2. Sistema Nervioso Autónomo.
Definición: Controla, Funciones viscerales,
Independiente de la Voluntad, Mantener la Homeostasis.
Estructura
Simpático.
Parasimpático.
Patrón estructural:
Dos neuronas
PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC.
POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el
Ganglio Autónomo.
3. Parasimpático: Mantener funciones basales,
conservación de energía, anabólico
Pares Craneales: III (MOC), VII (facial), IX
(Glosofar.), X.
Región SACRA
Simpático: Aumenta en situaciones de
stress, Estado de alerta, catabólico
Neuronas Dorsales y Lumbares.
Ganglios Paravertebrales
9. • Ach -> Síntesis en el citoplasma usando
Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT)
• Se transporta a través de vesículas hasta
la membrana presináptica.
• Gracias a un influjo de Ca++. La membrana
presináptica se despolariza, se fusiona la
vesícula y se le libera Ach al espacio
intersináptico.
Transmisión Colinérgica
10. • Posteriormente las moléculas de
Ach pueden unirse a su receptor
(Nicotínico o Muscarínico)
• Rápidamente es degrada por la
Aceticolinesterasa (ACE) en Colina y
ácido acético.
Transmisión Colinérgica
11. • Los subtipos de receptores colinérgicos
primarios fueron denominados de acuerdo a
los alcaloides con que reaccionaban:
• Muscarina -> Muscarínicos
• Nicotina -> Nicotínicos
• El término “colinoceptor” se aplica a los
dos subtipos de receptores puesto que
ambos responden a la Acetilcolina
Receptores Colinérgicos
14. Receptor Localización
Principal
Mecanismo de
Acción
Respuesta
M1 Neuronas del sistema nervioso
central, neuronas simpáticas
postganglionares y algunos
sitios presinápticos.
Formación de IP3 y DAG,
aumento del calcio
intracelular
Liberación de aceticolina
M2 Nodo SA, Aurícula,Nodo
AV,Ventriculos, músculo liso y
algunos sitios presinápticos
Apertura de canales de K+ e
inhibición de la adenililciclasa
Disminución de: FC, Fuerza de
contrac., Velocidad de conduc.
Vasodilatacion
M3 Glándulas exocrinas, músculo
liso y en endotelio
Formación de IP3 y DAG,
aumento del calcio
intracelular
Vasodilatación (NO)
Aumento de secreciones
gastricas, salivales ,
bronquiales, lacrimales
sudoripares.
Liberación de Ach
M4 Neuronas ganglionares, vasos
deferentes, útero
M5 SNC
Nicotinico NN
(Neuronal)
Terminales ganglionares Apertura de canales
catiónicos y entrada de Na+
Despolarizaci´pn de la neurona
postganglionar, secreción de
catecolaminas
Nicotinico NM
(Músculo)
Placa Neuromuscular Apertura de canales
catiónicos y entrada de Na+
Desporalización de la placa
terminal
Contracción del Músc. estriado
15. • Fibras Adrenérgicas (NA).
• Mayoría de fibras simpáticas postganglionares.
• Células de la médula suprarrenal (mezcla de
adrenalina y noradrenalina)
Neurotransmisión Química
16. • NA -> El precursor se transporta a la
terminal nerviosa y allí se sintetiza el
neurotransmisor.
• Posteriormente se almacena en
vesículas unidas a la membrana celular.
• Por el influjo de Ca++ se libera y
actúa sobre los receptores adrenérgicos
(alfa y beta)
Transmisión Adrenérgica
17. • Médula Suprarrenal y algunas
áreas cerebrales -> La NA es
convertida en Adrenalina.
• La conversión de Tirosina en
Dopa es el paso limitante en la
biosíntesis de la Noradrenalina
Transmisión Adrenérgica
18. • Las principales mecanismos de
eliminación de la Noradrenalina son:
– O-Metilación, mediante la Catecol-
ometiltransferasa(COMT)
– Desaminación oxidativa por la
Monoamino oxidasa (MAO)
• Los metabolitos se pueden medir en
orina
Metabolismo Catecolaminas
19. Receptores Adrénergicos
• En este caso no era práctico denominar
los receptores de acuerdo a los agonistas
• Todos fueron denominados
Adrenoceptores porque respondían a la
adrenalina.
• Fueron subdivididos en Adrenoceptores
Alfa y Beta de acuerdo a la selectividad de
sus agonistas y antagonistas.
20. Receptor Localización Principal Mecanismo de Acción Respuesta
Alfa 1
Células postsinápticas, músculo liso, Formación de IP3 y DAG,
aumento del calcio intracelular
Acoplados a proteína Gq
Vasoconstricción , relajación
músculo liso gastrointestinal,
disminución secreción salival,
glucogenolisis hepática, inhibición
secreción bronquial
Alfa 2
Sistema nerviosos central y periférico,
presinápticas, postsináptica en
plaquetas, cel hepáticas, músculo liso
vascular , cel páncreas
Inhibición de la adenilciclasa
Acoplados a proteína Gi/o
Inhibición de la liberación de
noradrenalina e hipotensión
(SNC), Vasoconstricción,
agregación plaquetaria, Inhibición
de liberación de Insulina
Beta 1
Postsinápticos, Corazón, glándulas
salivales,
Gastrointestinal (menos esfínteres)
Estimulación de la adenilciclasa
Incremento del AMP cíclico
Acoplados a proteína Gs
-Aumento de la frecuencia y
fuerza de contracción cardíaca,
Relajación gastrointestinal excepto
esfínteres, Est. Secreción Renina
Beta 2
Presinápticos, postsinápticos
vasos, bronquios, gastrointestinal,
músculo esquelético, hígado, mastocitos
cel páncreas
Estimulación de la adenilciclasa
Incremento del AMP cíclico
Acoplados a proteína Gs
Estimulación liberación de
Noradrenalina
vasodilatación, broncodilatación,
relajación músculo liso visceral,
glucogenolisis, temblor, inhibición
de Histamina por los mastocitos,
Est. secreción Insulina
Beta 3
Postsinápticos Tejido Adiposo Estimulación de la adenilciclasa
Incremento del AMP cíclico
Acoplados a proteína Gs
Lipólisis, termogénesis
28. SEGÚN SU MODO DE ACCIÓN:
De Acción directa: -Adrenalina -Noradrenalina –Dopamina
-Dobutamina -Isoproterenol
=>De Acción Indirecta: -Tiramina - Anfetamina
=> De Acción Mixta: -Efedrina -Metaraminol-Anfetamina
CLASIFICACION DE LOS FARMACOS
AGONISTAS ADRENERGICOS
29. De acuerdo su Acción predominante
sobre los diferentes tipos de
receptores
A Ifa
Alfa1 Fenilefrina, Fenilpropanolamina
Alfa2 Clonidina, Metildopa
Beta
Beta1
Isoproterenol, Dobutamina
Beta2
Terbutalina,Albuterol,
clenbuterol,salbutamol,
salmeterol, formoterol
30. ADRENALINA
Potente agonista y β
FARMACOCINETICA:
Inactiva por vía oral. Vía SC absorción lenta
IM absorción rápida
No atraviesa la barrera hematoencefálica
Semivida corta.
Biotransformada por la COMT o la MAO
Aparece en pequeñas cantidades en orina
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
31. REACCIONES ADVERSAS:
Ansiedad, miedo, inquietud, cefalalgia, pulsátil,
temblor, debilidad, mareos, palidez, dificultad para
respirar, palpitaciones, hemorragia cerebral y
arritmias cardíacas
NORADRENALINA
Mayor potencia sobre los receptores Beta2 y
ligeramente inferior sobre los Alfa
FARMACOCINÉTICA:
Ineficaz por vía oral
Metabolizada por la COMT y la MA.
No atraviesa la Barrera Hematoencefálica
32. REACCIONES ADVERSAS
Iguales a la adrenalina pero menos intensos
ISOPROTERENOL:
Agonista β-adrenérgico no selectivo, con baja
afinidad por los receptores Alfa
FARMACOCINETICA:
Se absorbe bien por vía parenteral o en aerosol
Metabolizado por la COMT y la MAO
No es recaptado en las neuronas simpática por lo
que su vida media es más prolongada
33. REACCIONES ADVERSAS
DOBUTAMINA:
Sus acciones fundamentales son sobre receptores Beta-
adrenérgicos.
A diferencia del isoproterenol, tiene mayor efecto
inotrópico positivo que cronotrópico
DOPAMINA:
Inmportante neurotrasmisor
Receptores D1-D5 D1 (activan adenilciclasa)
D2 (inhiben adenilciclasa) D5 recuerda a D1 y D3 y D4 a
D2 .
34. En dosis bajas la dopamina activa receptores D1 =
Vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo renal, de la FG
e incrementa la eliminación de Na.+
Dosis más altas activan receptores β1 inotropico positivo,
aumenta la presión arterial sistólica.
Dosis muy altas activa receptotes 1 =vasoconstricción.
Solo puede administrarse por vía IV, su extravasación puede
producir necrosis isquémica del tejido circundante
AGONISTAS DE ACCIÓN PREFERENTEMENTE 1
Fenilefrina puede administrase por vía nasal como
descongestionante y en oftalmología como midriático.
Mefentermina y el metaraminol estimulan las descargas de
noradrenalina
35. AGONISTAS DE ACCIÓN PREFERENTEMENTE 2
La clonidina
Es empleado como hipotensor ya que su
administración por vía oral induce este efecto
Farmacocinética:
Absorción oral, biodisponibilidad del 100%,alcanza
concentraciones máximas en 3 horas, semivida de
alrededor de 12 horas.
50% se elimina por orina sin transformarse
Se puede utilizar en parches transdérmicos.
Reacciones adversas:
Xeroftalmía y sedación (a la semana)
Disfunción sexual y bradicardia.
36. AGONISTAS DE ACCIÓN PREFERENTEMENTE β1
Isoproterenol y dobutamina
AGONISTAS DE ACCIÓN PREFERENTEMENTE β2
Salbutamol:
Induce broncodilatación en 15 min.
Duración de acción 6 horas
Fenoterol y Terbutalina :
Similares al salbutamol, pero el fenoterol
es más potente que la terbutelina
La ritodrina:
Inhibe las contracciones uterinas en el embarazo a termino.
37. Reacciones adversas
Dependen de la dosis y la vía de administración, por la vía
tópica son menores que por la vía parenteral.
Vasodilatación, disminución de la presión arterial
(diastolica). Hipoxia y arritmias. Taquicardia refleja o por
activación de los receptores β1 .
Aumentan los niveles de glucosa, renina lactato y cuerpos
cetónicos, disminuyen calcio, potasio y fosfato.
Aminas simpáticomiméticas de acción
indirecta:
Tiramina, anfetaminas
38. INDICACIONES TERAPEUTICAS DE LOS FARMACOS
SIMPATICOMIMETICOS
•Estados de shock
•Hipotensión
•Hipertensión
•Descongestionantes nasal
•Asma
•Reacciones anafilácticas agudas
•Prolongación del efecto anestésico local
•Efecto vasoconstrictor local
•Midriáticos
•Inhibición de las contracciones uterinas
•SNC
39. • SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS
1.ÉSTERES SINTÉTICOS DE LA COLINA:
ACETILCOLINA, BETANECOL, CARBACOL
2. LOS ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
NATURALES:
•PILOCARPINA
•MUSCARINA
AGONISTAS COLINERGICOS
40. • Los fármacos inhibidores de la acetil
colinesterasa se dividen básicamente en
dos grupos:
•Inhibidores Reversibles de la AchE
(Esteres Carbamilo) fisostigmina,
neostigmina, peridostigmina
•Inhibidores Irreversibles de la AchE
(Organofosforados)
41. Fármacos parasimpáticomiméticos
Presentan menor sensibilidad por la AChE y a la
butirilcolinesterasa, por lo cual su poseen mayor potencia y
duración que la acetilcolina.
La muscarina y la metacolina presentan efectos similares a a la
Ach pero a dosis 100 veces menores.
El betanecol y el carbacol y la pilocarpina ejercen mayores
efectos sobre los aparatos digestivo urinario, siendo la
pilocarpina potente sialogoga y diaforetica
A nivel respiratorio y del ojo efectos similares a la Ach
A nivel de placa motora el carbacol induce contracción muscular
(activación nicotínica)
.
SNC dosis bajas de pilocarpina , muscarina IV inducen
activación cortical (activación muscarimica y nicotinica)
42. Indicaciones terapéuticas de los
parasimpaticomiméticos
Pilocarpina tratamiento del glaucoma
Betanecol trastornos de la motilidad de los
aparatos digestivo y urinario.
Pilocarpina y betanecol en la resequedad de
la boca asociada al Sindrome de Sjögren no
secundaria a radioterapia.
Reacciones adversas
Exacerbación de los efectos por activación
excesiva de los receptores muscarinicos y
nicotinicos
43. ANTICOLINESTERASAS
Potenciación de la acción de la acetilcolina en las sinapsis
colinérgicas del SNA y en la placa motora del músculo liso
(incremento de la contracción , fasciculaciones y dosis alta
parálisis por bloqueo de tipo despolarizante)
Útiles en el tratamiento de la Miastenia Gravis y para
revertir paralisis neuromuscular por bloqueantes no
despolarizantes
La intoxicación por estos fármacos usados como insecticidas
en la agricultura o jardinería o como antiparasitarios en
medicina veterinaria pueden ser mortales
