hormonas tiroideas

1. Fisiología de la
tiroides y
evaluación
diagnóstica de
pacientes con
trastornos
tiroideos
CÁTEDRA DE:
ENDOCRINOLOGIA
INTEGRANTES:
LIGIA ELENA CHUCHUCA
MARIA GARCIA BARREIRO CUELLO
ERICK ZAMBRANO MACIAS
CRISTHIAN RUIZ CAMACHO
DOCENTE:
GARCIA ZAMBRANO PABLO JOSE.
8° SEMESTRE.
GRUPO: 9.
UNIVERSIDAD ESTATAL DE
GUAYAQUIL.
FACULTAD DE CIENCIAS
MÉDICAS.
CARRERA DE MEDICINA.

2. HORMONAS TIROIDEAS EN TEJIDOS PERIFÉRICOS
Transporte plasmático
Las yodotironinas circulan en la sangre generalmente unidas a diferentes proteínas
plasmáticas de forma reversible. Las tres más importantes se sintetizan en el hígado y
son:
La hormona unida a las proteínas plasmáticas esta en equilibrio con una fracción libre
de T4. Esta hormona libre se encuentra disponible para ingresar a la célula y para
ejercer su acción en ella mientras que la unida a las proteínas plasmáticas actúa como
reservorio. Esto se denomina la hipótesis de la hormona tiroidea libre.
Transporte de T4 y T3 a través de las membranas celulares y unión intracelular de T3
Es un transporte mediado por las proteínas transportadoras MCT8, MTC10 (expresadas
en varios tejidos) y OATP1C1 (expresada en el cerebro).
La T3 intracelular se encuentra en un 90% en el citosol en la mayoría de las células
menos en la hipófisis donde se encuentra en 50% en el núcleo.
TBG
•Principal proteinade
unión.
•Semividade 5dias.
•Existe unaumento
plasmaticoen pacientes
tratadas con
anticonceptivosorales,
enembarazadasy en
hepatitisaguda.
Transtiretina
•Proteinade unional
retinol.
•Semividade 2dias.
•Mayor afinidadporT4.
Albúmina
•Baja afinidadde unión
perose une enun 10%
debidoasu alta
concentracion.
T4 Presente enconcentraciónmásaltayprocede directamente de la
glándulatiroides.
T3 Mayor porcentaje derivade tejidos periférico.
MCT8 La mutaciónde sugen se asocia
a deficiencias neurológicas
El síndrome de Allan-Herndon-
Dudley.
OATP1C1 Participa en el transporte de t4 a través
de la barrera hematoencefálica.

3. FUNCION TIROIDEA DURANTE EL EMBARAZO
Durante el embarazo ocurren cambios hormonales y cambios en las demandas
metabólicas que tienen efectos complejos en la función tiroidea y alteran los
parámetros tiroideos maternos.
El embarazo aumenta la necesidad de hormonas de principio a fin construir:
Conozca los cambios en la función tiroidea asociados con el embarazo ser capaz de
identificar pacientes con tiroides y diferenciar entre estados de enfermedad.
Cambios patológicos que forman parte de la respuesta adaptativa normal durante el
embarazo. Los cambios en la función tiroidea materna son causados por varios
factores mecanismos que controlan la secreción de hormonas tiroideas en el feto
Preestablecimiento de la función tiroidea fetal y hacer suministrar el yodo necesario al
feto durante el embarazo.
Cambios en la función tiroidea materna durante el embarazo
Aumentar la concentración
de globulina transportadora
Hormonas tiroideas, tus
hormonasaumentan
saturación
Paso transplacentario de
hormonastiroideas maternas
a habitación fetal.
versus cambios enel
metabolismoperiféricode
las hormonastiroideas.
Eventos secundarios al
aumento de estrógenos
Eventos secundarios alaumento
de hCG
Cambios en el metabolismo
periférico de
Aumento en la
concentración de TBG.
Efecto tirotrófico.
Aumentan los requerimientos las
hormonas tiroideas de hormonas.

4. anillo externo de t4
Produce T3 una
forma mas activa
desyodasas
D1 Y D2
anillo interno de t4
Produce rT3
Desyodación de la yodotironina
Las tres desyodasashumanas tienenestructurassimilaresque requierenuncofactortiol para
una catálisisconéxito(fig.11-4).Incluyenel aminoácidoraroselenocisteínaensucentro
catalíticoactivo (tabla11-4).
la
monodesyodación
Desyodasa
D3

5. Enzimología y regulación de las selenodesyodasas
D1 D2
 Catalizala5’ y la5 produce la desyodaciónde T4para
formar T3 y rT3
 Los sustratossonrT3 (5’ desyodación) yT3SO4 (5
desyodación).
 Es inhibidaporel PTU
 Aumentaintensamenteporunexcesode hormona
tiroideaatravésdel aumentode latranscripción
génica
 la semividatantode D1 comode D3 es de más de 12
h.
 D1 y D3 nopresentanubicuitinación.
 La t3 formadapor d1 esmenoscatalíticapor estar
mas lejos
 Se encuentraenla membranaplasmáticaylaT3
producidaporesta enzimaentrade manera
preferente enlareservadel plasma.
 Las proteínasy el ARNmdisminuyenpor
aumentode lashormonastiroideas.
 Tiene unasemividade apenas20a 30 min.
 Rápidaubicuitinaciónde D2,unprocesoque se
acelerapor lainteracciónconsus sustratosT4 o
rT3.
 La localizaciónintracelulard2cerca del núcleo
confiere ala T3 formada por suacción catalítica.
 La T3 producidapor D2 esespecialmenteeficaz
ensu entradaal núcleoyen launióna receptores
de hormonastiroideas
 D2 resultaespecialmente importanteparala
regulación del eje hipotalámico-
hipofisariotiroideo.
 Es una enzimaque proporcionaT3 intracelular
Aspectos cuantitativos y cualitativos del metabolismo de las
hormonas tiroideas
Mecanismo de acción de las hormonas tiroideas
Las hormonastiroideasactúanporunióna un TR nuclearespecíficoque,se une asecuencias
específicasde ADN .
La T3 tiene unaafinidadde uniónalosTR 15 vecesmayorque la T4, lo cual explicasufunción
como hormonatiroideaactiva.Enlossereshumanos,existendosgenesparaTR,α y β, que se
encuentranendiferentescromosomas(TRα,cromosoma17;TRβ, cromosoma3). Las proteínas
activasson TRα1 y losTR β1, β2, y β3. La estructuraproteicade losTR consiste entres
dominiosfuncionales principales
 uniónal ADN
 uniónal ligando
 activaciónde la transcripciónenel extremocarboxílico.
Recambio de hormonas tiroideas:
 la T4 tiene unvolumende distribuciónde 10 l y latasa fraccionariade recambioes10% al día
(semividade 6,7 días)
 T4 total en plasmaesde alrededorde 100 nmol/l (∼8µg/dl)
 la reservaextratiroideade T4 1 µmol (800 µg).
 la T3 tiene unafinidad10y 15 vecesmenorpor laTBG que T4
 El volumende distribuciónde T3esde 40 l y su tasa fraccionariade recambioes60% al día.
 concentraciónmedianormal de T3 ensuerode 1,8 nmol/l (120 ng/dl)
 la produccióndiariade T3 es de aproximadamente50nmol (33 µg)

6. preferencias tisulares específicas
 El ARNmde TRα1 se expresaenel cerebroyel tejidoadiposopardoytambiénenel
músculoesquelético,el tubo digestivo,lospulmonesyel corazón.
 El TRβ, enparticularTRβ2, esimportante enel hipotálamoyenlahipófisis,
 TRβ1 se expresaentodoslostejidos,aunquesuARNmmuestraexpresión
especialmentealtaenriñóne hígado.
 TRβ2 se expresatambiénenlacócleayenla retina.
 El ARNmde TRβ3 se expresaengradomuy bajo,peroesmás abundante enhígado,
riñonesypulmones,encomparaciónconotrostejidos.
 TRβ2 presentaregulaciónnegativaporacciónde T3, mientrasque laexpresióndel
ARNmde TRα1
Hallazgos científicos en experimentos TR alfa y beta
La interrupcióndelgende TRβ(tantoTRβ1 y TRβ2) enratonesprovoca sordera,unamarcada
reducciónde lasensibilidadalaretroalimentacióndel eje hipotalámico-hipofisario-tiroideoy
una disminuciónde laD1 hepática.
El efectode unaalteraciónde TRα1 enel ratón esbastante diferente.Losefectosfenotípicos
predominantessonbradicardiae hipotermiamodestas
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA
Eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo
La tiroides participa con el hipotálamo y la hipófisis en el clásico mecanismo de control por
retroalimentación. Donde existe una relación inversa entre la concentración de yodo en la
tiroides y la tasa fraccionaria de formación de hormona.
El mecanismo de retroalimentación
hipotalámico-hipofisariodetectavariaciones
en la disponibilidad de hormonas tiroideas
libres, aunque sean pequeñas, y actúa para
corregirlas.
También existe una estrecha relación entre
el hipotálamo, la hipófisis anterior, la
glándulatiroidea y otros centros superiores
del cerebro, resultando modificado la
función de todo el conjunto por la
disponibilidadde hormonastiroideas,según
el típico mecanismo de retroalimentación
negativa.
Síntesis y secreción de hormona liberadora de tirotropina
La hormona TRH es liberada por los axones de las neuronas neurosecretoras del núcleo
PVN hacia la Eminencia media del hipotálamo. En la Eminencia media atraviesa
capilares sin barrera hematoencefálica (BHE), la hormona entra en la circulación porta

7. hipotálamo-hipófisis. Una vez en la circulación porta, la TRH es trasladada localmente
por sangre y así llega a la adenohipófisis.
Los somas de las neuronas que sintetizan la hormona hipofisotrópica liberadora de
tirotropina (TRH), residen en el núcleo paraventricular hipotalámico (PVN) y son
reguladores centrales del eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo.
Síntesis y secreción de tirotropina
 La TSH es el principal regulador de los estados morfológico y funcional de la
tiroides.
 Es liberada por los axones de las neuronas neurosecretoras del núcleo PVN
hacia la Eminencia media del hipotálamo.
 La secreción de hormonas tiroideas es regulada por la hormona hipofisaria TSH
(hormona estimulante del tiroides), que a su vez se regula por la TRH (hormona
liberadora de tirotropina) hipotalámica. La TRH actúa sobre los tirotropos
hipofisarios y estimula la producción de TSH. Ésta es una glucoproteína
formada por una subunidad α y una subunidad β. La subunidad α es igual a la
de las hormonas FSH, LH y gonadotropina coriónica; la subunidad β es la que le
da especificidad.
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