2. LA TRANSMISION EN LOS GANGLIOS ES UN
PROCESO MUCHO MAS COMPLEJO QUE EL
QUE SE PRODUCE EN OTRAS SINAPSIS Y
ESTA SUJETO ADEMAS A MULTIPLES
FUNCIONES FISIOLOGICAS Y
FARMACOLOGICAS.
3. EN LOS CUERPOS CELULARES DE LAS
NEURONAS POSTGANGLIONARES SE HAN
DESCRITO RECEPTORES MUSCARINICOS
COMO NICOTINICOS.
4. LA ESTIMULACION DE LA NEURONA
PREGANGLIONAR DA LUGAR A LA
LIBERACION DE ACETILCOLINA QUE ACTIVA
RECEPTORES POSTGALGLIONARES Y
CONDUCE A LA PROPAGACION DEL
POTENCIAL DE ACCION A LO LARGO DEL
AXON Y DE LA NEURONA POST
GANGLONAR.
5.
6. Estimulantes ganglionares
Transmisión ganglionar
La neurotransmisión (NT) en el ganglio tiene varias vías:
La vía principal (Depolarización rápida) se realiza por
receptores nicotínicos (R-achN) ganglionares post sinápticos y
es mediada por la unión de la Acetilcolina (Ach).
Esta unión abre canales rápidos de sodio que despolarizan la
neurona postsináptica. Este potencial de acción se denomina -
> potencial postsináptico excitatorio inicial (PPSE)
7. Estimulantes ganglionares
Neurotransmisión ganglionar
Adicionalmente existen vías secundarias mediadas por
contransmisores que producen:
– PPSE Lento
– PPSE Lento tardío
– PPSI (Potencial Postsináptico inhibitorio)
La vía primaria siempre prevalece sobre estas vías
secundarias.
8. Estimulantes ganglionares
Neurotransmisión ganglionar
Los PPSE lentos son el resultado de una menor
conductancia al K+, mediada por receptores
muscarínicos.
Las catecolaminas (Noradrenalina y Dopamina)
participan en la generación de los PPSI. Producen
Hiperpolarización del Ganglio (el mecanismo exacto se
desconoce).
9. Estimulantes ganglionares
Neurotransmisión ganglionar
Adicionalmente hay una gran variedad de péptidos
como: sustancia P, la angiotensina, el polipéptido
intestinal vasoactivo y neuropéptido Y.
Estos péptidos participan en la regulación de la
neurotransmisión ganglionar.
10. Estimulantes ganglionares
Estimulantes ganglionares
Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos
principales:
– Fármacos con especificidad Nicotínica
– Agentes Muscarínicos, Metacolina e Inhibidores de
la Colinesterasa
11. Estimulantes ganglionares
Fármacos con especificidad Nicotínica:
Efectos excitatorios sobre los ganglios son de inicio
rápido.
Son bloqueados por agentes bloqueantes
ganglionares no despolarizantes.
Imitan el PPSE.
12. Estimulantes ganglionares
Fármacos muscarínicos, metacolina e inhibidores de la
Colinesterasa:
Efectos excitatorios sobre los ganglios de inicio
retardado.
Bloqueados por drogas similares a la atropina.
Imitan el PPSE Lento
14. Estimulantes ganglionares
Nicotina
Tiene acciones en distintos sitios neuroefectores y
quimiosensibles.
Tiene fases de acción
– Estimulante
– Depresora
15. Estimulantes ganglionares
Nicotina
Tiene efectos sobre:
– Sistema nervioso periférico
– Sistema nervioso central
– Sistema cardiovascular
– Tracto gastrointestinal
– Glándulas exocrinas
16. Estimulantes ganglionares
Nicotina
Sistema Nervioso Periférico:
Inicialmente produce estimulación transitoria y
posteriormente una depresión más persistente de todos
los ganglios autónomos.
Dosis pequeñas favorecen la transmisión de los
impulsos y dosis mayores los bloquean.
17. Estimulantes ganglionares
Nicotina
Sistema Nervioso Central:
– Dosis Moderadas: Temblores
– Dosis Mayores: Convulsiones, Puede producir
muerte por insuficiencia respiratoria
18. Estimulantes ganglionares
Nicotina
Sistema Cardiovascular:
Aumento en la frecuencia cardiaca y la presión arterial
por estimulación de ganglios simpáticos y médula
suprarrenal
Activación de los quimiorreceptores de los cuerpos
aórtico y carotídeo -> Respuesta simpáticomimética.
19. Estimulantes ganglionares
Nicotina
Sistema Gastrointestinal:
Produce estimulación en ganglios parasimpáticos y
terminales colinérgicas
Aumenta el tono y actividad motora del intestino.
20. Estimulantes ganglionares
Intoxicación por Nicotina
Se presenta cuando se administran dosis (>60 mg)
Produce náuseas, salivación, dolor abdominal,
vómitos, diarrea, sudoración fría, cefalea, mareos,
trastornos auditivos y visuales, confusión mental y
debilidad pronunciada.
Las muerte sobreviene por insuficiencia respiratoria.
21. Estimulantes ganglionares
Otros estimulantes del Ganglio
• TMA (Tetrametilamonio):
• DMPP (1.1-Dimetilo-4-fenilpiperazinio)
Sus efectos son similares a los de la nicotina, sin
embargo la estimulación inicial es seguida por un
bloqueo dominante.
22. Estimulantes ganglionares
Otros estimulantes del Ganglio
Las drogas parasimpaticomiméticas (muscarina,
pilocarpina y los ésteres sintéticos de la colina)
también pueden estimular los ganglios; sin
embargo, sus efectos habitualmente están ocultos
por la estimulación de otros sitios neuroefectores.
24. Bloqueadores ganglionares
Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos
principales:
Drogas que estimulan inicialmente los ganglios por una
acción similar a la ACh y luego los bloquean por una
despolarización persistente.(Nicotina)
Fármacos que afectan la transmisión por competición
con la ACh por los receptores colinérgicos ganglionares
o por bloqueo del canal cuando está abierto (No
despolarizantes)
25. Bloqueadores ganglionares
Bloqueadores No Despolarizantes
Las acciones de este grupo de fármacos depende de que tono
predomine en el órgano o sistema (simpático o parasimpático)
El bloqueo ganglionar generalizado produce:
– Vasodilatación
– Disminución de la tensión arterial (Hipotensión postural)
– Atonía de la vejiga y el tracto gastrointestinal
– Xerostomía
– Disminución de la Sudoración
26. Bloqueadores ganglionares
Usos Clínicos
En la antigüedad se utilizaron como agentes hipotensores,
en la hipertensión arterial.
También se utilizaron para tratar la hiperreflexia
autonómica y el aneurisma disecante de la aorta
Hoy se utilizan en cirugía y cuidados intensivos para
mantener una hipotensión controlada.
Trimetafán (3–4 mg/minuto)
27. Bloqueadores ganglionares
Efectos Adversos
Taquicardia
Depresión respiratoria
Constipación
Retención urinaria
Aumento de la presión intraocular y midriasis
28. Bloqueadores ganglionares
Conclusiones
Los receptores nicotínicos (NG) son los principales
responsables de la neurotransmisión a nivel ganglionar.
Existen vías secundarias que permite modular la activación de
los ganglios.
La nicotina es el principal agonista ganglionar
Los bloqueadores ganglionares se utilizaron en la antigüedad,
pero actualmente su uso esta limitado a algunas cirugías para
mantener una hipotensión controlada.