Epidemiología del cáncer y factores de riesgo para el cáncer

1. Epidemiología del cáncer y Factores de
riesgo para el cáncer
CES2019.01

2. 2
Cáncer en el mundo
7.6 millones (2008)
8.4 millones (2012)
13.0 millones (2030)
Hepatocelular (2x)
Cérvix uterino (2x)
Esófago (2-3x)
12.7 millones (2008)
14.1 millones (2012)
21.7 millones (2030)
Pulmón (2x)
Mama (3x)
Próstata (2.5x)
Colon y recto (3x)
1:8 muertes en el mundo / prevalencia – 32 millones
https://www.cancer.org/health-care-professionals/our-global-health-work/global-cancer-burden.html
Muertes
Casos
nuevos
Alto
ingreso
Bajo
ingreso
2018: 18 millones 2018: 9.5 millones

3. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf
GLOBOCAN 2018
Number of new cases: 18 077 957 Number of deaths in 2018: 9 555 027

4. GLOBOCAN 2018

5. Top 10 causes of death worldwide
- 2016 -
Source: WHO

6. Mortalidad por Cáncer y Cardiopatía en USA

7. Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-249
Incidencia/Mortalidad USA: Hombres

8. Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-249
Mortalidad 1930-2005 USA: Hombres

9. Incidencia Mortalidad
Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-249
Incidencia/Mortalidad USA: Mujeres

10. Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-249
Mortalidad 1930-2005 USA: Mujeres

11. Colombia: 171/100.000
er sites (excluding non-melanoma skin cancer) cancer (incidence, both
GLOBOCAN 2018

12. Colombia: 78/100.000
cer sites (excluding non-melanoma skin cancer) cancer (mortality, both
GLOBOCAN 2018

20. Supervivencia a 5 años, Colombia y EEUU, 1995-2009

21. 21
Epidemiología del cáncer
▪ Pulmón
▪ Colo-rectal
▪ Hígado
▪ Estómago
▪ Mama
▪ Esófago
Mundo
▪ Pulmón
▪ Colon y recto
▪ Mama
▪ Páncreas
▪ Próstata
▪ Leucemia
Estados Unidos
▪ Próstata
▪ Mama
▪ Estómago
▪ Pulmón
▪ Colon y recto
▪ Cérvix
Colombia
Mortalidad - Mundo, Estados Unidos, Colombia
GLOBOCAN 2018

22. Factores de riesgo en oncología
22

23. Cáncer es una enfermedad más común en adultos
mayores y ancianos…

24. Harrison’s, 19th Ed, 2015
Lifetime risk: 44% Lifetime risk: 38%

25. Incidencia de cáncer, hombres y mujeres, por grupos de edad,
Colombia, 2007-2011

27. 1 de cada 3 cánceres causados
por tabaquismo

28. 1 de cada 3 cánceres causados
por tabaquismo

29. 1 de cada 3 cánceres causados
por tabaquismo
Tasa global de consumo actual o del último mes del 12,9 % que
corresponde al 18,8 % en hombres y al 7,4 % entre las mujeres.

30. 1 de cada 5
cánceres
causados
por
obesidad

33. 33
Asociación Obesidad y Cáncer
▪ Gordura corporal
▪ Unión gastroesofágica
▪ Páncreas
▪ Colon y recto
▪ Mama
▪ Endometrio
▪ Riñón
▪ Gordura abdominal
▪ Colon y recto
Convincente
▪ Gordura corporal
▪ Vesícula
▪ Gordura abdominal
▪ Páncreas
▪ Mama
▪ Endometrio
▪ Ganancia de peso adulto
▪ Mama
Probable
▪ Gordura corporal
▪ Hígado
▪ Peso bajo
▪ Pulmón
Sugestivo
Se atribuye a la obesidad aprox. 20% y 14% de los cánceres en mujeres y hombres,
respectivamente, en USA
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011

34. 1 de cada 6
cánceres
causados por
infecciones

39. Infecciones y cáncer humano
Herpes
HPV
Retrovirus
Hepatitis
Linfoma de Burkitt, Sarcoma de Kaposi
Carcinoma de cérvix uterino, ano, orofaríngeo,
vulva
Leucemia linfoma de células T (HTLV-1)
Linfomas, carcinomas (HIV)
Carcinoma hepatocelular
Infecciones
implicadas en la
etiología del
cáncer
H. pylori
Carcinoma de estómago

40. 1 de cada 20
cánceres
causados por
alcohol

41. Physical inactivity Comments
Risk factor Colon and breast cancer
Some biases may obscure this relationship
Harrison’s, 19th Ed, 2015
Diet modification Comments
High fat diet increases risk of Breast, colon, prostate, endometrium
High dietary fiber decreases the risk Colonic polyps and colon cancer
High fruit and vegetable intake NOT proven of benefit RCT
Low-fat, High fiber diet faild to decrease risk of
colonic polyp
RCTx 2
No dietary intervention has proven effective in
preventing cancer
WHI

42. Genética del cáncer

43. 43
Cáncer: enfermedad genética
Mecanismos
▪ Errores aleatorios de la replicación
▪ Exposición a los carcinógenos
▪ Defectos en la reparación del DNA
▪ Mutación de gen en línea germinal
▪ Oncogenes
▪ Estimulan proliferación
▪ Dominantes
▪ TSG*
▪ Disminuyen crecimiento
▪ Recesivo (pérdida de ambos alelos)
Genes implicados en cáncer
▪ Genes que afectan crecimiento
▪ Proliferación
▪ Oncogenes
▪ TSG*
▪ Apoptosis
▪ TSG*
▪ Genes cuidadores “caretakers” del DNA
▪ TSG*
Mutación somática del DNA que causa proliferación no controlada
* TSG: Genes supresores de tumores

44. Multistep clonal development of malignancy
44

45. 45
Mutaciones somáticas progresivas en
cáncer de colon
Normal Adenoma
Adenoma
avanzado
Carcinoma Metástasis
Inactivación de la APC
o Beta Catenina
Vogelstein
Inactivación del
SMAD4 o TGFBeta Otras alteraciones
Activación del BRAF o
KRAS
Inactivación p53
Inestabilidad genómica
▪ Inestabilidad microsatelital (MIS)
▪ Inestabilidad cromosómica (CIS)

46. Diagram of possible mechanisms for tumor
formation
46

47. 47
Sindromes que predisponen al cáncer (lista parcial)
Síndrome Gen Cromosoma Herencia Tumores
Ataxia telangiectasia ATM 11q AR Mama
Bloom BLM 15q AR Todos
Cowden PTEN 10q AD Mama, Tir
Poliposis adenomatosa familiar APC 5q AD Colon
Melanoma familiar p16INK4 9q AD Melanoma
Cáncer de mama hereditario
BRCA1
BRCA2
17q
13q
AD
AD
Mama, ovario, colon, próstata
HNPCC
MSH2
MLH1
MSH6
PMS2
2p
3p
2p
7p
AD
Colon, endometrio, ovario, estómgao,
intestino delgado, uréter
Li-Fraumeni TP53 17p AD Sarcomas, cáncer de mama
MEN1 MEN1 11q AD
Paratiroides, páncreas endocrino y
pituitaria
MEN2a RET 10q AD
Carcinoma medular de tiroides,
feocromocitoma
NF1/NF2 NF1/NF2 22q/9q AD
Neurofibrosarcoma, schwannoma
vestibular, meningioma
Von Hippel-Lindau VHL 3p AD Riñón, cerebelo, feocromocitoma

48. Criterios para investigación genética para cáncer de mama hereditario
Cáncer de mama con cualquiera de los siguientes:
Ca ovario
Ca páncreas
BRCA1/2 mutado en cualquier tumor
Judía Azkenazi
≥2 Ca mama adicionales en pt/familia cercana
Ca mama ≤50 años*
Ca mama triple negativo ≤60 años
Ca de mama x2 (primarios)
NCCN, 2018
En la paciente con (cualquiera):
*Otro cáncer de mama primario, historia familiar de cáncer de mama, historia familiar desconocida o limitada, o menor de 45 años
Ca de mama ≤50 años
Ca de ovario
Ca de mama en varón
Ca de próstata de alto grado (Gleason ≥7)
Ca de próstata metastásico
≥2 familiares con cáncer de mama
≥1 familiar cercano con:

49. Criterios para investigación genética para el
síndrome de Lynch
Mutación de S. de Lynch identificada en la familia.
Cáncer de colon y recto u ovario con cualquiera de las siguientes:
1.Diagnóstico <50 años.
2.Otro tumor sincrónico o metacrónico de la familia de S. de Lynch
3.≥1 familar de 1er o 2ndo grado con tumor de la familia Lynch diagnosticado <50 años
4.≥2 familar de 1er o 2ndo grado con tumor de la familia Lynch
Cáncer de colon y recto o endometrio que muestra deficiencia en el MMR o MSI o
pérdida de las proteínas MMR.
Historia familiar de cualquiera:
1.≥1 familar de 1er o 2ndo grado con tumor de la familia Lynch diagnosticado <50 años
2.≥1 familar de 1er o 2ndo grado con ≥1 tumor de la familia Lynch
3.≥2 familar de 1er o 2ndo grado con tumor de la familia Lynch, con al menos uno
diagnosticado <50 años
4.≥3 familar de 1er o 2ndo grado con tumor de la familia Lynch
Individuo con cáncer de colon con MSI-high diagnosticado ≤60 años.
NCCN, 2018

50. 50
Oncogenes
Oncogen Función Alteración en cáncer Tumores
AKT1 Ser/Treonina kinasa Amplificación Gástrico
AKT2 Ser/Treonina kinasa Amplificación Ovario, mama, páncreas
BRAF Ser/Treonina kinasa Mutación puntual Melanoma, pulmón, colon
CTNNB1 Transducción de señales Mutación puntual Colon, próstata, melanoma, piel
FOS Factor de transcripción Sobre-expresión Osteosarcoma
ERBB2 Receptor de Tyr kinasa Amplificación/mutación Mama, ovario, estómago, NB
JUN Factor de transcripción Sobre-expresión Pulmón
MET Receptor de Tyr kinasa Mutación Osteo, riñón, glioma
MYB Factor de transcripción Amplificación AML, CML, colon, melanoma
C-MYC Factor de trancripción Amplificación Mama, colon, gástrico, pulmón
L-MYC Factor de transcripción Amplificación Pulmón, vejiga
N-MYC Factor de transcripción Amplificación NB, pulmón
HRAS GTPasa Mutación puntual Colon, pulmón, páncreas
KRAS GTPasa Mutación puntual Melanoma, colon, AML
NRAS GTPasa Mutación puntual Varios carcinomas, melanoma
REL Factor de transcripción Amplificación/rearreglo Linfomas
WNT1 Factor de crecimiento Amplificación Retinoblastoma
NB: Neuroblastoma, AML: Leucemia mieloide aguda, CML: Leucemia mieloide crónica

51. 51
Oncogenes y translocaciones cromosómicas
Gen Translocación Tumores
ABL-BCR 9;22 CML
ATF1-EWS 12;22 Melanoma maligno de partes blandas
BCL1-IGH 11;14 MCL
BCL2-IGH 14;18 FL
FLI1-EWS 11;22 Sarcoma de Ewing
LCK-TCRB 1;7 T-Cell ALL
MYC-IGH 8;14 BL / B-Cell ALL
WT1-EWS 11;22 Desmoplastica smal round cell tumor
PAX3-FKHR/ALV 2;13 Rabdomiosarcoma alveolar
PAX7-KHR/ALV 1;13 Rabdomiosarcoma alveolar
RET 10;17 Carcinoma papilar de tiroides
FL: Linfoma folicular, MCL: Linfoma de células del manto, BL: Linfoma de Burkitt, ALL: Leucemia linfoide aguda, CML: Leucemia mieloide crónica

52. 52
Mecanismos de activación de oncogenes
Mutación puntual
▪ RAS
▪ BRAF
▪ EGFR
Amplificación de
DNA
▪ NMYC
▪ LMYC
▪ HER2
Rearreglo
cromosómico
▪ Tumores sólidos – Complejo / Heterogéneo
▪ Tumores líquidos – Simple / Recurrente
▪ BL: MYC-IGH; MCL: Cyclin D-IGH; FL: BCL2-IGH; CML: ABL-BCR
Inestabilidad
genómica
▪ CIN: Inestabilidad cromosomal
▪ MIN: Inestabilidad microsatelital

53. Broncogénico, cabeza y cuello, esófago,
vejiga, riñón, hepatocelular,
mama,páncreas, colon y recto
Cabeza y cuello, esófago,
hepatocelular, colon y recto
Gastroesofágico, páncreas,
colon y recto, mama, riñón,
vesícula
Cérvix uterino,
orofaríngeo, ano, vulva,
hepatocelular
RISKY BAR
RISKY BAR
Próstata, colon y
recto, mama, etc