Presentación sobre algunas de las características fisiológicas y fisiopatológicas

1. ENDOTELIO

2. Capa interna de los vasos sanguíneos
Pesa 1 kg en humano promedio
Superficie de 4000 a 7000 m2
1-6 x 1013 células
Membrana inerte ?

3. 1800 von Reckingausen
•Los vasos no son sólo túneles, están
recubiertos de verdaderas células
1891 Heidenhahn
•Órgano secretor

4. oÓrgano dinámico, heterogéneo y diseminado que tiene funciones
secretoras, sintéticas, metabólicas e inmunológicas
oTráfico celular, regulación de tono vasomotor, mantenimiento de la
fluidez de la sangre, crecimiento de nuevos vasos sanguíneos.
oReceptores : interacción celula-celula.

6. SUSTANCIAS LIBERADAS POR EL
ENDOTELIO
(constitutiva e inducida)
Hematología Vol 21,Fisiología
de la hemostasia normal 19-

7. •Anticoagulante
•Anti adhesiva
•vasodilatadora
Célula
endotelial no
activada
•Procoagulante
•Pro adhesiva
•vasoconstrictora
Célula
endotelial
activada

8. A. Rol de la célula endotelial en la
regulación del tono vascular
Oxido nítrico sintetasa endotelial
L- arginina
Tipo I (nNOS) neuronal
Tipo II (iNOS) inducible
Tipo III (eNOS) endotelial
En la célula endotelial la síntesis es dependiente
de la concentración de Ca intracitoplasmática,
hecho determinado por la concentración de
calmodulina
Una vez sintetizado el NO
difunde hacia las células
musculares lisas por difusión
estimulando la guanilato ciclasa
que aumenta cGMP y produce
Estimulan liberación de NO:
Shear stress, hipoxia,
Catecolaminas, bradicinina, vasopresina,
bradiquinina, histamina, serotonina y trombina
Oxido Nítrico
(NO)

10. Prostaciclina (PGI2)
Metabolito del ácido
araquidónico
producido por la
ciclooxigenasa
No sintetizada en
forma constitutiva
por el endotelio
Se libera en sitios de
alteración vascular
Efecto sinérgico con
NO
Efecto vasodilatador
a través de
receptores
específicos
Genera aumento de
cAMP facilitando la
disminución de Ca
intracelular
induciendo relajación
muscular

11. Factor
hiperpolarizant
e derivado del
endotelio
( EDHF )
Inducen vaso relajación
Ácidos epoxieicosatrienoicos metabolitos
del AA generados por la P450
epoxigenasa
Actúan sobre las células de musculo liso
abriendo los canales de K dependientes de
Ca hiperpolarizando la membrana

12. Endotelinas Péptidos de 21 aa
E1vasoconstrictor endógeno
más potente
El regulador mas potente es
el flujo sanguíneo
Insulina, trombina, LDL,
hipoxia, glucosa
incrementan

14. B. Propiedades pro y anti adhesivas
del endotelio
•El endotelio sano es antiadherente debido a la liberación continua de
NO
•En presencia de citoquinas pro inflamatorias se exponen receptores:
moléculas de adhesión
•Median interacciones CE-CE, CE-matriz, plaquetas CE, leucocitos-CE

15. Moléculas de
adhesión celular (
CAM )
Proteínas y receptores
adhesivos
Embriogénesis, crecimiento,
diferenciación celular e
inflamación
Aumentadas en sepsis
Marcadores de activación
endotelial
Se dividen en cuatro grupos :
•Grupo más grande (50%)
•ICAM 1,ICAM 2, VCAM,PE-CAM
•Activación y migración de leucocitos a tejidos.
Super familia de
inmunoglobulinas
•Proteínas de membrana, β y α
•Interacción cel-cel y cel-matrix
•Glicoproteína IIb – IIIa, receptor de vitronectina, receptor de
colágeno
Integrinas
•Se exponen en superficies celulares, de acuerdo a la celula en
que están presentes
•E-selectina, P- selectina, L-selectina
•Se expresan por citoquinas inflamatorias
Selectinas
•Promueven adhesión célula-célula mediada por Ca
•JAM Junctional Adhesion Molecule
•CD 99 y CD99L
•Esencial para contacto cel-cel
Caderinas

16. C. Rol de la célula endotelial en el
inicio de la coagulación
Factor tisular: proteína transmembrana de 45 kD (constitutivamente por
cel. Sin contacto)
Principal iniciador del sistema de coagulación por su unión al factor VIIa
Citoquinas ( IL-6, TNF alfa ), trombina, hipoxia, lipoproteínas oxidadas
inducen la expresión de TF (in vitro)
CE estimulada por citoquinas también expresa un receptor de proteasas
activadas( PAR-1) que une trombina FIXa y Fxa y aumenta la expresión de
TF

18. Factor de von Willebrand (FvW)
Sintetizado constitutivamente por las CE
Liberado de los cuerpos Weibel Palade por agonistas como : trombina,
IL-1, vasopresina, oclusión venosa y ejercicio.
También sintetizado por las plaquetas.

19. D. Rol de la célula endotelial en la
regulación del sistema de coagulación
oLa generación de trombina
es regulada por un
conjunto de inhibidores
fisiológicos del sistema de
coagulación
•Heparán sulfato
•Glicosaminoglicanos
•Promueven actividad de AT
Inhibidores de las
serinoproteasas
Antitrombina (AT)
Cofactor II de Heparina
•PC activada en presencia de PS inhibe FVa y
FVIIIa
•Unión Trombina/trombomodulina promueve la
actividad fibrinolitica
Sistema de la proteína C
Proteína C
Proteína S
Trombomodulina
•Sintetizado por las CE
•Inhibe Fxa y FVIIa
Inhibidor del camino del
factor tisular

20. E. Rol de la célula endotelial en el
sistema fibrinolítico
Sintetizan
activadores e
inhibidores del
sistema fibrinolítico
•Respuesta a trombina,
oclusión venosa y
vasopresina
•Constitutiva
Activador
tisular de
plasminógeno
t - PA
•Estimulada por
trombina, endotoxina,
citoquinas (IL-1)
•CE en reposo no
expresa
Inhibidor del
activador
tisular de
plasminógeno
PAI

21. HETEROGENEIDAD
•En la práctica diaria se observa que numerosas enfermedades están
restringidas a determinados lechos vasculares
• Contribución de las plaquetas a la patogénesis de la trombosis arterial o venosa es
diferente
• Predilección de células tumorales para proliferar en ciertos lechos vasculares
•Factores de riesgo sistémicos
•Marcada variación regional en la expresión de la enfermedad
•La mayoría de los estudios de las CE se realizan in vitro
•El endotelio es adaptativo y su comportamiento es influido por el
medio ambiente

22. Fenotipos estructurales y funcionales varían en las distintas zonas de
la vasculatura
La heterogeneidad se da a nivel de su estructura y función

23.  Las CE de la macro y microvasculatura difieren en la propensión a
formar estructuras capilares, en la síntesis de PGI2 y en la expresión
de la moléculas de adhesión para linfocitos.
Es decir, que la expresión de la heterogeneidad de las CE depende
del tipo y de la concentración de los factores en el entorno y de la
respuesta intrínseca de cada CE a ese estímulo.
 una célula endotelial será consecuencia de dos efectos: el
microambiente en el que se encuentre y la carga epigenética que
posea.
 ambos mecanismos son operativos y contribuyen a la generación y
mantenimiento de la heterogeneidad endotelial

24. CE
Input
(entrada)
Output
(respuesta)
Mecanismo complejo
mediado por receptores

25. oUna célula endotelial será consecuencia de dos efectos:
 el microambiente en el que se encuentre
oLa carga epigenética que posea
oambos mecanismos son operativos y contribuyen a la generación
y mantenimiento de la heterogeneidad endotelial

26. Activación endotelial
el endotelio, altamente adaptativo, está permanentemente censando y
respondiendo a las distintas alteraciones a nivel extracelular y no se
debería hablar de un endotelio activado o no activado, sino de un
espectro de activación continuo que ocurriría tanto en condiciones
fisiológicas como en respuesta a diversos estados de enfermedad

27. Activación / Disfunción endotelial
Activación:
capacidad de
adquirir nuevas
funciones sin
evidencia de daño
Disfunción:
conjunto de
cambios
fisiopatológicos en
estructura y función
que llevan a pérdida
de equilibrio

28. Antitrombotico
Vaso relajación
Inhibición de factores
de crecimiento
Antiinflamatorio
Protrombotico
Vasoconstricción
Activación de factores
de crecimiento
Pro inflamatorio

29. Traducción clínica …..

30. oCáncer, hemoglobinopatías, síndrome mieloproliferativo, enfermedad
injerto contra huésped, infección, sepsis, enfermedad coronaria,
asma, síndrome de distress respiratorio agudo, falla renal aguda,
artritis reumatoide.
oAlteración endotelial