mutaciones conductoras.
Translocación BCR-ABL en la leucemia mielógena crónica.
Cromotripsis: Los cromosomas se rompen en numerosos fragmentos y vuelven a unirse formando combinaciones nuevas
y complejas.
Entre las grandes alteraciones genómicas se encuentra las deleciones de un segmento de un cromosoma o la multiplicación de
un segmento cromosómico para producir regiones con muchas copias del mismo gen (amplificación génica).

10. Funciones celulares de los genes conductores
Las mutaciones afectan directamente a genes específicos
La regulación del ciclo
celular, la proliferación
celular, la diferenciación
y la salida del ciclo
celular, la inhibición del
crecimiento por
contacto intercelular,
así como la apoptosis.
Genes que actúan a un nivel
mas global y que afectan
indirectamente a la expresión
de otros genes como genes
que codificantes de productos
que mantienen la integridad
del genoma y del DNA, o
genes que afectan a la
expresión génica a nivel de la
transcripción o
postranscripcional o
postraduccional.
Otros genes conductores
afectan a la traducción, como
los que codifican RNA no
codificantes a partir de los que
se derivan de microRNA
reguladores.
• Los miRNA que influyen en
la expresión génica y
contribuyen a la
oncogénesis se denomina
oncomirs.

12. PROTOONCOGEN
Gen que participa
en el crecimiento
NORMAL de las
células.

13. Para convertirse en oncogenes, los proto-oncogenes deben
ser “activados/modificados”
1.- sustancias químicas,
2.- radiaciones
3.- algún virus.
En el hombre se han identificado más de 40 genes

14. ONCOGENES
Gen mutante cuya función o expresión ALTERADA
provoca una estimulación anormal de la división
y proliferación celular.
Tienen un efecto dominante: cuando se activan,
un solo alelo cambia el fenotipo de una célula
normal.

15. SX HEREDITARIOS DE
ONCOGENES ACTIVADOS

16.  Mutación en gen RET
que codifica
tirosincinasa, receptor
de GDNF Y Neurturina
 Enfermedad de
Hirschprung
 Mutaciones puntuales
especificas.

17.  TIPO A - su forma mas común.
 Autosómico Dominante
 Carcinoma medular de tiroides, asociado a
feocromocitoma y/o adenomas paratiroides benignos.

18.  Rara variante, tipo B
 Además de tumores de MEN2A
 Engrosamiento de los nervios y tumores
neurales benignos (NEUROMAS) en boca y
labios.

19.  15% de todos los neoplasmas de
celular renales.
 Mutación en gen MET
 Mutación activadora.
Autosómico Dominante

20. Categoría Protooncogén Modo de activación en
tumor
Tumor Humano asociado
Factores de crecimiento
Cadena β de PDGF PDGFB Sobreexpresión Astrocitoma
Factores de crecimiento
fibroblásticos
HST1
FGF3
Sobreexpresión
Amplificación
Osteosarcoma
Cáncer de estómago
Cáncer de vejiga
Cáncer de mama
Melanoma
TGF-α TGFA Sobreexpresión Astrocitomas
HGF HGF Sobreexpresión Hepatocarcinomas
Cáncer de tiroides
Receptores de factores de crecimiento
Familia del receptor EGF ERBB1 (EGFR)
ERBB2 (HER)
Mutación
Amplificación
Adenocarcioma de pulmón
Carcinoma de mama
Tirosina cinasa 3 afin a FMS FLT3 Mutación puntual Leucemia
Receptor de factores
neurotróficos
RET Neoplasia endocrina
multiple 2A y B, carcnomas
tiroideos medulares
familiares

21. Receptores de factores de crecimiento
Receptor del PDGF PDGFRB Sobreexpresión,
translocación
Giomas, leucemia
Receptor del ligando KIT KIT Mutación puntual Tumores de estroma
gastrointesitnal,
seminomas, leucemias
Receptor de ALK ALK Translocación, formación de
gen de fusión
Mutación puntual
Adenocarcinoma de
pulmón, ciertos linfomas
Neoblastomas
Proteínas que participan en la transducción de las señales
Proteínas (G) de unión a
GTP
KRAS
HRAS
NRAS
GNAQ
GNAS
Mutación puntual
Mutación puntual
Mutación puntual
Mutación puntual
Mutación puntual
Tumores de colon, pulmón y
páncreas
Tumores de vejiga y riñón
Melanomas, enfermedades
hematológicas malignas
Melanoma uveal
Adenoma hipofisario, otros
tumores endocrinos

22. Tirosina cinasa no ligada a
receptores
ABL Translocación
Mutación puntual
Leucemia mieloide crónica
Leucemia linfoblástica aguda
Transducción de la señal RAS BRAF Mutación puntual, translocación Melanomas, leucemias, carcinoma
de colon, otros
Transducción de la señal
Notch
NOTCH1 Mutación puntual, translocación
Reordenamiento génico
Leucemias, linfomas, carcinoma de
mama
Transducción de la señal
JAK/STAT
JAK2 Translocación Trastornos mieloproliferativos
Leucemia linfoblástica aguda
Proteínas reguladoras nucleares
Activadores de la
transcripción
MYC
NMYC
Translocación
Amplificación
Linfoma de Burkitt
Neuroblastoma
Reguladores del ciclo celular
Ciclinas CCND1
(ciclina D1)
Translocación
Amplificación
Linfoma de células del manto,
mieloma múltiple
Cánceres de mama y esófago
Cinasa dependiente de
ciclinas
CDK4 Amplificación o mutación puntual Gioblastoma, melanoma, sarcoma

23. GENES TUMOR SUPRESOR.

24.  Tipo de gen que elabora una proteína que se llama PGT
 Ayuda a controlar el crecimiento celular.
 Las mutaciones (cambios en el ADN) en genes supresores de
tumores pueden conducir al cáncer.

27. RB
La importancia de RB se encuentra en su imposición de G1, o el intervalo entre la mitosis (M) y la
replicación del DNA (S).
RB existe en estado hipofosforilado activo en las células quiescentes y en estado hiperfosforilado
inactivo en la transición G1/S del ciclo celular.
Tiene un papel clave en la regulación del ciclo celular.
Producto del gen RB, es una fosfoproteína nuclear
La proteína RB

30. P53: GUARDIÁN DEL GENOMA
• El gen p53 se localiza en el cromosoma 17p13.1
• Es la diana más frecuente para la alteración genética en tumores humanos (su nombre oficial es TP53
y la proteína es p53).
• Poco más del 50% de los tumores humanos contiene mutaciones de este gen.
• La perdida homocigota de este gen se encuentra virtualmente en todos los tipos de cáncer, incluyendo
carcinoma pulmonar, colon, mama.
• En la mayoría de los casos se afectan ambos alelos de p53 y son adquiridos en células somáticas (no
heredades en línea germinal.
• P53 frustra las transformación mediante tres mecanismos entrelazado: activación de la detención
transitoria del ciclo celular (quiescencia), inducción permanente del ciclo celular (senescencia) o
desencadenamiento de la muerte celular programada (apoptosis)

32. DETENCIÓN DEL CICLO CELULAR:
En el punto de control G1/S o G2/M
mediada por p53, cuando se reconoce el
daño en el ADN, para evitar su replicación.
Puede considerarse la respuesta principal
cuando se produce daño en el ADN.

34. ACTIVACIÓN DE LA APOPTOSIS:
La entrada en apoptosis es el último mecanismo protector,
Si el daño en el ADN es irreparable, para evitar la proliferación de
las células que contienen ADN anormal. p53 activa la expresión de
genes pro-apoptosis, como BAX o PUMA.
Sin embargo, no está claro cómo decide la célula si debe reparar su
ADN o entrar en apoptosis.
Parece que p53 presenta mayor afinidad por los promotores de los
genes de reparación del ADN que por los promotores de los genes
pro-apoptosis, de manera que primero se activa la reparación del ADN.
Pero si ésta no es efectiva y p53 continúa acumulándose, se activarían
los genes pro-apoptosis

36. NF1 Y NF2

37. Los individuos que heredan un alelo mutante del
gen NF1 desarrollan neurofibroblastomas
benignos numerosos y gliomas del nervio óptico
como resultado de la inactivación de la segunda
copia del gen.
Algunos de los neurofibroblastomas desarrollan
más tarde tumores malignos de la vaina nerviosa
periférica. La neurofibromina, el producto proteico
del gen NF1, contiene un dominio activador de
GTPasa que regula la transducción de la señal a
través de proteínas RAS.

38.  Las mutaciones del gen NF2 en la línea germinal predisponen al
desarrollo de neurofibromatosis tipo 2. Desarrollan schwanomas
benignos bilaterales del nervio acústico. El producto del gen NF2,
Merlina se relaciona con la familia ERM (Ezrina, radixina, y
mioesina). No se conoce el mecanismo por el cual la merlina
conduce acarcinogeniala merlina es un miembro clave de la vía
supresora tumoral Salvador-Wars-Hippo (SWH).

41. CÁNCER Y AMBIENTE
Por ambiente nos referimos a la exposición a una
amplia gama de agentes de distinto tipo: alimentos,
radiación natural y artificial, productos químicos y virus.

42. Agentes infecciosos:
Los virus o bacterias que provocan el cáncer.
•Los más comunes son virus tales como virus del
papilloma y los virus de la hepatitis B y C.
•La única bacteria a la que se le ha encontrado hasta
ahora una relación con el cáncer es el Heliobacter
pylori, que puede dar origen a cáncer gástrico.

43. Radiaciones:
Aumentos en la incidencia
de cánceres en personas
expuestas a radiación
electromagnética
proveniente de líneas de
alta tensión o de
electrodomésticos.
El cáncer de tiroides
provocado por absorción de
Iodo 131 emitido luego de
accidentes o bombardeos
nucleares.
La mayoría de los casos de
cáncer provocados por las
radiaciones son causados
por la exposición excesiva a
los rayos ultravioletas tipo B
del sol, causantes en su
mayor parte de melanoma y
responsables quizás de
hasta un 2% de las muertes
por cáncer.

44. Minerales y compuestos químicos:
Algunos minerales tales
como el asbesto, han sido
relacionados con el cáncer
de pulmón.
Otras sustancias químicas
como las emisiones de la
combustión del petróleo y
sus derivados, los pesticidas
arsenicales y no arsenicales,
las pinturas,el hollín, los
aceites minerales, etc. han
sido asociados al cáncer de
pulmón y de piel.
Medicamentos como todas
las sustancias con actividad
estrogénica (entre ellas
ciertos anticonceptivos
orales) y en general
hidrocarburos clorados han
sido relacionados en mayor
o menor medida con el
riesgo de cáncer en el tracto
genital femenino y en
mama.

45. Alimentos y productos de consumo
Alimentos
transgénicos
Carnes
procesadas
Refrescos
Azucares
refinadas
Alimentos
dietéticos
Café Cigarros
Bebidas
alcohólicas

47.  Aproximadamente el 5-10% de todos los cánceres son hereditarios,
 Significa que los cambios (o mutaciones) de determinados genes se
transmiten de un pariente consanguíneo a otro.
 Las personas que heredan uno de estos cambios en los genes tendrán
una mayor probabilidad de sufrir cáncer a lo largo de su vida.

48.  Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario
 Síndrome de Cowden
 Síndrome de cáncer colorrectal no polipósico hereditario
(síndrome de Lynch)
 Poliposis adenomatosa familiar (PAF)
 Síndrome de Li-Fraumeni
 Enfermedad de Von Hippel-Lindau

49. SÍNDROME DE CÁNCER DE MAMA Y OVARIO HEREDITARIO
 Son el tipo más frecuente de cáncer
hereditario
 Está causado por mutaciones de los genes
BRCA1 y BRCA2 (acrónimo
de BReast CAncer o cáncer de mama).
 Una mujer con mutación hereditaria de los
genes BRCA tiene probabilidades de
sufrir cáncer de mama y ovario que una
mujer sin dicha mutación.
 Un varón con mutación hereditaria de los
genes BRCA tiene más probabilidades de
padecer cáncer de mama y próstata.
 Además, algunas familias presentan una
mayor incidencia de cáncer de
páncreas, melanoma y otros cánceres.

50.  Estos dos genes reparan defectos en una
proteína supresora de tumores conocida como
PTEN. Una mutación en alguno de los genes
BRCA impide la reparación del gen de la
proteína PTEN, por lo que dicha proteína no
ejerce su función y un tumor puede
desarrollarse.
 Se han identificado más de 500 mutaciones
diferentes del gen BRCA1 en el cromosoma 17 y
más de 300 mutaciones en el gen BRCA2 del
cromosoma 13.

51. SÍNDROME DE COWDEN (SC)
Se caracteriza por la presencia de múltiples bultos de tipo tumoral y por
un aumento del riesgo de determinados cánceres.
La mayoría de los pacientes presenta pequeños hematomas, en la piel y
las mucosas, si bien estos también pueden aparecer en el intestino o
el cerebro.
Las personas con SC también corren un mayor
riesgo de padecer tumores benignos y malignos
de mama, útero y tiroides.
El SC se asocia a mutaciones en el gen PTEN.

52. SÍNDROME DE CÁNCER COLORRECTAL NO POLIPÓSICO
HEREDITARIO (SÍNDROME DE LYNCH)
 Se caracteriza por la aparición de un cáncer colorrectal y endometrial (de útero) a
una edad temprana.
 Esta causada por mutaciones en los genes de reparación de apareamientos
erróneos del ADN (MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2).
 Una variante del CCNPH-síndrome de Lynch, denominada síndrome de Muir Torre,
se asocia a un mayor riesgo de determinados tumores cutáneos. Una segunda
variante, llamada síndrome de Turcot, se asocia a determinados tumores cerebrales
(diferentes de los observados en la PAF).

53. POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR (PAF)
• También llamado síndrome de Gardner es un síndrome de predisposición al cáncer de colon en el cual
aparecen entre cientos y miles de adenomas de colon precancerosos a lo largo del tubo digestivo
(principalmente en el colon y el recto, pero también en el estómago y el intestino delgado).
• La PAF atenuada (PAFA) es una forma más leve de PAF que entraña un mayor riesgo de cáncer de colon,
aunque cursa con un menor número de pólipos de colon.
• Se asocia al número característico de pólipos observado en la PAF, pero también a osteomas (tumores
benignos del hueso) y tumores de partes blandas (denominados desmoides).
• Una segunda variante, llamada síndrome de Turcot, se asocia a determinados tumores cerebrales (diferentes
de los observados en el CCNPH-síndrome de Lynch).
• Todas las formas de PAF están relacionadas con mutaciones del gen APC

54. SÍNDROME DE LI-FRAUMENI (SLF)
• Es una rara enfermedad genética caracterizada por
un aumento del riesgo de presentar distintos tipos
de cáncer.
• Los cánceres que se producen pueden
diagnosticarse durante la infancia, la adolescencia o
la edad adulta. La mayoría de los pacientes con SLF
presentan mutaciones del gen TP53. Los tipos más
frecuentes de cáncer asociados al SLF son:
 Sarcomas de partes blandas (tumores en tejido
adiposo, músculos, nervios, articulaciones, vasos
sanguíneos, huesos o capas profundas de la piel)
 Cáncer de mama
 Leucemia
 Cáncer de pulmón
 Cáncer cerebral
 Cáncer suprarrenal

55. ENFERMEDAD DE VON HIPPEL-LINDAU (VHL)
• Es un trastorno multisistémico que se caracteriza por el crecimiento
anormal de los vasos sanguíneos (denominados hemangioblastomas o
angiomas).
• Los hemangioblastomas pueden desarrollarse en la retina, ciertas regiones
cerebrales, la médula espinal y otras partes del sistema nervioso.
• Pueden aparecer otros tipos de tumores en las glándulas suprarrenales, los
riñones y el páncreas. Las personas con VHL también tienen un mayor
riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer, especialmente cáncer renal.
• Casi todos los pacientes con VHL tienen mutaciones en el gen VHL.

56. Manifestaciones y discapacidades asociadas a la enfermedad de
von Hippel-Lindau.

57. Bamshad, J. C. (2011). Genética Médica. España, ELSEVIER. 4ta Edición.
Ramírez, M. A. (22 de Mayo de 2007). El ciclo celular, sus alteraciones en el cáncer y como es regulado
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http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/oncogenes.html