Farmacologia

1. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LOS
TRASTORNOS DE COAGULACIÓN
DRA. JENIFFER CAMACHO

2. Hemostasia y mecanismos
de coagulación
Anticoagulantes Fibrinoliticos

3. HEMOSTASIA
 Mantener fluidez de la sangre
 Reparación de las lesiones vasculares
 Limitar la perdida de sangre
 Evitar trombosis
 Evitar la perfusión inadecuanda a órganos vitales
 La hemostasia es un mecanismo de defensa del
organismo que se activa tras haber sufrido un
traumatismo o lesión que previene la pérdida de
sangre del interior de los vasos sanguíneos.

4. ALTERACIONES EN EL MECANISMO DE HEMOSTASIA
Hemorragias Trombos

5. MECANISMO DE COAGULACIÓN
 Las células endoteliales generan un fenotipo anticoagulante 
procoagulante
 Secreción y síntesis de vasoconstrictores
 Síntesis de tromboxano A2 a partir del acido araquidónico en las
plaquetas
 Adherencia y a la activación de las plaquetas
 La activación plaquetaria modifica ciertos receptores que le permiten
unirse al fibrinógeno

6. Agregación plaquetaria
Tapón plaquetario

7. SISTEMA DE COAGULACIÓN

8. TIPOS DE ALTERACIONES
Sangran en sitios superficiales
 Encías
 Piel
 Menstruación copiosa
Sangran en tejidos profundos
 Articulaciones
 Musculo
 Retroperitoneo

9. TIPOS DE COÁGULOS
• Son ricos en plaquetas
• Se forman en las arterias
• Puede causar isquemia grave
Trombos
blancos
• Son ricos en fibrina y eritrocitos
• Se forman en las venas
• Puede causar edema y dolor en la extremidad afectada
o embolia pulmonar
Trombos
rojos
• Son la mayoría
Trombos
mixtos

10. Insuficiencia cardiaca
derecha aguda
Muerte

11. CASCADA DE COAGULACIÓN
La trombina
 Activa factores de coagulación
ascendente
 Activa al factor XIII
 Activador y productor plaquetario
 Efectos anticoagulantes por activación de
la vía de la proteína C
VIII

12. CASCADA DE COAGULACIÓN
Los factores de
coagulación sufren
proteólisis
Proteasas activas

13. INICIO DE COAGULACIÓN
 Daño al endotelio
Protrombina
Trombina

14. ANTICOAGULANTES ENDÓGENOS
Antitrombina
Inactiva a las proteasas de serina
II a
IX a
X a
XI a
XII a
Proteína C y S
Actúan en la cascada de coagulación
V a
VIII a

15. FIBRINÓLISIS
 La lesión tisular produce la activación del
plasminogeno histico (t-PA)
Remodela el trombo y limita su
extensión por proteólisis dela fibrina

16. Coagulación
intravascular
generalizada
Hemorragia
Cuando el sistema de coagulación y fibrilitico
se activa de manera patológica

17. ANTICOAGULANTES

18. CLASIFICACIÓN
Inhibidores
indirectos de la
trombina

19. INHIBIDORES INDIRECTOS DE LATROMBINA
 Actúan sobre la antitrombina
Heparina no fraccionada UFH
Heparina de bajo peso molecular
Fondaparinux

20. HEPARINA
Su actividad farmacológica depende de la
ANTITROMBINA
Inhibe a los factores
II a
IX a
X a
X 1000

21. TIPOS DE HEPARINAS
Heparinas de alto peso molecular HMW
• Inhibe los 3 factores: IIa, IXa y Xa
• Hay 2 tipos la heparina sódica y heparina cálcica
Heparinas de bajo peso molecular LMW
• Inhibe al factor Xa
• Exonaparina
• Darteparina
• Tinzaparina

22. VIGILANCIA DEL EFECTO DE LA HEPARINA
Heparina no fraccionada
Tiempo parcial de tromboplastina
activado aPTT (30 -40 seg)
Protamina (0,2 -0,4 u/ml)
Unidades de inhibidores del factor Xa
(0,3 -0,7 u/ml)
Heparina de bajo peso
molecular
Unidades de inhibidores del factor Xa
c/12  --- 4 hrs 0,5 - 1 u/ml
c/24  --- 4 hrs 1,5 u/ml

25. EFECTOS ADVERSOS
 Hemorrágicos - ♀ ancianas – IR
 Alergia
 Alopecia
 Osteoporosis y fracturas patológicas
 Lipemia postprandial
 Deficiencia de mineralocorticoides
 Trombocitopenia inducida por heparina “HIT”

26. CONTRAINDICACIONES
 HIT
 Hipersensibilidad
 Hemorragia activa
 Hemofilia
 Trombocitopenia significativa
 Púrpura
 Hipertensión grave
 Hemorragia intracraneal
 Endocarditis infecciosa
 Tuberculosis activa
 Lesiones ulcerativas del tubo digestivo
 Amenaza de aborto
 Carcinoma visceral
 Nefropatía o hepatopatía avanzada
SE PUEDE UTILIZAR CON
PRECAUCION

27. ADMINISTRACIÓNY DOSIS

28. FONDAPARINUX

29. REVERSIÓN DE LA ACCIÓN DELA HEPARINA
 Por cada 100 mg de heparina sobrante --- 1 mg de
sulfato de protamina
50 mg --- 10 min

30. INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA
PARENTERALES
• Hirudina – lepirudina
• Bivalirudina
• Argatroban
• Melagatran
ORALES
• Warfarina
Su efecto anticoagulante es por
acción directa sobre la TROMBINA

31. LEPIRUDINA
 Biodisponibilidad:100%
 EV
 Vida media: 60-120 minutos
 Eliminación: de forma inalterada por los riñones
¡No existe antídoto!
 Precaución: La insuficiencia renal prolonga la vida
media de eliminación a 60 h

32. BIVALIRUDINA
EV
VM corta
Eliminación 20% renal – 80% metabólica
ARGATROBAN
EV
VM corta
Eliminación Renal
Metabolismo hepático
a PTT

33. INHIBIDORES ORALES DIRECTOS DE LATROMBINA
Su farmacocinética y biodisponibilidad es predecible
Permiten una dosificación fija
No es necesario la vigilancia sistematica
No requiere ajuste de dosis

34. WARFARINA
 100 % de biodisponibilidad
 VM 36 h
 Su acción farmacológica demora
entre 8 a 12 hrs
 Metabolismo: CYP2C9
 Excreción; Renal y Fecal

35. MECANISMO DE ACCIÓN
Factores
dependientes de
la vitamina K

36. INDICACIONES CLÍNICAS
 Prevenir trombosis venosa profunda aguda o embolia pulmonar
 Prevenir embolias sistémicas en
 Pacientes con fibrilación auricular
 Pacientes con válvulas cardiacas mecánicas

37. EFECTOS ADVERSOS E INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
 Hemorragia
 Embarazo
 Hemorragia en el feto
 Malformaciones oseas
 Necrosis cutánea
↑ con fármacos inhibidores de CYP2C9
(↑ t1/2 de warfarina):
 Amiodarona
 Antifúngicos azoles
 Fluoxetina
 Isoniazida
 Metronidazol
 Zafilukast
 Disulfiram
 Clopidogrel

38. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Fármacos inductores de CYP2C9 que ↓ la eficacia de warfarina:
 Barbitúricos
 Carbamazepina
 Rifampicina
 Dieta rica enVitamina K

39. DOSIS DE LA WARFARINA
 Inicia con dosis estándar  5 a 10 mg
 Dosis de mantenimiento  5 a 7 mg
• Profilaxis y tratamiento de la
enfermedad tromboembolica
INR 2-3
• Tiene mayor riesgo a trombosis
• Pacientes con protesis valvulares
INR 2,5 a 3,5

40. FIBRINOLITICOS

41. FIBRINÓLITICOS
 Producen lisis de los coágulos por medio de la
plasmina
 MECANISMO DE ACCIÓN: aceleran la reacción
fibrinólitica normal, disuelve coágulos formados o
en formación
 TEP
 TROMBOSIS CORONARIA
 POSTINFARTO
 TROMBOFLEBITIS DE GRANDESVASOS

45. VENTAJAS DE FIBRINOLITICOS ANTIGUOS
 Rápida reperfusión
 Máxima eficacia
 Posibilidad de administración en forma de bolos
 Baja incidencia de hemorragia cerebral
 Especificidad para trombos recientes
 Baja tasa de reoclusión
 Coste razonable

46. CLASIFICACIÓN
Fibrinolíticos de 1ª generación
Estreptoquinasa (SK)
Uroquinasa (UK)2
Fibrinolíticos de 2ª generación
Activador tisular del plasminógeno (t-PA) y alteplasa (rt-PA)
Complejo activador de SK-plasminógeno acilado o anistreplasa (APSAC)
Uroquinasa de cadena única: prouroquinasa (pro-UK) y saruplasa (rscu PA)20003.
Fibrinolíticos de 3ª generación:
Reteplasa (r-PA)
Tenecteplasa (TNK-tPA)
Lanoteplasa (n-PA)

47. ESTREPTOCINASA
 MA:Activa el paso de plasminogeno a plasmina, que hidroliza las redes de fibrina.
 FC: Se administra por infusión intravenosa o intracoronaria
 EA: náuseas, vómitos y hemorragia – Hipotensión – Reacciones alérgicas
 Contraindicaciones
o Fibrilación auricular
o hipertensión arterial severa
o aneurisma o malformación arteriovenosa
o Alérgicas
o Episodios de sangrado. gastrointestinal o genitourinario

48. ANISTREPLASA
 Es un complejo consistente en estreptokinasa y un derivado lisinado de
plasminógeno humano
 Inhibe su degradación por los inhibidores endógenos de la fibrinólisis sin
impedir que se fije a la fibrina.
 Ventajas
o Mayor vida media
o Es un fármaco no fibrinespecifico aunque presenta mejor unión a la
fibrina y acumulación en el trombo, por lo que causa menor
fibrinogenolisis que la SK
o Menor incidencia de reacciones adversas secundarias al tratamiento

49. ANTIPLAQUETARIOS
ASA
• Profilaxis de IAM
CLOPIDOGREL
TICLOPIDINA
• ACV transitorio
• Apoplejias
• Angina de pecho
inestable

50. GRACIAS