Este documento describe el gen APC (adenomatous polyposis coli), el cual es responsable de la poliposis adenomatosa familiar (FAP). Las personas con mutaciones en el gen APC desarrollan numerosos pólipos benignos en el colon durante la segunda y tercera década de vida, lo que conlleva un alto riesgo de cáncer. El gen APC se localiza en el cromosoma 5 y actúa como gen supresor de tumores. Las mutaciones en APC son responsables del 85% de los casos esporádicos de cáncer colorrect

1. Gen de la PoliposisAdematosa Familiar, APC
La Poliposis adematosa familiar también denominada Poliposis cólica adematosa (APC, del
ingles adematous polyposis coli), se caracteriza por la aparición de grandes cantidades de
adenomas, o pólipos, del colon en la segunda y tercera década de vida. Cada una de estas
neoplasias benignas pueden convertirse en un tumor maligno. Por tanto los múltiples
adenomas del paciente con FAP suponen un grave riesgo de cáncer precoz. Dado que la
detención y eliminación de los pólipos adematosos pueden reducir de manera
significativa la aparición del cáncer, es importante comprender el gen causativo y su papel
en el desarrollo de los pólipos.
El gen responsable se localiza en el brazo largo del cromosoma 5.
Como RB1 y TP53, APC es un gen supresor de tumor y para que se inicie la progresión
tumoral ambas copias de APC deben estar inactivadas en una célula. Las personas que
heredaron una mutación de APC suelen experimentar mutaciones somáticas de perdida
de función en centenares de células epiteliales colónicas, lo que origina múltiples
adenomas.
La identificación del gen APC ha sido importante para el diagnostico y el tratamiento del
cáncer de colon en las familias. Además y quizás más importante se observan mutaciones
de APC, en el 85% de la totalidad de los casos esporádicos no hereditarios de cáncer de
colon. Las mutaciones somáticas de APC (esto es, las que inhabilitan ambas copias del gen
en una célula colónica) se encuentran entre las primeras alteraciones que originan el
cáncer de colon. Pero las mutaciones de APC no bastan para completar la progresión a
enfermedad metastasica. Es posible que otros genes estén también alterados. Por
ejemplo en un 50% de los tumores del colon se observa mutaciones de ganancia de
función en el gen KRAS. Este gen codifica a una molécula de transducción de señal y una
mutación de ganancia de función aumenta la señalización y, por tanto, la proliferación
celular. Además, en más del 50% de los tumores del colon se observa mutaciones de
pérdida de función en el gen TP53, que normalmente aparecen en una fase de
relativamente tardía de la vía hacia el cáncer. En general TP53 se activaría en respuesta a
las mutaciones como las de APC y KRAS, permitiendo la reparación del ADN o la apoptosis.
Las células que carecen de actividad de TP53 tienen vía libre para conseguir avanzando por
el camino hacia el cáncer a pesar del ADN dañado. Hay otro gen supresor de tumor ,
SMAD4, que parece estar mutado en la vía del cáncer del colon . Asi son necesarias 7
mutaciones para producir el cáncer del colon (dos en cada uno de los tres genes

2. supresores de tumores y una mutación de ganancia de función dominante en KRAS u otro
gen de transducción de señal).
Estudios extensos han revelado maneras por las que la proteína APC actúa como gen
supresor de tumor. Quizás la más importante sea su participación en la degradación y
fosforilación de la catenina β (una molécula clave en la vía de la transducción de la señal
Wnt). Al reducir las concentraciones de catenina β , APC atenúa las señales que conducen
a la proliferación celular.
Se cree que las mutaciones de APC afectan las propiedades de adherencia celular ( la
alteración del control de la adherencia celular permite a la célula invadir otros tejidos y
metastatizar en otros lugares).Esta actividad esta medida por la catenina β que actúa con
la cadherina E. El gen APC también está implicado en el mantenimiento de la estabilidad
cromosómica durante la mitosis por mediación de la interacción con los microtubulos.
Las mutaciones de APC también favorecen al cáncer al aumentar la inestabilidad
genómica.