Drogas vasoactivas (vasopresores y vasodilatadores).pptx
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Este documento describe varios péptidos vasoactivos como la angiotensina, las quininas, la vasopresina, el péptido intestinal vasoactivo, la sustancia P y la neurotensina. Explica sus efectos en el sistema cardiovascular como vasoconstrictores y vasodilatadores, y también sus funciones en otros sistemas como la regulación de la presión arterial, la reabsorción de agua en el riñón, y su papel como neurotransmisores o hormonas locales.
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- 1. DROGAS VASOACTIVAS (VASOPRESORES Y VASODILATADORES) E INOTRÓPICOS: Dr. Francisco Morales Martínez Medico Residente de 1er año de Anestesiología Hospital General Pachuca
- 2. Neuronas no adrenérgicas, no colinérgicas – fibras motoras y sensibles. Son ocupados por la mayoría de los tejidos como comunicación de célula a célula. Estos péptidos Vasoconstrictores (angiotensina II, vasopresina, endotelinas, neuropéptido Y y urotensina) Vasodilatadores (bradiquinina y quininas relacionadas, péptidos natriuréticos, péptido intestinal vasoactivo, sustancia P, neurotensina, péptido relacionado con el gen de calcitonina y adrenomedulina). Aunque se consideran individualmente – familias que tiene similitudes en la estructura y función Actúan sobre los mismos receptores o receptores relacionados. PÉPTIDOS
- 3. ANGIOTENSINA Renina: es una enzima aspartil proteasa que cataliza específicamente la liberación hidrolítica del decapeptido ANG I del angiotensinógeno. Sintetizada como promolécula que primero se procesa a prorrenina y luego a renina La renina activa en la circulación se origina en los riñones. Dentro del riñón, la renina se sintetiza y almacena en el aparato yuxtaglomerular de la nefrona. Las células granulares especializadas llamadas células yuxtaglomerulares son el sitio de síntesis, almacenamiento y liberación de la renina
- 4. Macula densa: Detección de concentración de NaCl. NaCl Renina Barorreceptor renal: Media una relación inversa entre la presión arterial renal y la liberación de renina. Sistema Nervioso simpático: La NE liberada en los nervios simpáticos renales estimula la liberación de renina, mediante la activación adrenérgica α del barorreceptor renal Angiotensina: Inhibe a liberación de renina. de la presión sanguínea.
- 5. El angiotensinógeno es el sustrato de proteína circul ante a partir del cual la renina lo escinde en ANG I. Se sintetiza en el hígado La enzima convertidora es una dipeptidil carboxipept idasa con dos sitios activos que cataliza la escisión de los dipéptidos desde el carboxilo terminal de ciertos péptidos. Sus sustratos más importantes son la ANG I, que se convierte en ANG II, y la bradiquinina, que la inactiva.
- 7. La ANG II ejerce acciones importantes en el músculo liso vascular, la corteza suprarrenal, el riñón, el corazón y el cerebro La ANG II es un potente agente presor, sobre una base molar, aproximadamente 40 veces más potente que la norepinefrina. Estimula los ganglios autonómicos, aumenta la liberación de epinefrina y norepinefrina de la médula suprarrenal y adrenérgicos. La ANG II actúa directamente sobre la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal para estimular la síntesis y liberación de aldosterona. La ANG II es mitogénica para las células musculares vasculares y cardiacas, y puede contribuir al desarrollo de la hipertrofia cardiaca
- 8. CININAS Las quininas son potentes péptidos vasodilatadores formados enzimáticamente por la acción de enzimas conocidas como calicreínas que actúan sobre sustratos proteicos llamados quininógenos. Calicreínas: son serinas proteasas presentes en plasma y algunos órganos Quininógenos: sustratos de las calicreínas y precursores de las quininas.
- 10. EFECTOS Sistema Cardiovascular: Dilatación arteriolar probablemente causada como efecto inhibidor directo sobre el musculo liso arteriolar. Efecto predominante sobre las venas es la contracción. Glándulas endocrinas y exocrinas: No se conoce. Pueden modular el tono de los conductos salinos y pancreáticos, regular la motilidad gastrointestinal y actuar como moduladores del flujo sanguíneo Hace tiempo que se sabe que la bradiquinina produce los cuatro síntomas clásicos de la inflamación: rubor, calor local, tumefacción y dolor
- 11. VASOPRESINA Hormona endógena con efectos osmorreguladores, vasopresores, hemostáticos y en el SNC Aumenta la reabsorción de agua en el riñon Se han identificado 3 subtipos de receptores que se acoplan ala proteína G. V1a,V1b yV2 Junto con NE ha mostrado ser beneficiosa en el tratamiento de estados de choque vasodilatador y séptico Niveles de vasopresina <4 pg/ml.
- 13. Vasopresina Dosis inicial: infusión intravenosa de 0,01 unidades/min. Si no se logra la presión arterial objetivo: se aumentará la dosis en 0,005 unidades/min a intervalos de 10 a 15 minutos. Dosis máxima: 0,07 unidades/min.
- 14. PÉPTIDOVASOACTIVO INTESTINAL Es un péptido de 28 aminoácidos. Funciona como una de los principales neurotransmisores peptídicos. Secreción de glándulas la diferenciación celular, la relajación del musculo liso y modulación de la respuesta imune Sistema cardiovascular –Vasodilatación marcada en los lechos vasculares. Corazón – vasodilatación coronaria + efectos ionotrópicos y cronoctropicos positivos
- 16. SUSTANCIA P Pertenece a la familiar de péptidos de la taquiquininas. Transmisor en el sistema nerviosos entérico y como hormona local Esta relacionado con el comportamiento, la ansiedad, la depresión nauseas y emesis. Es un vasodilatador arteriolar potente
- 17. NEUROTENSINA La neurotensina es un tridecapéptido que se aisló por primera vez del sistema nervioso central, pero luego se encontró que estaba presente en el tracto gastrointestinal. La NT se sintetiza como parte de un precursor más grande que también contiene neuromedina N, un péptido similar a la NT de seis aminoácidos. En el cerebro, el procesamiento del precursor conduce principalmente a la formación de la NT y la neuromedina N; éstas se liberan juntas a partir de las terminaciones nerviosas Al igual que muchos otros neuropéptidos, la NT cumple una doble función como neurotransmisor o neuromodulador en el sistema nervioso central y como hormona local en la periferia
- 18. En el sistema nervioso central, existen asociaciones cercanas entre la NT y los sistemas de la dopamina, y la NT puede estar involucrada en trastornos clínicos que comprenden las vías de la dopamina, como la esquizofrenia, la enfermedad de Parkinson y el abuso de fármacos. De acuerdo con esto, se ha demostrado que la administración central de la NT produce efectos en roedores similares a los producidos por fármacos antipsicóticos. Además de su posible papel como fármacos antipsicóticos, estos agonistas pueden ser útiles en el tratamiento del dolor, el abuso de los psicoestimulantes y la enfermedad de Parkinson. Los efectos adversos potenciales incluyen hipotermia e hipotensión. Puede ocurrir desarrollo de tolerancia a algunos de los efectos de los agonistas.
Notas del editor
- Se sabe desde hace muchos años que los tejidos efectores autónomicos como el intestino, las vías respiratorias contienen fibras nerviosas que no muestran las características histoquimicas de las fibras colinérgicas o adrenérgicas; ambas fibras están presentes; - eptidos sustencias transmisoras desempeñan papeles importantes como transmisores en los sistemas nerviosos autonómico y central. Varios péptidos ejercen importantes efectos directos sobre los músculos vasculares y otros músculos lisos. Muchos de estos péptidos se consideraron en un inicio como curiosidades fisiológicas, pero la investigación posterior mostró que ejercen un papel importante no sólo en la regulación fisiológica, sino también en una variedad de estados de enfermedad. Es más, se han sintetizado muchos medicamentos que alteran la biosíntesis o las acciones de los péptidos.
- Los componentes vasculares y tubulares del aparato yuxta… incluidas las células están inervados por el sistea nervioso simpatico La velocidad a la que los riñones liberan renina es al principal determiannte de la activiada del sistema renina angiotensia.
- LA renina se libera por exocitosis inmediatamente de la estimulación del aparato yuxtaglomerular. LA liberación de activa de la renina esta controlada por una variedad de factores – mcacula densa, receptor vacular renal SNS y la ANGII Debido a la ingesta de sodio es alta reniana es basal – hay disminucion de ingesta de sodio TA normal renina mediada por barorreceptores renales es baja aumenta con la hipotensión SNs: activación refleja del sistema nervisosimpatico por la hipotensión u hipovolemia, activación del SRAA
- Angiotensionogeno: Sustrato de proteína circulante – renina – angiotensina I, es sintetizado en el hígado. La producción del angiotensinógeno aumenta con los corticosteroides, los estrógenos, las hormonas tiroideas y la ANG II. Es elevada durante el embarazo y en mujeres que toman anticonceptivos orales que contienen estrógeno. Se cree que el aumento de la concentración plasmática del angiotensinógeno contribuye a la hipertensión que puede ocurrir en estas situaciones.
- Un homólogo de la enzima convertidora conocido como ACE2 se expresa, en gran medida, en las células endoteliales vasculares de los riñones, el corazón y los testículos. A diferencia de la enzima convertidora, la ACE2 tiene sólo un sitio activo y funciona como una carboxipeptidasa, en lugar de una dipeptidil carboxipeptidasa. Elimina un único aminoácido del Cterminal de la ANG I que forma ANG 1–9 (figura 17–3), el cual está inactivo, pero es convertido a ANG 1–7 por la ACE. La ACE2 también convierte la ANG II a ANG 1–7. La ANG 1–7 tiene actividad vasodilatadora, aparentemente mediada por el receptor acoplado a la proteína de unión a nucleótido de guanina heterotrimérico huérfano (receptor Mas). Esta vasodilatación puede servir para contrarrestar la actividad vasoconstrictora de la ANG II. La ACE2 también difiere de la ACE en que no hidroliza la bradiquinina y no se inhibe al convertir los inhibidores de la enzima
- La respuesta presora a la ANG II intravenosa es de inicio rápido (10–15 segundos) y se mantiene durante las infusiones a largo plazo. Un gran componente de la respuesta presora se debe a la contracción directa del músculo liso vascular, especialmente arteriolar. , lo más importante, facilita la transmisión simpática mediante una acción en los terminales nerviosos Aldosterona hormona esteroidea de a familia de los mineralocorticoides actúa sobre la conservación de sodios- secretando potasio como incrementado la presión arterial A concentraciones más altas, la ANG II también estimula la síntesis de glucocorticoides
- El sistema de calicreínaquinina tiene varias características en común con el sistema reninaangiotensina. Organos: como los riñoes, pancreas, intestino galnduas sudoríparas y salivales. – Dos formas en el plasma una de bajo peso molecular (sustrato de calicreínas tisulares) y otra de alto peso molecular (calicreínas plasmáticas)
- Quininas se metabolizan rápido en menos de 15 segundos exopeptidasas o endopeptidasas- quininasas I y II I: sintetizada en el hígado II células endoteliales vasculare y plasma idéntica a la ECA
- DA: En varios lechos vasculares incluidos el corazón, musculo esqueletico riño hígado e intestino. 10 veces más potente que la histamina La DA producida provoca un aumento de la presión y el flujo en el lecho capilar, lo que favorece la salida de liquido a los tejidos. – Edema. Pueden tener algún rol en la hA posterior al ejercicio Las quininas también influyen en el transporte transepitelial del agua, los electrólitos, la glucosa y los aminoácidos, y pueden regular el transporte de estas sustancias en el tracto gastrointestinal y el riñón Existe evidencia de que la bradiquinina puede tener un papel beneficioso y protector en ciertas enfermedades cardiovasculares y en la lesión cerebral inducida por accidente cerebrovascular isquémico. Por otro lado, se le ha involucrado en el cáncer y algunas enfermedades del sistema nervioso central.
- Se sintetiza como prohormona en las neuronas magnocelulares en los cucleos supraópticos y paraventricular del hipotálamo, se transporta ala neurohipófisis donde se almacena y se liberada en pulsos de 10 a 20%, V1a – median la acción vasoconstrictora de la Vasopresina (células musculares lisas) , V1b lmedian la liberación de hormona adrenocorticótropa, por los corticotropos hipofisarios V2: median la acción antidiuetica Reabsorción de agua Actividad agonista de la V1a La deshidratación Hosmolaridad y la hA 10-20 pg/ml
- La regulación y síntesis es secundaria a estmulos esmóticos y no osmóticos (hA disminución del volumen intravacular)- hiperosmolaridad - osmorreceptores centrales y per
- Pertenece a la familiar Glucagon secretina, esta presente en las neuronas presinápticas colinérgicas, en el SNC y neuronas peptidergicas en el corazón, palmones, tracto gastrointestinal y urogenital Enla regulación del flujo sanguíneo coronario, la contracción cardiaca y la FC
- En vista de su potente acción vasodilatadora, el VIP tiene potencial para el tratamiento de la hipertensión sistémica y pulmonar y la insuficiencia cardiaca, pero esto está limitado por su corta semivida en la circulación
- Distribuido en el sistema nervioso central y periferico asi como sitema cardovascular La vasodilatación está mediada por la liberación del óxido nítrico del endotelio. La sustancia P provoca la contracción del músculo liso venoso, intestinal y bronquial. Estimula la secreción de las glándulas salivales y causa diuresis y natriuresis en los riñones. Las acciones de la sustancia P y las neuroquininas A y B están mediadas por tres receptores de las taquiquininas acoplados a la proteína Gq, denominados NK1, NK2 y NK3.
- También está en la circulación y en varios órganos, incluidos el corazón, los pulmones, el hígado, el páncreas y el bazo. Cuando se administra centralmente, la NT ejerce efectos potentes que incluyen hipotermia, antinocicepción y modulación de la neurotransmisión de la dopamina y del glutamato. Cuando se administra en la circulación periférica, causa vasodilatación, hipotensión, taquicardia, aumento de la permeabilidad vascular, aumento de la secreción de varias hormonas de la hipófisis anterior, hiperglucemia, inhibición del ácido gástrico y secreción de pepsina e inhibición de la motilidad gástrica. También ejerce efectos sobre el sistema inmune.
- La posibilidad de usar la NT como agente antipsicótico se ha visto obstaculizada por su rápida degradación en la circulación e incapacidad para cruzar la barrera hematoencefálica.