Genética y las enfermedades hereditarias

1. ENFERMEDADES
HEREDITARIAS
Dra. Mónica Silva
Genetista Pediatra

2. ENFERMEDADES
HEREDITARIAS
• Son consecuencia de alteraciones a nivel genético que se
transmiten de generación en generación

4. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
TIPOS DE HERENCIA
• Mendelianos o Monogénicos
• Autosómico dominante,
• Autosómico recesivo,
• Ligado al X dominante,
• Ligado al X recesivo
• Ligado a Y
• Cromosómicos
• Multifactoriales

5. PATRÓN DE HERENCIA
• Enfermedades monogénicas, causadas por alteraciones en un solo gen
• autosómica dominante, en la que la alteración en una única copia del gen (de las
dos que se heredan de padre y madre) es suficiente para provocar el trastorno
• autosómica recesiva, donde es necesario que ambas copias o alelos del gen estén
afectados (aunque la mutación no sea idéntica en ambos)
• herencia ligada al cromosoma X, generalmente dominante para los varones y
recesiva para las mujeres, las cuales actúan como portadoras y raramente se ven
afectadas (también existen enfermedades ligadas al cromosoma X que tienen
carácter dominante, como algunos raquitismos resistentes a vitamina D y cuya
heren cia se asemeja a la autosómica dominante)
• herencia ligada al cromosoma Y (holoándrica), que únicamente se manifiesta en
varones y se hereda siempre del padre.

6. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
CRITERIOS PARA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
• El fenotipo aparece en cada generación; cada
individuo afectado posee un progenitor afectado
• Cualquier hijo de un progenitor afectado posee un
50% de riesgo de heredar el rasgo
• Los miembros fenotípicamente normales no
transmiten el fenotipo a sus hijos
• Los varones y mujeres poseen la misma probabilidad
de transmitir el fenotipo a sus hijos de cualquier sexo

7. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
GENEALOGIA PARA LA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
Genealogía de una familia con enfermedad de Huntington, un
trastorno autosómico dominante con edad de inicio relativamente
tardía

8. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
EDAD PATERNA AVANZADA
(mayor de 45 años)
Alta tasa de mutaciones nuevas
Enfermedad de Huntington, Hipercolesterolemia
familiar, Neurofibromatosis, Acondroplasia
Penetrancia,
Expresividad

9. SÌNDROME DE MARFAN

10. NEUROFIBROMATOSIS
TIPO 1

11. Patrones de herencia de las enfermedades
hereditarias.
A es un gen dominante para un fenotipo anormal, a es un gen normal
a
a a
A
a/a a/a
A/a A/a
a
A a
A
a/A a/a
A/A A/a
50% afectado,
50% sano
25% afectado (homocigoto)
50% afectado (heterocigoto)
25% sano
Un padre
afectado
Ambos
padres
afectados

12. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
Criterios para herencia autosómica recesiva
• Generalmente se observan en el propositus, no
en los padres, ni descendientes, ni otros
familiares
• El riesgo de recurrecia para cada hermano del
propositus es de 1 en 4
• Los padres del individuo afectado en algunos
casos pueden ser consanguíneos
• Los varones y las mujeres presentan la misma
probabilidad de resultar afectados.

13. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
GENEALOGIA PARA LA HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
Genealogía de una familia el patrón característico de un
trastorno autosómico recesivo

14. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
Consanguinidad
Endogamia
Fibrosis Quística, Enfermedad de Tay-Sachs,
Errores innatos del metabólismo

15. FIBROSIS QUISTICA

16. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
A es un gen normal, a es un gen anormal
a
A a
A
a/A a/a
A/A A/a
25% afectado (homocigoto)
50% portadores (heterocigoto)
25% sano
Ambos padres
portadores

17. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
INACTIVACION DEL CROMOSOMA X,
HIPOTESIS DE LYON
(Mary Lyon, 1961/62)
En las células somáticas de las hembras de mamiferos sólo un
cromosoma X es activo.
Principia en la vida embrionaria.
Paterno-Materno
MOSAICO

18. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL “X”
Criterios para herencia recesiva ligada al X
• La incidencia del rasgo es mucho mayor en varones que
en mujeres
• El gen responsable de la alteración se transmite de un
varón afectado a todas sus hijas (portadoras)
• Cualquiera de los hijos varones de la hijas (portadoras)
tienen un posibilidad del 50% de heredar el gen
• El gen nunca se transmite de manera directa del padre
a hijo varón
• Las mujeres heterocigótas generalmente no estan
afectadas, pero algunas pueden expresar la alteración
con gravedad variable

19. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
GENEALOGIA PARA LA HERENCIA RECESIVA LIGADA AL “X”
Genealogía de una familia con patrón característico
de un trastorno recesivo ligado al X, como la
hemofilia A
Hemofilia A, Distrofia muscular de Duchenne

20. DISTROFIA MUSCULAR DE
DUCHENNE

21. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
Varón afectado (x/Y)
mujer normal (X/X)
Y
X X
x
XY XY
xX xX
Y
x X
X
xY XY
Xx XX
Hijas: todas heterocigotas
(portadores obligadas)
Hijos: todos nls
Varón normal (X/Y)
mujer portadora (x/X)
Hijas: 1/2 nls, 1/2
portadores
Hijos: 1/2 nls, 1/2
afectados

22. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL “X”
Criterios para herencia dominante ligada al X
•Los varones afectados con parejas normales no
tienen hijos afectados, ni hijas normales
•Tanto la descendencia femenina como la masculina
de los portadores poseen un 50% de riesgo de
heredad el fenotipo, igual que en el patrón
autosómico dominante.

23. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias.
GENEALOGIA PARA LA HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL “X”
Genealogía de una familia con patrón característico de
un trastorno dominante ligado al X
Síndrome de Rett, Síndrome de X frágil

24. SINDROME DE RETT

25. HERENCIA LIGADA “ Y”
• Se da cuando el gen mutado que causa el trastorno se
encuentra en el Cromosoma y
• Se transmite de padres a hijos

26. ÁRBOL GENEÁLOGICO DE
HERENCIA LIGADA A Y

27. SÍNDROME DE JACOBS