el

1. Envejecimiento cutaneo
Dr. Juan Carlos Del Hierro

2. Introduccion
El envejecimiento cutáneo es un proceso complejo determinado
por alteraciones genéticas individuales y estructurales
resultantes del paso del tiempo, asi como por efectos producidos
por factores ambientales, como la radiación solar, el calor, la
polución, el tabaquismo, etc.)
El aspecto de piel envejecida y sus consecuencias clinicas se
conocen desde hace siglos, pero sólo en los últimos 60 años se
han podido determinar algunos de los mecanismos del proceso
de envejecimiento de la piel.

6. Definicion
El envejecimiento cutáneo es el conjunto de cambios
biológicos y clínicos que se producen en la piel como
consecuencia del paso del tiempo, determinados por una
combinación de factores endógenos y exógenos que
incluyen:
• Mutaciones genéticas
• Cambios en el metabolismo celular
• Cambios hormonales
• Exposición solar
• Polución
• Radiaciones ionizantes

7. Causas del envejecimiento cutaneo
Mecanismos geneticamente programados
1. Genes de longevidad:
– La expresión de proteínas de la matriz extracelular y de las
enzimas involucradas en su degradación. La expresión de
fibronectina, colagenasa y estromelisina aumentan con la
edad mientras que los niveles de metaloproteinasas
inhibidoras de tejidos (TIMP-1) disminuyen.
– Alteración en la vía de señalización del factor
transformador del crecimiento beta (TGF- ) que se ha
asociado con la producción de tumores

8. – La expresión disminuida de genes involucrados en la
biosíntesis lipídica y en la diferenciación epidérmica
pueden contribuir a la disminución de respuesta de la piel
envejecida a insultos de la barrera cutánea.
– Mutaciones en regiones del gen SIRT 3, que está localizado
exclusivamente en la mitocondria, se han encontrado en
grandes cantidades en individuos con vida prolongada,
sugiriendo que la alta actividad de SIRT 3 sería un
marcador de longevidad.

9. 2. Telomeros:
– Los telómeros estan localizados a los extremos de los
cromosomas estos se acortan cada vez que una célula se
divide y este proceso de acortamiento depende del
número de divisiones que ha experimentado una
población celular.
– Los telómeros protegen a los cromosomas, favorecen la
trascripción exacta del material nuclear (ADN).
– Eventualmente pueden resultar demasiado cortos para
permitir una nueva mitosis, lo que podría determinar el fin
de la capacidad mitótica.

10. – La longitud de los telomeros se encontró inversamente
relacionada a la edad fisiológica de los individuos; más
cortos en los individuos de mayor edad y viceversa.
– También se ha observado que mujeres con niveles altos de
estrés tienen los telómeros más cortos que aquellas con
un nivel bajo. Este acortamiento sería equivalente a
adicionar 10 años más a su edad cronológica.
– Se ha demostrado que la introducción de hTERT exógena
causa la elongación de telómeros y extiende la expectativa
de vida. (Transcriptasa de telomerasa humana de reversa
hTERT)
– También existen poblaciones celulares que previenen el
acortamiento de dichos telómeros mediante la actividad
enzimática de la telomerasa dando lugar a las células
cancerosas.

11. 3. Teoria de los Radicales libres
• Sugiere que los cambios moleculares relacionados con el
envejecimiento es por daño debido a radicales libres.
• Estas reacciones surgen por la exposición a radiaciones
ionizantes, por reacciones no enzimáticas, y por reacciones
enzimáticas, en particular la fotosíntesis y la reducción de 02 a
agua.
• Este daño continuo se produce durante toda la vida y
contribuye a la oxidación de membranas, a las alteraciones de
bases del ADN, a rupturas de una sola cadena de ADN, al
intercambio de cromatina, a los enlaces cruzados proteína-
ADN y a pérdida de grupos sulfidrilo en las proteínas.

12. • Enzimas antioxidantes glutatión peroxidasa, glutatión
reductasa y superóxido dismutasa han evolucionado para
destruir ERO (especies reactivas de oxigeno) pero no es
totalmente efectivo.
• Los radicales libres pueden producirse también por factores
extrínsecos como el tabaquismo y el daño solar.
• La enzima arNOX (NADH oxidasa esta relacionada con la
edad). En la piel esta proteina se encuentra en la superficie
externa de queratinocitos y fibroblastos y produce radicales
libres contribuyendo al proceso de envejecimiento.
• Se ha observado que individuos que lucen más jóvenes que su
edad cronológica tienen menor actividad y viceversa.

13. 4. Teoria de la Restriccion Calorica
• Postula que la restricción de alimentos calóricos retarda y
enlentece la progresión de una variedad de enfermedades
asociadas al envejecimiento
• Aunque el mecanismo de este efecto no está bien entendido,
se ha especulado que la RC disminuiría la tasa metabólica del
organismo y reduciría el estrés oxidativo secundario a la
generación de ERO.
• La RC mejora la capacidad de detoxificar radicales libre,
aumenta el metabolismo lipidico, la inflamacion y la apoptosis
y disminuye la oxidacion de las proteinas y el estrés.

14. Factores Intrinsecos y extrinsecos del
envejecimiento cutaneo

15. Factores Intrinsecos
Raza / Etnicidad:
• Los mayores efectos de la raza en el envejecimiento tienen que ver
con la pigmentación. Los signos de este envejecimiento se
presentan a una edad más avanzada en individuos de la raza negra
comparados con los de la raza blanca.
• La Melanina proporciona un fotoprotector natural (500 veces mayor
que en caucasicos)
• Las arrugas y la flacidez son predominantes en pieles claras
mientras que la hiperpigmentación moteada y en tono desigual está
asociado con pieles oscuras, ademas se conoce que las pieles
oscuras presentan mayor produccion de sebo, este protege la piel y
demora la aparicion de arrugas.

16. Cambios hormonales:
• Se observa disminución principalmente en hormonas como
estrógenos, testosterona, dehidroepiandrosterona (DHEA), la
melatonina, insulina, cortisol, tiroxina y hormona del
crecimiento.
• El colágeno y el contenido de agua disminuyen, el vello púbico
se torna gris .
• Disminución en la hormona tiroidea, testosterona y
estrógenos alteran la síntesis lipídica epidérmica, produciendo
de esta manera un disturbio en la función de barrera.

17. Factores Extrinsecos
Condiciones ambientales:
• Los efectos de la luz solar en la piel son profundos, y se estima
que representan hasta el 90% del envejecimiento visible de la
piel.
• La temperatura y el nivel de humedad cuya disminución hace
que se altere la función de barrera cutánea y se reduzcan los
lípidos predispone a que se produzca resequedad de la piel.

18. La luz solar se compone de tres tipos diferentes de radiación:
UVC, UVB y UVA.
– La radiación UVC (100-290 nm.) es en gran parte
bloqueada por la capa de ozono y tiene poco impacto en la
piel.
– a radiación UVB (290-320 nm.) penetra sólo en la
epidermis y es responsable del eritema asociado a
quemaduras solares.
– La luz UVA requiere niveles 1000 veces más altos de la
radiación para causar quemaduras solares, por lo que fue
considerado durante mucho tiempo irrelevante con
relación al daño cutáneo. Ahora se sabe que debido a que
penetran en la dermis, los rayos UVA pueden ser
responsables de la mayor parte del daño crónico de la piel
asociado con el fotoenvejecimiento.

19. Efectos del cigarrillo y nicotina
• El tabaquismo está fuertemente asociado con elastosis y
telangiectasias en ambos sexos.
• Este se debe a disminución del flujo sanguíneo capilar, que crea
déficit de oxigenación tisular.
• La constricción de la vasculatura por la nicotina puede contribuir a
la formación de las arrugas.
• El tabaquismo induce una colagenasa responsable de la
degradacion del colageno esta produce una disminución de las
fibras elásticas, inclusive en las áreas no expuestas al sol.
• El fumar también aumenta la displasia de queratinocitos y la
rugosidad de la piel.

20. Clasificacion
1. Envejecimiento Intrinseco (cronologico)
– Consecuencia exclusiva del paso del tiempo, es
irreversible.
2. Envejecimiento Extrinseco (fotoenvejecimiento)
– Este relacionado con la exposicion solar y puede ser
reversible

21. Envejecimiento Intrinseco
• Este se da por alteraciones funcionales y no cambios
morfologicos:
– Los Radicales libres producidos por el metabolismo celular
oxidativo dañan las membranas celulares, alteran enzimas y el
ADN.
– La dismincion de los niveles de hormonas sexuales juegan un
papel importante en la tonicidad tisular.
– El acortamiento de los telomeros condiciona la senescencia
celular sirviendo como un reloj biologico.
– La disminucion de los factores de crecimiento condiciona al
envejecimiento de los fibroblastos.

22. Manifestaciones clinicas
Son:
– Piel seca y palida
– Presencia de lineas finas
– Cierto grado de laxitud
– Tendencia a las neoplasias benignas: Queratosis seborreica y
angiomas.
– Cambios en los músculos
– Perdida de tejido adiposo subcutáneo
– La fuerza de gravedad y pérdida de sustancia en huesos y
cartílagos faciales.

23. Histologia
• Atrofia epidermica acompañada de aplanamiento de la unión
dermoepidérmica con disminución progresiva en la densidad de
melanocitos y células de Langerhans.
• Perdida de la matriz extracelular, aumento en las metaloproteinasa
de la matriz (MPM) degradadoras de colágeno (elastasa y
estromelisina).
• Perdida de fibroblastos y de la red vascular (capilares en la papila
dérmica).
• Se estima que el colágeno de la dermis disminuye 1% por año en
toda la vida adulta.

24. Envejecimiento extrinseco
• El envejecimiento extrínseco se desarrolla por diferentes
factores externos entre los cuales el más importante (80%) es
la exposición crónica a la radiación ultravioleta.
• Otros factores son:
– La polución
– El tabaquismo
– Mala nutrición
– Alcoholismo
– Estrés físico
– Estrés sicológico.

25. • Los rayos UVA actúan sobre a través de la generación de RLO,
que posteriormente pueden conducir a la oxidación lipídica,
activación de factores de transcripción y a ruptura de cadenas
de ADN
• La luz UVB, aunque también puede generar RLO, su acción
principal es la interacción directa con el ADN (dimeros de
tiamina)
• La exposición de la piel humana a los rayos UVA ha
demostrado que activa dos de las principales vías que
conducen al fotoenvejecimiento:
– La inducción de metaloproteinasas de la matriz
– Las mutaciones en el ADN mitocondrial.

26. UVA Metaloproteinasas de la matriz
MPM ( 1-3-9 )
• Tienen la capacidad de degradar la mayor parte de las
proteínas que forman la matriz extracelular dérmica (MED)
– El resultado es un deterioro del colágeno y de elastina, así como
de otros componentes de la matriz extracelular dérmica.
1. MPM-1 Inicia la ruptura del colágeno fibrilar, por lo general de
tipo I y III en la piel, en un solo sitio en su triple hélice central.
2. MPM-3 y 9  Terminan de degradar lo que queda.
• La exposición repetida a la radiación conduce a intentos
fallidos para reparar la matriz dérmica, lo que produce un
efecto acumulativo sobre la estructura y organización del
colágeno. Este proceso reiterado se torna visible en la forma
de arrugas y flacidez de la piel.

27. UVB
• Este tipo de radiacion produce principalmente dimeros de
TIAMINA, que eventualmente dan lugar a errores de replicacion del
ADN.
• La RUV es un carcinógeno completo, ya que inicia el cáncer a través
de mutaciones del ADN al mismo tiempo que promueve su
desarrollo a través de los procesos inflamatorios desprotegidos.
• Después de 30 minutos de RUV se duplican los niveles de peróxido
de hidrógeno en la piel humana. Los queratinocitos expresan
(NADPH) enzima que cataliza la reducción de oxígeno molecular a
anión superóxido.

28. …en relacion al colageno.
• La RUV no sólo degrada el colágeno dérmico, sino también la
síntesis de colágeno a través de la expresión de genes de
procolágeno tipos I y III, llevando a la pérdida aguda del
mismo y a la reducción en la formación de nuevo colágeno en
la piel.

29. Manifestaciones clinicas
1. Lineas de expresión y arrugas
2. Cambios en la textura (áspera y rugosa)
3. Alteraciones de la pigmentación
4. Laxitud
5. Tonalidad amarillenta
6. Telangiectasias
7. Lesiones pre malignas y malignas.

30. Clasificacion

32. Histologia
Histológicamente la epidermis puede estar relativamente normal
o mostrar alteraciones como hiperplasia epidérmica o atrofia
• Desaparición de las crestas interpapilares
• Engrosamiento de la membrana basal
• Aumento focal y distribución irregular de melanocitos y
melanosomas
• Queratinocitos atípicos paraqueratosis e hiperqueratosis
• fibras colágenas deformadas y isminución en la cantidad total
de colágeno
• Vasodilatación.

33. Comparacion del envejecimiento
intrinseco y el fotoenvejecimiento

37. Prevencion
• Se basan en las estrategias generales para la prevención
de enfermedades:
• Primaria: Reducción de los factores de riesgo antes de
que la enfermedad se presente.
• Secundaria: detección temprana de la enfermedad,
potencialmente mientras es asintomática para permitir
interferencias positivas que permitan prevenir, retrasar o
atenuar la condición clínica sintomática.
• Terciaria: tratamiento de una enfermedad sintomática
para mejorar sus efectos o retrasar su progreso.

39. Gracias