El documento describe el control del ciclo celular, incluyendo sus 4 fases (G1, S, G2, M) y los puntos de control entre ellas. Las proteínas clave que regulan la progresión del ciclo son las quinasas dependientes de ciclina (CDKs) y las ciclinas. El ciclo celular debe controlarse precisamente para prevenir errores en la división celular que podrían conducir al cáncer.

1. Control del ciclo celular
Dr. Yataco Lévano, Carlos RaúlDr. Yataco Lévano, Carlos Raúl
Perú - 2016Perú - 2016

3. • Es la serie de procesos por los que una célula
da lugar a 2 hijas.
• Consta de 4 fases: G1, S, G2, M.

4. FASE G1FASE G1
• Dura 6-12 horas.
• La célula dobla su tamaño y masa debido a la continúa
síntesis de sus componentes.
• Hay células que en esta fase detienen el proceso por
tiempo indefinido y se denomina G0.
• Existe un punto de restricción R donde se comprueba
que la célula ha generado la masa necesaria y que
existen factores ambientales adecuados.

5. FASE SFASE S
• Dura de 6-8 horas
• Aquí se replica el DNA cada cromosoma pasa a
tener 2 cromátidas o sea 2 moleculas de DNA
de cadena doble.

6. FASE G2FASE G2
• Periodo entre la finalización de la fase S y el
comienzo de la fase M
• Existe un punto de control G2-M en donde se
comprueba si se ha duplicado la masa y si se ha
replicado el DNA.

7. FASE MFASE M
• Los cromosomas se condensan y los
microtubulos se organizan en 2 cuerpos polares.
• Aquí desaparece la membrana nuclear( profase)

8. • Los cromosomas se unen a microtubulos
formando una placa ecuatorial (metafase).
Aquí existe otro punto de control M que permite
seguir adelante si los cromosomas estan
alineados en el uso.

9. • Las cromátides hermanas se separan yendo
cada una hacia un polo de la célula (anafase).

10. • La llegada a los extremos se denomina telofase.
• La membrana nuclear vuelve a formarse y los
cromosomas se descondensan.

11. La existencia de puntos de control del ciclo celular permitenLa existencia de puntos de control del ciclo celular permiten
que todo el proceso tenga lugar cuando la célula estaque todo el proceso tenga lugar cuando la célula esta
totalmente preparada.totalmente preparada.
Las células mantienen su tamaño durante generaciones loLas células mantienen su tamaño durante generaciones lo
cual indica que exista un control fino del metabolismocual indica que exista un control fino del metabolismo
celular para adecuar crecimiento a división.celular para adecuar crecimiento a división.

12. CONTROL DEL CICLO CELULARCONTROL DEL CICLO CELULAR
Cómo se controla la división celular (y de está manera elCómo se controla la división celular (y de está manera el
crecimiento celular) es muy complejo. crecimiento celular) es muy complejo.
El cáncer es una enfermedad dónde el control y la regulación delEl cáncer es una enfermedad dónde el control y la regulación del
ciclo celular sale mal y el crecimiento normal y comportamientociclo celular sale mal y el crecimiento normal y comportamiento
de la célula se pierden.de la célula se pierden.
La maquinaria básica del ciclo celular esta constituida porLa maquinaria básica del ciclo celular esta constituida por
proteínas capaces de fosforilar otras proteínas (quinasas).proteínas capaces de fosforilar otras proteínas (quinasas).

13. Las quinasas que coordinan los complejos procesos de controlLas quinasas que coordinan los complejos procesos de control
del ciclo celular se denominan “quinasas dependientes dedel ciclo celular se denominan “quinasas dependientes de
ciclina” (CDKs).ciclina” (CDKs).
CDKs: (kinase dependiente de ciclinas, agrega fosfato a unaCDKs: (kinase dependiente de ciclinas, agrega fosfato a una
proteína), junto con ciclinas son las mayores llaves de controlproteína), junto con ciclinas son las mayores llaves de control
para el ciclo celular, causando que la célula se mueva de G1 apara el ciclo celular, causando que la célula se mueva de G1 a
S o G2 a M.S o G2 a M.

14. • FPM: (Factor Promotor de la Maduración)
incluye la KdC y ciclinas que
desencadenan la progresión del ciclo
celular.
• P53: Es una proteína que funciona
bloqueando el ciclo celular si el ADN está
dañado. Si el daño es severo esta proteína
puede causar apoptosis.

15. Los niveles de p53 están incrementados en
células dañadas. Esto otorga tiempo para reparar
el ADN por bloqueo del ciclo celular.
Una mutación de la p53 es la mutación más
frecuente que conduce al cáncer. Un caso
extremo de esto es el síndrome de Li Fraumeni
dónde un defecto genético en la p53 conduce a
una alta frecuencia de cáncer en los individuos
afectados.

16. p27: es una proteína que se une a ciclinas y KdC
bloqueando la entrada en fase S. Investigaciones
recientes (Nat. Med.3, 152 (97)) la prognosis del cáncer
en el ceno está determinado por los niveles de p27.
Reducidos niveles de p27 predicen un mal resultado
para los pacientes de cáncer en el seno.

18. • Ciclina D - Implicada en al regulación del punto de
restricción. Es un sensor de la presencia de los factores
de crecimiento; su síntesis en la células es inducida por
éstos, pero es disminuida por los factores inhibidores de
proliferación celular.
REGULACIÓN DEL PUNTO G2-M
• Intervienen complejos formados por los 2 tipos de
ciclinas B (B1 y B2) y la quinasa Cdc2.
• Estas moléculas controlan el estado del DNA celular,
duplicado en la fase S.

19. • El control de la integridad del DNA antes de
entrar en mitosis es fundamental para evitar la
transmisión de mutaciones de todo tipo.
• Si existen anormalidades como una incompleta
duplicación o una excesiva síntesis la cél para el
ciclo; este control se pierde totalmente en las
celulas cáncerosas.

20. REGULACIÓN DEL PUNTO M
• Es un punto de control durante la transmisión de
metafase_anafase en la mitosis, asegura que no
haya errores en la formación del huso
acromático ó en el alineamiento de los
cromosomas en la placa ecuatorial y se
produzca, un reparto igualitario de cromosomas
entre las dos células hijas