Fisiología sangre

1. Coagulación y Fibrinolisis

2. ”
“Cascada de reacciones de proteasas
(proteólisis) iniciadas por factores que se
encuentran en la sangre, y que dan origen a
un coágulo sanguíneo

3. Coágulo
sanguíneo
MASA SEMISÓLIDA DE
PLAQUETAS Y MALLA DE
FIBRINA, EN LA CUAL SE
ENCUENTRAN ATRAPADOS
ERITROCITOS, LEUCOCITOS Y
SUERO

4. La composición relativa de los coágulos varia
según el lugar en el que se producen:
 Arterial:
La proporción de plaquetas es mayor
 Venosa:
La proporción de fibrina es mayor

5. Recordar:
La formación del tapón plaquetario y de la
coagulación son acontecimientos diferentes
pero relacionados, que ayudan a coordinar la
hemostasia

6. Mecanismos de la respuesta hemostática
• Vaso-
constricción
Respuesta
Vascular
• Adhesión
• Activación
• Agregación
Respuesta
Plaquetaria • Malla de fibrina
• Trombina
• Vía extrínseca
• Vía intrínseca
• Factor Tisular
Coagulación
• Plasmina
Fibrinólisis

7. Coagulación: precipitantes
 Vía Intrínseca:
Se activa cuando la sangre entra en contacto
con una superficie cargada negativamente
 Vía extrínseca:
Se activa cuando la sangre entra en contacto
con material proveniente de membranas
celulares dañadas
En ambos casos, el incidente precipitante desencadena
una reacción en cadena que convierte a los precursores
en otros factores activados, y así sucesivamente

8. Las cascadas no ocurren en la fase liquida
de la sangre
 Vía intrínseca:
La reacción en cadena se produce
fundamentalmente en la membrana de las
plaquetas activadas
 Vía extrínseca:
Las reacciones ocurren fundamentalmente
sobre un Factor Tisular unido a una
membrana
Ambas vías convergen en una vía
común que culmina en la
generación de TROMBINA, y en
ultimo término, en FIBRINA

9. Vía Intrínseca:
activación mediante
contacto con la
superficie
Cascada de reacciones de
proteasas iniciadas por factores
que están presentes en la sangre

10. Vía Intrínseca
 Factor XII (factor Hageman): al entrar con una superficie
cargada negativamente (membrana de plaqueta activada)
puede transformarse en factor XIIa
 HMWK (cininògeno de alto peso molecular): cofactor; facilita el
anclaje del factor XII a la superficie cargada
 El factor XIIa favorece el paso de precalicreìna a calicreína
 A su vez la calicreína recién formada acelera la conversión del
factor XII a factor XIIa (efecto amplificador)
 Factor XIIa: convierte al factor XI en F XIa
 Factor XIa: convierte al factor IX (factor Christmas) en IXa
 El Factor IXa + Trombina: escinden proteolíticamente el factor
VIII en VIIIa
Finalmente:
IXa + VIIIa + Ca + fosfolipidos
Tenasa Convierte al factor X (factor Stuart)
en factor Xa

11. Vía Extrínseca:
activación por un
factor tisular
Cascada de reacciones de
proteasas iniciadas por factores
situados fuera del sistema
vascular

12. Vía extrínseca
 Las células no vasculares expresan
constitutivamente una proteína de
membrana integral llamada Factor Tisular
(tromboplastina tisular, o factor III), que es
un receptor para una proteína plasmática:
Factor VII
 Cuando una lesión endotelial permite que
el factor VII entre en contacto con el factor
tisular: se activa proteolíticamente a factor
VIIa
Factor Tisular + Factor VIIa + Ca
Convierte al factor X
en Xa

13. Vía común
 Factor Xa, procedente de la vía intrínseca o extrínseca es la primera proteasa de la
vía final común
 La trombina sujeta al factor V, para formar el cofactor Va
Factores: Xa + Va + Calcio + Fosfolípidos Protrombinasa
Protrombina Trombina: proteasa central
de la cascada de la
coagulación

14. Trombina: 3
acciones principales
1. ACTIVACIÓN DE
COMPONENTES SITUADOS
CORRIENTE ABAJO EN LA
CASCADA DE LA
COAGULACIÓN
2. RETROALIMENTACIÓN
POSITIVA EN VARIOS PUNTOS
SITUADOS CORRIENTE ARRIBA
EN LA CASCADA DE LA
COAGULACIÓN
3. ACCIONES PARACRINAS QUE
INFLUYEN SOBRE LA
HEMOSTASIA

15. Trombina
1. Activación de componentes situados corriente abajo en la cascada de la
coagulación: la principal función de la trombina es catalizar la proteólisis del
fibrinógeno en monómeros de fibrina, los cuales se polimerizan para formar un
gel que atrapa a células sanguíneas. La trombina también activa al factor XIII en
factor XIIIa, el cual actúa formando una malla de fibrina estable
2. Retroalimentación positiva en varios puntos situados corriente arriba en la
cascada de la coagulación: la trombina cataliza la formación de trombina nueva a
partir de protrombina, y también puede catalizar la formación de los cofactores
Va y VIIIa
3. Acciones paracrinas que influyen sobre la hemostasia: provoca que las células
endoteliales liberen NO, PgI2, ADP, vWF y TPA

16. Trombina
COMPONENTE CRUCIAL DE LA
COMUNICACIÓN CRUZADA
MOLECULAR ENTRE LA
ACTIVACIÓN PLAQUETARIA Y
LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA

18. Factores K dependientes
 El hígado es la única fuente de todos los factores de la coagulación, con
excepción del factor VIII
 Algunos de estos factores requieren la presencia de Vitamina K: II, VII, IX, X; prot C
y S
 El déficit de vitamina K produce un marcado descenso de estos factores en
plasma alterando la coagulación, en especial el mecanismo extrínseco (evaluado a
través del tiempo de Quick)
 Los anticoagulantes orales más utilizados son moléculas que inhiben la vitamina K
(Warfarina o Acenocumarol); se controlan mediante el dosaje del Tiempo de
Quick

19. Coagulación:
sistema conectado
 Las pruebas clínicas sugieren que depende en
su mayor parte de la vía extrínseca
¿Qué componentes de esta red
son más importantes para la
coagulación in vivo?
La inflamación puede activar a los monocitos de la
sangre periférica y a las células endoteliales para que
expresen Factor Tisular, lo cual aumenta el riesgo de
coagulación

20. Pruebas clínicas:
 Recuento de plaquetas (no habla de funcionalidad plaquetaria; un sujeto con recuento normal y
que toma aas, no posee una función plaquetaria correcta)
 Tiempo de sangría (VN: hasta 6 minutos): evalúa el tapón plaquetario (inespecífico)
 Tiempo de Protrombina (Tiempo de Quick): mide defectos de la vía extrínseca (II, V, VII y X). Se
mide en porcentaje (70-100%). En el caso de administración de anticoagulantes orales se utiliza
un índice estandarizado denominado RIN, que utiliza un valor control estándar
 KPTT (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada): mide factores de la vía intrínseca (II, V, VIII, IX,
XI y XII); sus valores normales son entre 27 – 40 segundos. Se utiliza para monitorizar la
anticoagulación con heparina
 Tiempo de Trombina: evalúa los niveles de fibrinógeno o de heparina circulante
 Dosaje de Fibrinógeno: VN 200-400 mg/dl

21. Los anticoagulantes
mantienen bajo
control la red de la
coagulación,
impidiendo que la
hemostasia se
descontrole
1. FACTORES PARACRINOS
2. FACTORES
ANTICOAGULANTES

22. Factores antiagregantes y anticoagulantes
 Factores Paracrinos (producidos por células
endoteliales)
PgI2: VD; inhibe la activación plaquetaria
NO: por estimulo de la trombina sobre células
endoteliales; VD; inhibe la adhesión y agregación
plaquetaria
 Factores anticoagulantes
 Inhibidor de la vía del factor tisular: Se une al
complejo (factor tisular+calcio+VIIa) de la vía
extrínseca, bloqueando la actividad proteasa del
factor VIIa
 Antitrombina III (ATIII): se une e inhibe al factor Xa
y a la trombina (la heparina potencia la unión de la
ATIII al factor Xa)
 Trombomodulina: forma un complejo con la
trombina, eliminándola de la circulación
 Proteína C: junto a su cofactor, la prot S, inactiva a
los factores Va y VIIIa
 Proteína S

23. La Fibrinólisis rompe los coágulos
 La fibrinólisis comienza con la conversión del plasminógeno en plasmina en un proceso
catalizado por los siguientes activadores:
1. Activador del plasminógeno tisular: producido por el endotelio; convierte el plasminógeno
plasmático en plasmina, que actúa como proteasa fibrinolítica activa. La presencia de fibrina
acelera de manera notable la conversión de plasminógeno en plasmina (la mera presencia
del coágulo promueve la disolución del coagulo)
2. Activador del plasminógeno de tipo urocinasa (requiere acople del u-PA a un receptor sobre
la superficie celular)
Plasmina: serina-proteasa que
puede degradar la fibrina y el
fibrinógeno