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WILSON BRICEÑO CASTELLANOS
      FARMACOLOGIA CLINICA
                        2011
DEFINICION
 Tromboembolismo venoso: Formación patológica de
 un trombo en sistema venosos, el cual incluye un
 embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda
fisiopatología
                        Daño
                      endotelial




                   tromboembolismo


         Estasis                     hipercoag
         venosa                      ulabilidad
Factores de riesgo
 Trombofilias : Elevación       Edad > 60 años
  de factores de coagulación     Obesidad
  ( resistencia proteina         Malignidad
  C, mutación factor V
  leiden, mutación gen           Cirugía
  protrombina, elevación         Trauma, reemplazo
  niveles factor                  hormonal
  VIII), defectos inhibición     inmovilidad
  factores de coagulación
  (antitrombina, proteína C
  y S), Defectos
  fibrinólisis, hiperhomocist
  einemia, o alteración
  función plaquetaria
Diagnostico
 Sospecha clínica             Signos
 Antecedentes                 Taquicardia
 Dificultad respiratoria      Taquipnea
  súbita, hipotensión sin      Tos
  explicación                  hemoptisis
 Dolor torácico pleurítico
Escala de Wells
diagnostico
Diagnostico
estratificación
tratamiento
Anti coagulación
 Iniciar inmediatamente cuando hay alta probabilidad


 No disuelven directamente el coagulo, evitan
 extensión coagulo
Heparinas no fraccionadas
 Es una mezcla de
 glicosaminoglicanos de
 longitud variable

 Cada molécula de heparina
 esta compuesta por
 unidades D-glicosamina y
 acido uronico

 Peso molecular 3000 a
 30000 dalton
Mecanismo de acción
 Se une a antitrombina III
 provocando un cambio
 conformacional

 Acelera función de la
 misma

 Interacción con factores
 Ixa, Xa, XIIa, Trombina
Heparina no fraccionada
 Infusión continua
 Control con PTT
 Anti coagulación difícil
  manejo
 Vida media depende
  dosis
 Preferiblemente usarse
  en UCI
 Vida media se aumenta
  en falla renal y cirrosis
Toxicidad heparina
 Hemorragia: mayor: se
 corrige con sulfato de
 protamina 1mg por 100
 UHNF hasta 50 mg

 trombocitopenia


 No atraviesa placenta
Heparinas de bajo peso molecular
 Son tan efectivas como
    las heparinas
   Mejor
    biodisponibilidad, mayor
    vida media, no infusión
    continua
   Menor riesgo de
    trombocitopenia
   Eliminados por riñon
   No requiere control PTT
HBPM
 MenoS acción sobre
    trombina
   Tienen un efecto directo
    sobre Xa
   Sangrado, trombocitopeni
    a
   Osteoporosis
   Menor riesgo de
    trombocitopenia
   Monitorización Xa
   Protamina 65-70%
HBPM
              Radio IIa/xa   presentación          dosis
enoxaparina   1: 3,8         Jeringas            1 mg/kg cada 12
                             prellenadas 20/0,2, horas
                             40mg/0,4 cc,
                             60/0,6, 80/0,8,
                             100/1ml
dalteparina   1:2,7          Jeringas           100 mg/kg cada 12
                             prellenadas 2500,  horas
                             5000, 7500, 1000 U
                             antiXa (1mg=
                             100U)
nadroparina   1:3,6          Jeringas              175 mg cada 24
                             prellenadas 20, 30,   horas
                             40, 60, 80 mg
coumarinicos
warfarina
 Factor C y S : 8-10        Iniciar junto a las HBPM
 Factor VII: 10-14 horas    Empezar 5mg
 Factor IX: 26 horas        Control INR (2-3)
 Factor X: 40 horas         Mantener 4 días
 Factor II: 60 horas           heparina
                               Duración uso heparina:
                               3m primer episodio
                               1 año 2do episodio
                               3er episodio indefinido
toxicidad
 Sangrado: vitamina K       Contraindicado
 Control inicialmente        embarazo
  INR diario                 Alcoholismo
 Después semanal            Cirugías recientes
 Ajustar según necesidad


 Tab 1, 2,5 y 5 mg
Signos de toxicidad
 Sangre en heces u orina
 Menstruación excesiva
 Sangrado gingival
 Sangrado nariz y boca
  excesivos
 Persistencia de
  hematoma en lesiones
 Sangrado por
  heridas, ulceras
fondaparinux
   Pentasacarido
   Inhibición selectiva Xa
   Vida media 72 horas
   Eliminación renal
   Efecto anticoagulante
    hasta 2 días después
    suspensión
   No tiene antídoto
   Dosis <50kg : 5 mg sc
   50-75 : 7,5 mg
   >75 10 mg
Otros anticoagulantes
 Inhibidores directos Xa    Inhibidores IIa


 Rivaroxaban                Dabigatran
 Apixaban


 No antídoto
trombolisis
 Indicado en TEP con
  inestabilidad
  hemodinámica

 Activa fibrinólisis a
  través de la activación de
  plasmina

 Acelera degradación del
  trombo
trombolisis
 Alteplasa : fco 50mg/50
 ml (100 mg iv en
 infusión)

 Streptokinasa vial
 750.000 y 1.500.000 UI
Caso clínico
 Paciente de 74 años con antecedente de cirugía de
  cadera hace 15 días quien consulta por cuadro de dolor
  torácico tipo pleurítico, asociado a dificultad
  respiratoria súbita, y hemoptisis SV FC 120 FR 22 T
  36 SAT 89, se diagnostica TEP, que manejo instauraria
  inicialmente a este paciente?
 Por cuanto tiempo continuaria la terapia
  anticoagulante
Caso clínico
 Paciente de 65 años femenina con antecedente de
  leucemia linfoide aguda quien consulta por cuadro de
  dificultad respiratoria súbita, diaforesis, signos vitales
  FC 160 FR 26 TA 70/60 SAT 80%, con signos de hipo
  perfusión tisular
 Que manejo iniciaría?
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Tromboembolismo pulmonar

  • 1. WILSON BRICEÑO CASTELLANOS FARMACOLOGIA CLINICA 2011
  • 2.
  • 3. DEFINICION  Tromboembolismo venoso: Formación patológica de un trombo en sistema venosos, el cual incluye un embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda
  • 4. fisiopatología Daño endotelial tromboembolismo Estasis hipercoag venosa ulabilidad
  • 5. Factores de riesgo  Trombofilias : Elevación  Edad > 60 años de factores de coagulación  Obesidad ( resistencia proteina  Malignidad C, mutación factor V leiden, mutación gen  Cirugía protrombina, elevación  Trauma, reemplazo niveles factor hormonal VIII), defectos inhibición  inmovilidad factores de coagulación (antitrombina, proteína C y S), Defectos fibrinólisis, hiperhomocist einemia, o alteración función plaquetaria
  • 6. Diagnostico  Sospecha clínica  Signos  Antecedentes  Taquicardia  Dificultad respiratoria  Taquipnea súbita, hipotensión sin  Tos explicación  hemoptisis  Dolor torácico pleurítico
  • 12. Anti coagulación  Iniciar inmediatamente cuando hay alta probabilidad  No disuelven directamente el coagulo, evitan extensión coagulo
  • 13.
  • 14. Heparinas no fraccionadas  Es una mezcla de glicosaminoglicanos de longitud variable  Cada molécula de heparina esta compuesta por unidades D-glicosamina y acido uronico  Peso molecular 3000 a 30000 dalton
  • 15. Mecanismo de acción  Se une a antitrombina III provocando un cambio conformacional  Acelera función de la misma  Interacción con factores Ixa, Xa, XIIa, Trombina
  • 16. Heparina no fraccionada  Infusión continua  Control con PTT  Anti coagulación difícil manejo  Vida media depende dosis  Preferiblemente usarse en UCI  Vida media se aumenta en falla renal y cirrosis
  • 17. Toxicidad heparina  Hemorragia: mayor: se corrige con sulfato de protamina 1mg por 100 UHNF hasta 50 mg  trombocitopenia  No atraviesa placenta
  • 18. Heparinas de bajo peso molecular  Son tan efectivas como las heparinas  Mejor biodisponibilidad, mayor vida media, no infusión continua  Menor riesgo de trombocitopenia  Eliminados por riñon  No requiere control PTT
  • 19. HBPM  MenoS acción sobre trombina  Tienen un efecto directo sobre Xa  Sangrado, trombocitopeni a  Osteoporosis  Menor riesgo de trombocitopenia  Monitorización Xa  Protamina 65-70%
  • 20. HBPM Radio IIa/xa presentación dosis enoxaparina 1: 3,8 Jeringas 1 mg/kg cada 12 prellenadas 20/0,2, horas 40mg/0,4 cc, 60/0,6, 80/0,8, 100/1ml dalteparina 1:2,7 Jeringas 100 mg/kg cada 12 prellenadas 2500, horas 5000, 7500, 1000 U antiXa (1mg= 100U) nadroparina 1:3,6 Jeringas 175 mg cada 24 prellenadas 20, 30, horas 40, 60, 80 mg
  • 22. warfarina  Factor C y S : 8-10  Iniciar junto a las HBPM  Factor VII: 10-14 horas  Empezar 5mg  Factor IX: 26 horas  Control INR (2-3)  Factor X: 40 horas  Mantener 4 días  Factor II: 60 horas heparina  Duración uso heparina:  3m primer episodio  1 año 2do episodio  3er episodio indefinido
  • 23. toxicidad  Sangrado: vitamina K  Contraindicado  Control inicialmente embarazo INR diario  Alcoholismo  Después semanal  Cirugías recientes  Ajustar según necesidad  Tab 1, 2,5 y 5 mg
  • 24. Signos de toxicidad  Sangre en heces u orina  Menstruación excesiva  Sangrado gingival  Sangrado nariz y boca excesivos  Persistencia de hematoma en lesiones  Sangrado por heridas, ulceras
  • 25.
  • 26. fondaparinux  Pentasacarido  Inhibición selectiva Xa  Vida media 72 horas  Eliminación renal  Efecto anticoagulante hasta 2 días después suspensión  No tiene antídoto  Dosis <50kg : 5 mg sc  50-75 : 7,5 mg  >75 10 mg
  • 27. Otros anticoagulantes  Inhibidores directos Xa  Inhibidores IIa  Rivaroxaban  Dabigatran  Apixaban  No antídoto
  • 28.
  • 29.
  • 30. trombolisis  Indicado en TEP con inestabilidad hemodinámica  Activa fibrinólisis a través de la activación de plasmina  Acelera degradación del trombo
  • 31. trombolisis  Alteplasa : fco 50mg/50 ml (100 mg iv en infusión)  Streptokinasa vial 750.000 y 1.500.000 UI
  • 32. Caso clínico  Paciente de 74 años con antecedente de cirugía de cadera hace 15 días quien consulta por cuadro de dolor torácico tipo pleurítico, asociado a dificultad respiratoria súbita, y hemoptisis SV FC 120 FR 22 T 36 SAT 89, se diagnostica TEP, que manejo instauraria inicialmente a este paciente?  Por cuanto tiempo continuaria la terapia anticoagulante
  • 33. Caso clínico  Paciente de 65 años femenina con antecedente de leucemia linfoide aguda quien consulta por cuadro de dificultad respiratoria súbita, diaforesis, signos vitales FC 160 FR 26 TA 70/60 SAT 80%, con signos de hipo perfusión tisular  Que manejo iniciaría?  Con que anticoagulante continuaría el manejo ambulatorio y por cuanto tiempo