Este documento describe los diferentes tipos de mediadores de la inflamación, incluyendo aminas vasoactivas como la histamina y serotonina, productos lipídicos como prostaglandinas y leucotrienos, citocinas como el factor de necrosis tumoral e interleucina-1, y productos de la activación del complemento como C3a y C5a. También explica los diferentes tipos de inflamación como la serosa, fibrinosa y purulenta.

1. Mediadores de la
inflamación.
ADÁN PARÍS MEZA RODRÍGUEZ.
DOCTOR ALEJO MACIAS SALAS

2. Los mediadores de la inflamación son sustancias que inician y
regulan las reacciones inflamatorias.
Mediadores de
la inflamación.
Aminas
vasoactivas
Productos
lipídicos
Citocinas
Productos de la
activación del
complemento.

3.  Secretados por células
Centinelas: Macrófagos, células dentríticas y
mastocitos.
*se puede inducir su elaboración de algunos en otros sitios.
Plaquetas, neutrófilos, células endoteliales y epitelios.
 Derivados del plasma
Hígado (p. ej. Proteínas del complemento)
Están en forma precursores inactivos
Mediadores activos solo son
producidos en respuesta a diversos
estímulos
Son almacenadas en gránulos
(p. ej. Histamina en mastocitos)
Sintetizados ex novo
(PGs, citosinas y leucotrienos.)

5.  La mayoría son de vida breve.
Se degradan, inactivan, depurados o inhibidos.
Un mediador estimula a otro.
Productos de la activación del complemento Histamina
TNF actúa en células endoteliales IL-1, quimiocinas.
Estos mediadores secundarios
pueden hacer la misma acción
o puede ser opuestas

6. Mediadores de
la inflamación.
Aminas
vasoactivas
Productos
lipídicos
Citocinas
Productos de la
activación del
complemento.

7. Histamina Serotonina
Llamadas así porque efectúan
acciones importantes para los vasos
sanguíneos.
Son moléculas preformadas
almacenadas en las células.
Están entre los primeros mediadores
liberados en la inflamación.

8. Histamina
 La fuente mas abundante son los
mastocitos en tejido conjuntivo.
 También hay en basófilos y
plaquetas.
 Se libera con la desgranulación de los
mastocitos en respuesta a:
1) Lesión física (traumatismo, frio o calor).
2) Unión de anticuerpos a mastocitos.
(induce respuestas de hipersensibilidad)
3) Productos del complemento llamadas
anafilotoxinas (C3a y C5a).
Leucocitos, Neuropéptidos como la sustancia P y citosinas (IL-1, IL-8).

9. Histamina
 Causa dilatación de las arteriolas y
aumenta permeabilidad de las
vénulas.
 Es el principal mediador de la fase
transitoria inmediata del
incremento de la permeabilidad
vascular.
 Receptores H2 en células
endoteliales microvasculares.
 Induce contracción de ciertos
músculos lisos.

10.  Mediador vasoactivo preformado en
las plaquetas y en células
neuroendocrinas.
 Su principal función es actuar como
neurotransmisor en el tubo
digestivo y cerebro.
 Función también vasoconstrictora.
Serotonina

11. Mediadores de
la inflamación.
Aminas
vasoactivas
Productos
lipídicos
Metabolitos del acido
araquidónico
Citocinas
Productos de la
activación del
complemento.

12. Metabolitos del acido araquidónico
Prostaglandinas Leucotrienos
Estimulan las reacciones vasculares y celulares de la
inflamación aguda
El AA es un acido graso poliinsaturado de 20 carbonos
• Se obtiene en la dieta o a partir del acido linoleico.
• No esta en forma libre
• Se encuentra esterificado en las membranas
celulares

14. Prostaglandinas (PG)
Se producen por mastocitos,
macrófagos, células endoteliales
entre otras
Participan en reacciones
vasculares y sistémicas de la
inflamación.
Son generadas por acciones de la
ciclooxigenasa 1 y 2
COX-1: Producida en respuesta a estímulos
inflamatorios y se expresa en muchos tejidos
para la homeostasis.
COX-2: Producida en respuesta a estímulos
inflamatorios genera PG relacionadas con las
reacciones inflamatorias..

15. Prostaglandinas (PG)
Se dividen en función de sus características estructurales.
PGD, PGE, PGF, PGG PGH
Subíndice numérico (1, 2)
• PGD2
• PGE2
• PGF2a
• PGI(prostaciclina)
• TXA2
• Plaquetas: Tromboxano sintasa -->TXA2
• Endotelio vascular: prostaciclina sintasa PGI(prostaciclina)
• PGD2 y PGE2-Edema

16. Leucotrienos.
La lipooxigenasa se encarga de su síntesis.
Leucocitos, mastocitos
Implicados en reacciones en
musculo vascular y liso
Reclutamiento leucocitico.
5- lipooxigenasa predomina en
neutrófilos
• LTB4 Potente quimiotáctico.
• LTC4, LTD4 y LTE4
producen vasoconstricción
intensa, broncoespasmo y
permeabilidad vascular.
Lipoximas.
Inhiben la inflamación.
Impiden el reclutamiento.

17. • Inhibidores de la COX  AINES
• Inhibidores de Lipooxigenasa  Zileuton
• Corticoesteroides 
• Antagonistas de receptores de Leucotrienos
– Montelukast
Reducen actividad de transcripción en genes de COX-2,
Fosfolipasa A2, citosinas proinflamatorias (IL-1, TNF).

18. Mediadores de
la inflamación.
Aminas
vasoactivas
Productos
lipídicos
Citocinas
Productos de la
activación del
complemento.

19. • Citocinas: son proteínas producidas por numerosos tipos de
células
(sobre todo, linfocitos, macrófagos y células dendríticas activados,
células del tejido endotelial, epitelial y conjuntivo)
• Median y regulan reacciones inmunitarias e inflamatorias.

20. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL E IL-1
Reclutamiento de leucocitos.
 Estas son producidas por macrófagos y células detríticas activados
 El TNF también se genera a partir de linfocitos T y mastocitos.
 IL 1 se produce en algunas células epiteliales.
Secreción de ambos puede ser promovida por productos
microbianos, inmunocomplejos, cuerpos extraños, lesión física
y otros estímulos inflamatorios.
Producción de TNF es inducida por señales
transmitidas a través sensores microbianos.
Síntesis de IL1 es estimulada por las mismas señales

21. Acciones de TNF e IL-1
• Activación endotelial.
– Aumento de expresión de moléculas de adhesión endotelial, sobre todo selectinas E y P, y ligandos para
integrinas leucocíticas; mayor producción de distintos mediadores, como otras citocinas y quimiocitocinas,
factores de crecimiento y eicosanoides, y un incremento de actividad procoagulante del endotelio.
• Activación de leucocitos y otras células.
– TNF aumenta respuestas de neutrófilos, como las endotoxinas bacterianas, y estimula actividad bactericida de
macrófagos, en parte por inducción de NO. IL-1 activa síntesis de colágeno por fibroblastos y estimula
proliferación de células sinoviales y otras mesenquimatosas. Favorece respuestas a TH17, lo que induce
inflamación aguda.
• Respuesta de fase aguda sistémica.
– Ambos ( e IL-6) generan respuestas de fase aguda sistémicas asociadas a infección o lesión, como la fiebre.
Interviene en Sx de sepsis, asociado a infección bacteriana diseminada. El TNF regula equilibrio energético,
favoreciendo la movilización de lípidos y proteínas inhibiendo el apetito. La producción continuada de TNF
contribuye a desarrollo de caquexia.

22. • Antagonistas del TNF son eficaces en tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas
– Artritis reumatoide
– Psoriasis
– Ciertas enfermedades inflamatorias intestinales.
• Complicación de tx: pacientes de hacen sensibles a infecciones bacterianas.

23. QUIMIOCINAS
Proteínas pequeñas, que actúan como quimiotácticas para tipos específicos de leucocitos.
• Quimiocinas C-X-C:
– Tienen un residuo de aa que separa los 2 primeros de los 4 residuos de cisteína conservados. IL-4
caracteriza este grupo.
– Causa activación y quimiotaxia de neutrófilos y actividad limitada en monocitos y eosinófilos.
• Quimiocinas C-C:
– Tienen los dos primeros residuos de cisteína conservados adyacentes.
– Entre ellas se encuentra la proteína quimiotáctica de monocitos, eotaxina, proteína inflamatoria de
macrófagos 1alfa y quimiocina RANTES (linfos T).
– Estos atraen, monocitos, eosinófilos y linfocitos, no muy potente en neutrófilos. Eotaxina recluta
selectivamente eosinófilos.

24. • Quimiocinas C:
– carecen del primero y tercero de residuos de cisteína conservados.
– Son relativamente específicas de los linfocitos.
• Quimiocina CX3C:
– Contiene 3 aa entre las dos cisteínas.
– Integrante fractalquina que presenta dos formas:
• Una proteína de unión a superficie celular inducida en células endoteliales por citocinas
inflamatorias, que favorecen la adhesión firme de monocitos y linfocitos T.
• Una forma soluble, derivada de por proteólisis de proteína de unión a membrana, ejerce
potente actividad quimiotáctica para las mismas células.

25. Quimiocinas median su actividad uniéndose a 7 receptores transmembrana unidos a
proteína G.
Quimiocinas pueden desplegarse en concentraciones elevadas, fijadas a proteoglucanos
en superficie de células endoteliales y matriz extracelular.
Desempeñan dos funciones principales:
• En inflamación aguda
• Mantenimiento de arquitectura tisular.

28. Mediadores de
la inflamación.
Aminas
vasoactivas
Productos
lipídicos
Citocinas
Productos de la
activación del
complemento.

30. Sistema de complemento tiene 3 funciones principales:
 Inflamación.
-C3a y C5a en menor medida C4a estimulan liberación de histamina de los mastocitos.
 Opsonización y fagocitosis.
-C3b actúa como opsoninas y favorece fagocitosis por neutrófilos y macrófagos
 Lisis celular.
 MAC, neisseria.

31. La activación del complemento esta regulada.
Evitar daño a células sanas cercanas al sis. complemento.
 Inhibidor C1 (INH C1).
-Bloquea la activación de C1, deficiencia causa angioedema hereditario.
 Factor acelerador de la degradación (DAF) y CD59.
-DAF evita la formación de C3 convertasa.
-CD59 inhibe el MAC.
-Deficiencia puede causar lisis de eritrocitos (Hemoglobinuria paroxística nocturna)

33. Inflamación Serosa.
Exudación de liquido con
bajo contenido de células.
-El tejido no esta infectado por
organismos destructivos.
-Espacios creados por la lesión celular
-Cavidades revestidas de peritoneo, pleura o
pericardio.
La acumulación de liquido en
estas cavidades se llama:
derrame
Ampollas por quemaduras

34. Inflamación Fibrinosa.
Mayor aumento de la
permeabilidad vascular
Se desarrolla un exudad fibrinoso.
Sale fibrinógeno y se forma fibrina depositándose
en el espacio extracelular.
-Meninges, pericardio y pleura
-Fibrinólisis y macrófagos lo disuelven
-Si la fibrina no se elimina se forma cicatriz

35. Inflamación purulenta (supurativa), absceso.
 Producción de pus.
 Exudado formado por neutrófilos.
 Residuos licuados de células necróticas.
 Liquido de edema.
Apendicitis aguda.
Se debe a la infección por bacterias que causan necrosis tisular
-Estafilococos
-Bacterias designadas como piogenas (productoras de pus).
Los abscesos son acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento.
-Causadas por una diseminación de bacterias piogenas
-Región central de neutrófilos y en la periferia hay dilatación vascular proliferación parenquimatosa y fibroblastica.
-Con el tiempo se rodean de una pared y son remplazados por tejido conjuntivo.

37. Úlceras.
 Es un defecto o excavación local en la
superficie de un órgano.
-Necrosis tisular
-Inflamación
Están presentes en una superficie o cerca de ellas
Inducido por esfacelación (desprendimiento) de tejido necrótico inflamado.
1) Mucosas de la boca, estomago, intestino o vías genitourinarias.
2) Piel y tejido subcutáneo (personas de edad avanzada con trastornos que predisponen a necrosis isquémica extensa).
Ejem. Ulceras pépticas del estomago
Al hacerse crónica los bordes y la base desarrollan proliferación fibroblastica, cicatrización y acumulación de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas.

38. Evolución de la inflamación
aguda.
• Numerosas variables pueden modificar el proceso básico de la inflamación.
– Naturaleza e intensidad de la lesión.
– Localización.
– Tejidos afectados.
– Respuesta del anfitrión.

39. Todos los procesos inflamatorios evolucionan de una de las 3 formas siguientes
Resolución completa
Curación por reposición de tejido conjuntivo (cicatrización o fibrosis)
Progresión de la respuesta a inflamación crónica.

40. Resumen de la inflamación aguda
Cuando un anfitrión se enfrenta a un agente lesivo
los fagocitos en todos los tejidos intentan eliminarlo.
Al mismo tiempo los fagocitos y otras células reaccionan liberando
citosinas, mensajeros lipídicos y otros mediadores de la inflamación
Se favorece la extravasación del plasma y reclutamiento de leucocitos circulantes.
Una vez eliminado el agente causal y activado los procesos inflamatorios, el proceso remite y el
anfitrión recupera su estado de salud normal.
Las reacciones vasculares y celulares son responsables
de los signos y síntomas generados por la respuesta
inflamatoria Causan:
Enrojecimiento (rubor)
Tumefacción (tumor)
Acumulación de liquido extravascular
(edema) y mayor flujo sanguíneo.
La liberación de Pgs, neuropeptidos y citosinas son
causantes de síntomas locales: Dolor