Este documento resume los principales fibrinolíticos y sus mecanismos de acción. Describe los fibrinolíticos de primera, segunda y tercera generación como la estreptoquinasa, uroquinasa, t-PA, reteplasa y tenecteplasa. También cubre los inhibidores de la fibrinólisis como el ácido tranexámico y el ácido aminocaproico, incluyendo sus usos, dosis y efectos adversos.

1. CATEDRA:farmacologíaclínica
FIBRINOLITICOS
JAIME ANDRES MILLAN RAMON
GRUPO 4
6TO SEMESTRE
2017-2018
DOCENTE:
DR. CAMPOS LOPEZ JOSE RICARDO
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTADDE CIENCIASMÉDICAS
carreraDEMEDICINA

2. MECANISMO DE LA FIBRINÓLISIS
◾ Sistema
enzimático
fibrinolitico
◾ Formación
◾ Deposito
◾ eliminación
◾ fibrin
a
◾ extravasculares
◾ vasculares
◾ plasmin
a
◾ precursor inactivo
◾ Asociado a la
fibrina
◾ Libre en el
plasma
◾ Activador del
plasminogeno
tisular
◾ Plasminogeno tipo
urosinasa

5. MECANISMO DE LA FIBRINÓLISIS
◾ plasmin
a
◾ afinidad
◾ Factores 5 y 7
◾ fibrinógeno
◾ proteólisis
◾ Intermediar
ios x , y
◾ D y E
◾ Sistema
regulador
◾ PAI-1
◾ TAFI
◾ Antiplasmina-
a2

7. CLASIFICACIÓN DE FIBRINOLÍTICOS
CLASIFICACIÓN CRONOLÓGICA:
1. Fibrinolíticos de 1ª generación:
Estreptoquinasa (SK)
Uroquinasa (UK)
estafiloquinaza
2. Fibrinolíticos de 2ª generación:
Activador tisular del plasminógeno (t-PA) y alteplasa (rt-PA)
Complejo activador de SK-plasminógeno acilado o anistreplasa (APSAC)
Uroquinasa de cadena única: prouroquinasa (pro-UK) y saruplasa (rscu-
PA)
3. Fibrinolíticos de 3ª generación:
Reteplasa (r-PA)
Tenecteplasa(TNK-tPA)
Lanoteplasa (n-PA)

8. FARMACOS FIBRINOLITICOS ACTIVADORES DE LA FIBRINÓLISIS
◾ ESTREPTOCINASA ◾ Activador indirecto ◾ 47 kDa
◾ Se combina con el
plasminogeno en 1:1
◾ rompe el enlace valina-
arginina del
plasminógeno
◾ Fármaco
Dinámica
depleción de los niveles plasmáticos
de todos los inhibidores de la plasmina
◾ Fármaco cinética ◾ 2 fases
◾ T ½ = 80 min
◾ T ½ = 18 min
reducción de la agregación eritrocitaria
y de la viscosidad del plasma

9. ◾ Contra indicaciones ◾ fibrilación auricular, fluter, u
otras enfermedades cardíacas
◾ Puede atravesar la
placenta
◾ hipertensión arterial
severa
◾ endocarditis
◾ interacciones
◾ los AINES o la sulfinpirazona pueden
aumentar la probabilidad de una
hemorragia
◾ salicilatos pueden ocasionar
hipoprotrombinemia

10. FARMACOS FIBRINOLITICOS ACTIVADORES DE LA FIBRINÓLISIS
◾ ANISTREPLASA
◾ rompe el enlace valina-
arginina del
plasminógeno
◾ Activador directo ◾ Complejo formado por
sk
◾ Esta acilado
◾ Fármaco
Dinámica
depleción de
fibrinógeno, factores 5
y 8
◾ Fármaco cinética ◾ T ½ = 105 min
reducción de la agregación eritrocitaria
y de la viscosidad del plasma

11. FARMACOS FIBRINOLITICOS ACTIVADORES DE LA FIBRINÓLISIS
◾ UROCINASA
◾ rompe el enlace valina-
arginina del
plasminógeno
◾ Activador directo ◾ 32 - 54 kDa
◾ Mayor afinidad por el
plasminogeno asociado a
fibrina
◾ Fármaco
Dinámica
depleción de los niveles plasmáticos
de todos los inhibidores de la plasmina
◾ Fármaco cinética
◾ Excretada parcialmente por la
orina y aclaramiento por
higado
◾ T ½ = 10 - 20 min
◾ Mayor poder fibrinolitico
a las 2 horas de infusión
reducción de la agregación eritrocitaria
y de la viscosidad del plasma
riñones

12. ◾ Contra indicaciones
◾ fibrilación auricular, fluter, u
otras enfermedades cardíacas
◾ hipertensión arterial
◾ interacciones
severa
◾ los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa o
con anticoagulantes como la warfarina.
◾ los AINES o la sulfinpirazona pueden
aumentar la probabilidad de una
hemorragia
◾ cefalosporinas como el cefamandol, la cefoperazona
y el cefotetan pueden ocasionar
hipoprotrombinemia
◾ dosis
◾ Tratamiento de la trombosis
de la arteria coronaria
100.000 y 500.000 unidades que
se administran i.c. en 15 a 30
minutos
Tratamiento de la embolia
pulmonar y trombosis venosa
profunda:
◾ 4400 IU/kg administrados en 10 minutos seguidas
de una infusión intravenosa continua de 4400
IU/kg/h durante 12 a 72 horas

13. FARMACOS FIBRINOLITICOS ACTIVADORES DE LA FIBRINÓLISIS
◾ SARUPLASA
◾ Especificidad por la
fibrina
◾ Rscu-PA
◾ ADN reconbiannte ha
permitido sintetizarlo
◾ Fármaco
Dinámica
Se convierte en urocinasa en presencia
de poca plasmina

14. ◾ ALTAPLAZA
◾ 63-65 kD
◾ hipertensión arterial
severa
◾ Farmaco dinamica
◾ glicoproteína estéril de 527
aminoácidos
◾ se fija a la fibrina del trombo y
convierte el plasminógeno atrapado en
plasmina
◾ se produce un descenso del
fibrinógeno circulante de un 16
a un 35%
◾ Farmaco
cinetica
◾ semi-vida inicial de menos de 5
minutos
◾ Afinidad por el plasminogeno
aumenta x 400 si existe fibrina cerca
◾ aclaramiento es de 380 a 570 ml/min y tiene
lugar predominantemente en el hígado

15. ◾ Dosis:
⦿, al igual que ocurre con otros agentes trombolíticos, es
el riesgo de hemorragia, siendo éste prácticamente el
mismo que para la SK o la UK, a pesar de que el t-PA es
bastante fibrinespecífico.
⦿ La incidencia de hemorragia es menor cuando se utiliz
en el tratamiento del IAM comparado con otras
enfermedades como la trombosis venosa, ya que la
duración del tratamiento en este último caso es mayor
Bolo inicial de 15 mg EV, seguido de 0,75 mg/kg
(hasta 50 mg) por infusión EV en 30 min, después 0,5
mg/kg (hasta 35 mg) por infusión EV en 60 min.
Dosis maxima: 100 mg EV en 90 min
◾ adversidades

16. AGENTESTROMBOLÍTICOSDE3ªGENERACIÓN
◾ Este grupo está compuesto por una serie de agentes trombolíticos que
intentan mejorar las características de sus predecesores de 1ª y 2ª
generación. La mayoría de estos agentes no son utilizados en la clínica, ya
que están en fase experimental y casi todos son obtenidos por ingeniería
genética.

17. ◾ RETEPLASA
◾ 39,6 kD
◾ Ausencia de kingle 1 y EGF
◾ es elaborado por técnicas
genéticas de recombinación
en E. coli
◾ Farmaco dinamica
◾ se fija a la fibrina del trombo y
convierte el plasminógeno atrapado en
plasmina
◾ la actividad de la reteplasa
depende de la presencia de
fibrina
◾ Farmaco
cinetica
se necesita menos dosis de fármaco para
elimina principalmente por el hígado y los
riñonesra mantener niveles terapéuticos
◾ penetra en el interior y activa al
plasminógeno en el mismo
◾ vida media más larga (18 minutos frente a 3-
6 minutos del t-PA
◾ aclaramiento es de 250 a
450 ml/min
◾ elimina principalmente por el hígado y
los riñones

18. La reteplasa está indicada para
tratamiento del infarto de
miocardio
para la mejora de la
función ventricular
después de un infarto
de miocardio agudo
para reducción de la
incidencia de
insuficiencia cardíaca
congestiva y para
reducción de la
mortalidad asociada al
infarto
◾ Contra indicaciones
peligrosa en pacientes con fibrilación auricular
se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el
embarazo
◾ Dosis: 10 U intravenosas en un bolo de 2 minutos
seguidas a los 30 minutos de un segundo bolo de
otras 10 U i.v. también en 2 minutos
IAM

19. ◾ TENECTEPLASA
◾ Glucoproteina de 527 aminoacidos
◾ producido por tecnología
de ADN recombinante
◾ Farmaco dinamica
◾ mayor especificidad para la fibrina
◾ Se une a la fibrina y luego
trasforma el plasminogeno
en plasmina
◾ Farmaco
cinetica
El metabolismo hepático es el principal
mecanismo de aclaramiento de
tenecteplasa
◾ mayor resistencia al inhibidor del
activador del plasminógeno
◾ semi-vida inicial de 20 a 24 minutos
◾ El aclaramiento plasmático
oscila entre 99 hasta 119 ml /
min

20. ◾ Dosis: La dosis total recomendada no debe exceder de 50
mg y se basa en el peso del paciente. Una sola dosis
de bolo debe administrarse durante 5 segundos.
IAM

21. REACCION ADVERSAS
◾ Complicaciones
hemorragicas
◾ tratar
◾ Intensidad ◾ localisacion
◾ Suspender
administració
n
◾ administr
ar
◾ Crioprecipitados o
fibrinogenos
◾ Inhibidor de la
fibrinólisis
◾ Estreptocinada
◾ anistreplasa
◾ Reaciones alergicas

22. FARMACOS INHIBIDORES DE LA FIBRINÓLISIS
◾ Inhibidores
aminocarboxilicos
◾ Derivados de aminoacidos ◾ Acido tranexamico
◾ Acido aminocaproico
◾ 6 a 10 veces mas potente y
+ semivida
◾ Pueden difundir a espacios
extravasculares
◾ administracion
◾ Oral , i.v , enjuages, topica

23. ◾ Acido
aminocaproico
◾ 131 Da
◾ derivado sintético del
aminoácido lisina
◾ Farmaco dinamica
◾ inhibición de los activadores del
plasminógeno y en menor grado a través
de la actividad antiplasmina ◾ concentraciones
relativamente bajas impide,
por mecanismo competitivo
◾ Farmaco
cinetica
◾ concentraciones más altas, inhibe la
actividad de la plasmina
La excreción renal es la principal vía de
eliminación
◾ semi-vida terminal es en 2 horas
◾ El aclaramiento renal (116 ml
/ min

24. ◾
Efectos secundarios
efectos secundarios gastrointestinales
hipotensión.
◾ Dosis: infusión de 4–5 g en 250 ml de diluyente administrada
durante la primera hora, seguida de una infusión continua
de 1g por hora en 50 ml de diluyente, hasta que el cuadro
hemorrágico haya sido controlado
Por vía oral se administran 5 g, 10 tabletas, o 20 ml de jarabe
(25 por ciento) durante la primera hora, seguidos de 1g por
hora hasta que el cuadro hemorrágico haya sido controlado

25. ◾ ACIDO TRANEXAMICO
◾ 157 Da
◾ inhibidor indirecto de la
plasmina
◾ Farmaco dinamica
◾ se une más fuertemente que el ácido
aminocaproico tanto a los receptores fuertes
como a los débiles de la molécula de
plasminógeno.
◾ concentraciones
relativamente bajas impide,
por mecanismo competitivo
◾ Farmaco
cinetica
T ½ 80 minutos , en 24 horas se ha
eliminado el 90 %
◾ concentraciones más altas, inhibe la
actividad de la plasmina
◾ 95% de la dosis se excreta en la orina como
fármaco inalterado.
◾ El aclaramiento renal (110 ml
/ min

27. ◾ 10 mg / kg iv antes de la
cirugía
◾ 1mg /kg/h durante esta
◾ Acido tranexamico ◾ Acido aminocaproico
◾ 150 mg / kg iv antes de la cirugía
◾ 15 mg /kg/h durante esta
◾ No utilizar :
◾ hematuria
◾ Hemorragias
subaracnoideas
◾ gastrointestinales
◾ Dosis-dependencia