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UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS
ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGÍA
Virología (BM-543)
INFLUENZA
PROFESOR: Blgo. MCs. José ALARCÓN GUERRERO
GRUPO: N° 02
INTEGRANTES:
• LÁZARO TAYPE, Mónica
• LLOCCLLA QUISPE, Deysi Erica
• LEÓN HUAMAN, Eddier
• LOPE CHÁVEZ, Any
• HUANCAHUARI CONTRERAS, Clenia Teresa
AYACUCHO – PERÚ
2020
UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA
Facultad de Ciencias Biológicas
Área Académica de Microbiología
INFLUENZA
INTRODUCCIÓN
Los virus influenza A, pertenecen a la familia
Orthomyxoviridae. Los virus presentan un genoma de
ARN de polaridad negativo segmentado, en cuanto a
su forma Influenza A son virus esféricos o
pleomórficos (a veces se presentan algunas formas
filamentosas) de hasta 120 nm de diámetro;
presentan una envoltura derivada de la célula
huésped. Es precisamente esta envoltura la que
alberga la hemaglutinina (HA), la neuraminidasa
(NA), y la proteína M2. Estas moléculas se
encuentran muy dispersas en la envoltura. (1), (2)
Fue
descubierto en los años 90 donde circulaban tres
cepas del virus Influenza A de diferentes orígenes
(H1N1 porcino clásico, H3N2 humano estacional y
virus Influeza aviar), las cuales entre 1998 y 2000 dan
origen a un virus de reordenamiento triple, el virus
Influeza A H3N2 porcino norteamericano, y este virus
se recombina por reordenamiento con el virus
predominante hasta ese momento, H1N1 porcino
clásico, apareciendo el virus H1N2 porcino
norteamericano, que finalmente, por otro evento de
reordenamiento con un virus Influenza A porcino
euroasiático, genera la nueva cepa Influenza A/H1N1
humana 2009. (3)
ESTRUCTURA Y COMPOSICION VIRAL
La partícula viral está envuelta por una bicapa de
lípidos en la que se encuentran insertadas las
glicoproteínas H y N y pequeñas cantidades de la
proteína transmembranal M2. Al interior de la bicapa
lipídica se encuentra una capa de proteína formada
por la proteína de matriz M1, la cual contiene en su
interior el genoma viral. El genoma del virus está
recubierto por la nucleoproteína NP, y además está
asociado a la RNA polimerasa viral, la cual es un
complejo protéico formado por dos subunidades
básicas (PB1, PB2) y una acídica (PA) (4).
Fig.N°01:https://doctorsmagazine.files.wordpress.c
om/2011/11/influenza.jpg
HEMAGLUTINASA (HA)
Es una glucoproteína antigénica que se encuentra en
la superficie del virus de la gripe y es la responsable
de la unión del virus a la célula infectada. Esto se
consigue porque la hemaglutinina se fija a residuos
de ácido siálico en la membrana plasmática de la
célula huésped (5). Las HA presenta 16 subgrupos
(H1-H16) y componen el 25% de proteínas totales del
virión.(5)
NEURAMINIDASA (NA)
Es una enzima que actúa sobre el receptor y participa
en la liberación de partículas virales (5). Degrada
residuos de ácido siálico y por ende es indispensable
para la liberación del virus de las células infectadas y
de los anticuerpos contra el mismo y que jugarían un
papel importante en el control de la infección. Las NA
presentan 9 subgrupos (N1 –N9) y compone 6.7% de
proteínas del virión (6).
UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA
Facultad de ciencias biológicas
Área Académica de Microbiología
INFLUENZA
Fig.N°02.https://www.medigraphic.com/pdfs/iner/in
1999/in994h.pdf
PROTEÍNA (M2)
Es una proteína de canal iónico que permite la entrada de
iones al virión endocitado, con la resultante fusión delas
membrana viral y endosomal. De esta forma, el material
genético viral es liberado dentro de la célula infectada
facilitando su posterior replicación al interior del núcleo (6).
PROTEÍNA (M1)
Es una proteína estructural del virión, asociada
íntimamente con la bicapa lipídica de la cubierta del
virus, de manera que está muy próxima a las
glicoproteínas de la superficie y al complejo RNP.(6)
NUCLEOPROTEÍNA (NP)
Las nucleoproteínas son antígenos específicos que van a
recubrir el genoma viral la que consta de 8 segmentos
asociada a la ARN polimerasa viral (1)
PROTEÍNAS NO ESTRUCTURALES (NS1 Y NS2)
El segmento 8 del ARN viral, codifica al menos dos
polipéptidos no estructurales que son traducidos por
diferentes ARNm La proteína NS1 favorece la
replicación viral antes de ser detectado por el Sistema
Inmune, y evita la liberación de citoquinas
proinflamatorias (interferones y otras). La molécula NS2
acelera la producción viral, dado que participa en el
transporte de las moléculas virales recién sintetizadas
(7).
EL GENOMA DEL VIRUS
El genoma de los virus Influenza es segmentado. El
genoma de los virus del tipo: Influenza A y B tienen 8
fragmentos y en cambio C, presenta 7. El ARN está
empaquetado por una nucleoproteína, NP. Los
fragmentos de ARN tienen polaridad negativa (8).
El genoma completo tiene 13600 nucleótidos. Los 3
segmentos más grandes contienen los genes que
codifican para el complejo polimerasa, formado por PB2,
PB1 y PA. Otros dos genes codifican las proteínas en la
envoltura viral, HA y NA. Dos genes del mismo
segmento codifican a dos proteínas que forman la
cápside (M1 y M2). Las otras proteínas son la
ribonucleoproteínas (RNP) y NS1, NS2 (9).
Fig. N° 03. Estructura genética del virus de la
influenza A /H1N1. Recuperado de: Talledo, M.;
Zumaeta, K.; Rev. Perú biol. v.16 n.2; Perú; 2009.
UNIVERDAD NACIONAL SAN CRISTOBAL DE HUAMNAGA
Facultad de Ciencias Biológicas
Área Académica de Microbiología
INFLUENZA
CICLO DE LA REPLICACIÓN VIRAL
En el ciclo de replicación de influenza están
establecidos diversos eventos.
Adsorción: el virus se adsorbe a los restos del ácido
siálico del receptor de la célula huésped, a partir del
sitio adsortivo, que se encuentra ubicado en la HA1
(10).
Penetración: El virus penetra a la célula por el
proceso de endocitosis y se forma un endosoma, lo
cual se destruye, absolviendo el contenido del virus
al citoplasma (11).
Transcripción y Traducción: El mecanismo de
transcripción del virus es único, porque necesita la
ayuda especial de ciertas actividades celulares.
Como es un virus ARN de cadena negativa, su
transcripción está dada principalmente por el
complejo ARN polimerasa-ARN dependiente, con
una función análoga a las transcriptasas de otro virus
ARN de cadena negativa. El ARNm es llevado al
citoplasma, donde se lleva acabo las síntesis de
proteínas virales (12).
Ensamblado y liberación: Las proteínas de la
nucleocápside son ensamblados dentro del núcleo y
las correspondientes a la cubierta viral, a nivel de la
membrana celular. Las HA y las NA son sintetizados
en el citoplasma, migran hacia la membrana celular,
vía retículo endoplasmático y complejo de Golgi y al
mismo tiempo se incorpora a las cadenas laterales
de hidratos de carbono. Las áreas de membrana
celular, que contienen en su capa interna las HA y
NA, envuelven a los antígenos virales internos y se
inicia la brotación que progresa hasta que emerge la
nueva partícula. La NA viral elimina los residuos de
ácido siálico de la superficie de la célula huésped.
Para prevenir la readsorcion de la progenie viral y se
promueve la liberación del virus (13).
VARIACIONES ANTIGENICA DEL VIRUS
INFLUENZA
El virus Influenza es único en su potencial de cambiar
la estructura antigénica. Los antígenos de superficie
HA y NA muestran dos tipos de variaciones: las
menores o fluctuaciones antigénicas que están
asociadas a los virus tipos A, B y C y las mayores,
que ocurren en el tipo A.1
antigenic shift" o variaciones mayores: Los virus
influenza A sufren reordenamientos. Gracias a esto,
en una célula infectada simultáneamente por dos
virus diferentes, los viriones descendientes pueden
contener mezclas de los genes de los virus
parentales. Añadiendo a esta propiedad la habilidad
del virus influenza A para infectar animales que viven
cercanos a los humanos tenemos una situación en la
cual infecciones dobles con virus humano y no
humano originan un resultado impredecible de
nuevas cepas con composiciones genéticas muy
diferentes.
antigenic drift" o variaciones menores: Los virus
de RNA tienden a tener elevadas tasas de mutación,
10000 veces mayor que el DNA, y esto se da en
todos los virus de influenza. Estas mutaciones
también pueden llegar a dar cambios en el material
genético, y desde aquí producir cambios en los
polipéptidos víricos, los cuales sufren dos o tres
sustituciones de aminoácidos cada año; pero al ser
unos cambios tan progresivos y acumulativos no son
tan dramáticos como los causados por el "antigenic
shift".1
UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA
Facultad de Ciencias Biológicas
Área Académica de Biología
INFLUENZA
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA
1. Orraca Castillo O, González Valdés LM, Casanova Moreno M de la C, Guerra del Valle D, Sanabria Negrín
JG. Inmunopatología de la influenza A H1N1. Revista de Ciencias Médicas de Pinar del Río. marzo de
2010;14(1):280-94.
2. Talledo M, Zumaeta K. Los virus Influenza y la nueva pandemia A/H1N1. Revista Peruana de Biología.
diciembre de 2009;16(2):227-38.
3. CDC. Pandemia del H1N1 2009 [Internet]. Centers for Disease Control and Prevention. 2019 [citado 4 de
octubre de 2020]. Disponible en: https://espanol.cdc.gov/flu/pandemic-resources/2009-h1n1-pandemic.html
4. art36.pdf [Internet]. [citado 2 de octubre de 2020]. Disponible en:
http://www.revista.unam.mx/vol.11/num4/art36/art36.pdf
5. Hemaglutinina. En: Wikipedia, la enciclopedia libre [Internet]. 2019 [citado 2 de octubre de 2020]. Disponible
en: https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hemaglutinina&oldid=118003835
6. Virus Influenza [Internet]. [citado 2 de octubre de 2020]. Disponible en:
http://www.biologia.edu.ar/viruslocal/virus%20de%20la%20influenza.htm
7. Zavala MEM. Virus influenza: Enigma del pasado y del presente. 1999;12(4):10.
8. a01v21n1.pdf [Internet]. [citado 2 de octubre de 2020]. Disponible en:
https://www.scielo.sa.cr/pdf/apc/v21n1/a01v21n1.pdf
9. Dos procesos de inhibición en el canal M2 de la gripe [Internet]. CuidatePlus. 2015 [citado 2 de octubre de
2020]. Disponible en: https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/viajero/2008/01/31/procesos-inhibicion-
canal-m2-gripe-13082.html
10. Vines A, Wells K, Matrosovich M, Castrucci MR, Ito T, Kawaoka Y. The role of influenza A virus hemagglutinin
residues 226 and 228 in receptor specificity and host range restriction. J Virol 1998; 72: 7626-7631.
11. Enami M, Palase P. High-efficiency formation of influenza virus transfectants. J Virol 1991; 65: 2711-2713.
12. Bullorugh PA, LeeKH, Steinhauer DA, Stevens DJ, Skehel JJ, Wiley DC. 1994. The structure of influenza
hemagglutinin at the pH of membrane fusión. Nature 371: 37- 43.
13. Garten W, Klenk HD. Understanding influenza virus pathogenicity. Trends Microbiol 1999; 7: 99-100.
14. http://www.biologia.edu.ar/viruslocal/virus%20de%20la%20influenza.htm?fbclid=IwAR0HbccITG0_i5_F38Ctd
dYGzZovbiTQnZfY_1FG5IA8XFOdywha9IXEMMc

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Influenza

  • 1. UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGÍA Virología (BM-543) INFLUENZA PROFESOR: Blgo. MCs. José ALARCÓN GUERRERO GRUPO: N° 02 INTEGRANTES: • LÁZARO TAYPE, Mónica • LLOCCLLA QUISPE, Deysi Erica • LEÓN HUAMAN, Eddier • LOPE CHÁVEZ, Any • HUANCAHUARI CONTRERAS, Clenia Teresa AYACUCHO – PERÚ 2020
  • 2. UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA Facultad de Ciencias Biológicas Área Académica de Microbiología INFLUENZA INTRODUCCIÓN Los virus influenza A, pertenecen a la familia Orthomyxoviridae. Los virus presentan un genoma de ARN de polaridad negativo segmentado, en cuanto a su forma Influenza A son virus esféricos o pleomórficos (a veces se presentan algunas formas filamentosas) de hasta 120 nm de diámetro; presentan una envoltura derivada de la célula huésped. Es precisamente esta envoltura la que alberga la hemaglutinina (HA), la neuraminidasa (NA), y la proteína M2. Estas moléculas se encuentran muy dispersas en la envoltura. (1), (2) Fue descubierto en los años 90 donde circulaban tres cepas del virus Influenza A de diferentes orígenes (H1N1 porcino clásico, H3N2 humano estacional y virus Influeza aviar), las cuales entre 1998 y 2000 dan origen a un virus de reordenamiento triple, el virus Influeza A H3N2 porcino norteamericano, y este virus se recombina por reordenamiento con el virus predominante hasta ese momento, H1N1 porcino clásico, apareciendo el virus H1N2 porcino norteamericano, que finalmente, por otro evento de reordenamiento con un virus Influenza A porcino euroasiático, genera la nueva cepa Influenza A/H1N1 humana 2009. (3) ESTRUCTURA Y COMPOSICION VIRAL La partícula viral está envuelta por una bicapa de lípidos en la que se encuentran insertadas las glicoproteínas H y N y pequeñas cantidades de la proteína transmembranal M2. Al interior de la bicapa lipídica se encuentra una capa de proteína formada por la proteína de matriz M1, la cual contiene en su interior el genoma viral. El genoma del virus está recubierto por la nucleoproteína NP, y además está asociado a la RNA polimerasa viral, la cual es un complejo protéico formado por dos subunidades básicas (PB1, PB2) y una acídica (PA) (4). Fig.N°01:https://doctorsmagazine.files.wordpress.c om/2011/11/influenza.jpg HEMAGLUTINASA (HA) Es una glucoproteína antigénica que se encuentra en la superficie del virus de la gripe y es la responsable de la unión del virus a la célula infectada. Esto se consigue porque la hemaglutinina se fija a residuos de ácido siálico en la membrana plasmática de la célula huésped (5). Las HA presenta 16 subgrupos (H1-H16) y componen el 25% de proteínas totales del virión.(5) NEURAMINIDASA (NA) Es una enzima que actúa sobre el receptor y participa en la liberación de partículas virales (5). Degrada residuos de ácido siálico y por ende es indispensable para la liberación del virus de las células infectadas y de los anticuerpos contra el mismo y que jugarían un papel importante en el control de la infección. Las NA presentan 9 subgrupos (N1 –N9) y compone 6.7% de proteínas del virión (6).
  • 3. UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA Facultad de ciencias biológicas Área Académica de Microbiología INFLUENZA Fig.N°02.https://www.medigraphic.com/pdfs/iner/in 1999/in994h.pdf PROTEÍNA (M2) Es una proteína de canal iónico que permite la entrada de iones al virión endocitado, con la resultante fusión delas membrana viral y endosomal. De esta forma, el material genético viral es liberado dentro de la célula infectada facilitando su posterior replicación al interior del núcleo (6). PROTEÍNA (M1) Es una proteína estructural del virión, asociada íntimamente con la bicapa lipídica de la cubierta del virus, de manera que está muy próxima a las glicoproteínas de la superficie y al complejo RNP.(6) NUCLEOPROTEÍNA (NP) Las nucleoproteínas son antígenos específicos que van a recubrir el genoma viral la que consta de 8 segmentos asociada a la ARN polimerasa viral (1) PROTEÍNAS NO ESTRUCTURALES (NS1 Y NS2) El segmento 8 del ARN viral, codifica al menos dos polipéptidos no estructurales que son traducidos por diferentes ARNm La proteína NS1 favorece la replicación viral antes de ser detectado por el Sistema Inmune, y evita la liberación de citoquinas proinflamatorias (interferones y otras). La molécula NS2 acelera la producción viral, dado que participa en el transporte de las moléculas virales recién sintetizadas (7). EL GENOMA DEL VIRUS El genoma de los virus Influenza es segmentado. El genoma de los virus del tipo: Influenza A y B tienen 8 fragmentos y en cambio C, presenta 7. El ARN está empaquetado por una nucleoproteína, NP. Los fragmentos de ARN tienen polaridad negativa (8). El genoma completo tiene 13600 nucleótidos. Los 3 segmentos más grandes contienen los genes que codifican para el complejo polimerasa, formado por PB2, PB1 y PA. Otros dos genes codifican las proteínas en la envoltura viral, HA y NA. Dos genes del mismo segmento codifican a dos proteínas que forman la cápside (M1 y M2). Las otras proteínas son la ribonucleoproteínas (RNP) y NS1, NS2 (9). Fig. N° 03. Estructura genética del virus de la influenza A /H1N1. Recuperado de: Talledo, M.; Zumaeta, K.; Rev. Perú biol. v.16 n.2; Perú; 2009.
  • 4. UNIVERDAD NACIONAL SAN CRISTOBAL DE HUAMNAGA Facultad de Ciencias Biológicas Área Académica de Microbiología INFLUENZA CICLO DE LA REPLICACIÓN VIRAL En el ciclo de replicación de influenza están establecidos diversos eventos. Adsorción: el virus se adsorbe a los restos del ácido siálico del receptor de la célula huésped, a partir del sitio adsortivo, que se encuentra ubicado en la HA1 (10). Penetración: El virus penetra a la célula por el proceso de endocitosis y se forma un endosoma, lo cual se destruye, absolviendo el contenido del virus al citoplasma (11). Transcripción y Traducción: El mecanismo de transcripción del virus es único, porque necesita la ayuda especial de ciertas actividades celulares. Como es un virus ARN de cadena negativa, su transcripción está dada principalmente por el complejo ARN polimerasa-ARN dependiente, con una función análoga a las transcriptasas de otro virus ARN de cadena negativa. El ARNm es llevado al citoplasma, donde se lleva acabo las síntesis de proteínas virales (12). Ensamblado y liberación: Las proteínas de la nucleocápside son ensamblados dentro del núcleo y las correspondientes a la cubierta viral, a nivel de la membrana celular. Las HA y las NA son sintetizados en el citoplasma, migran hacia la membrana celular, vía retículo endoplasmático y complejo de Golgi y al mismo tiempo se incorpora a las cadenas laterales de hidratos de carbono. Las áreas de membrana celular, que contienen en su capa interna las HA y NA, envuelven a los antígenos virales internos y se inicia la brotación que progresa hasta que emerge la nueva partícula. La NA viral elimina los residuos de ácido siálico de la superficie de la célula huésped. Para prevenir la readsorcion de la progenie viral y se promueve la liberación del virus (13). VARIACIONES ANTIGENICA DEL VIRUS INFLUENZA El virus Influenza es único en su potencial de cambiar la estructura antigénica. Los antígenos de superficie HA y NA muestran dos tipos de variaciones: las menores o fluctuaciones antigénicas que están asociadas a los virus tipos A, B y C y las mayores, que ocurren en el tipo A.1 antigenic shift" o variaciones mayores: Los virus influenza A sufren reordenamientos. Gracias a esto, en una célula infectada simultáneamente por dos virus diferentes, los viriones descendientes pueden contener mezclas de los genes de los virus parentales. Añadiendo a esta propiedad la habilidad del virus influenza A para infectar animales que viven cercanos a los humanos tenemos una situación en la cual infecciones dobles con virus humano y no humano originan un resultado impredecible de nuevas cepas con composiciones genéticas muy diferentes. antigenic drift" o variaciones menores: Los virus de RNA tienden a tener elevadas tasas de mutación, 10000 veces mayor que el DNA, y esto se da en todos los virus de influenza. Estas mutaciones también pueden llegar a dar cambios en el material genético, y desde aquí producir cambios en los polipéptidos víricos, los cuales sufren dos o tres sustituciones de aminoácidos cada año; pero al ser unos cambios tan progresivos y acumulativos no son tan dramáticos como los causados por el "antigenic shift".1
  • 5. UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA Facultad de Ciencias Biológicas Área Académica de Biología INFLUENZA REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA 1. Orraca Castillo O, González Valdés LM, Casanova Moreno M de la C, Guerra del Valle D, Sanabria Negrín JG. Inmunopatología de la influenza A H1N1. Revista de Ciencias Médicas de Pinar del Río. marzo de 2010;14(1):280-94. 2. Talledo M, Zumaeta K. Los virus Influenza y la nueva pandemia A/H1N1. Revista Peruana de Biología. diciembre de 2009;16(2):227-38. 3. CDC. Pandemia del H1N1 2009 [Internet]. Centers for Disease Control and Prevention. 2019 [citado 4 de octubre de 2020]. Disponible en: https://espanol.cdc.gov/flu/pandemic-resources/2009-h1n1-pandemic.html 4. art36.pdf [Internet]. [citado 2 de octubre de 2020]. Disponible en: http://www.revista.unam.mx/vol.11/num4/art36/art36.pdf 5. Hemaglutinina. En: Wikipedia, la enciclopedia libre [Internet]. 2019 [citado 2 de octubre de 2020]. Disponible en: https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hemaglutinina&oldid=118003835 6. Virus Influenza [Internet]. [citado 2 de octubre de 2020]. Disponible en: http://www.biologia.edu.ar/viruslocal/virus%20de%20la%20influenza.htm 7. Zavala MEM. Virus influenza: Enigma del pasado y del presente. 1999;12(4):10. 8. a01v21n1.pdf [Internet]. [citado 2 de octubre de 2020]. Disponible en: https://www.scielo.sa.cr/pdf/apc/v21n1/a01v21n1.pdf 9. Dos procesos de inhibición en el canal M2 de la gripe [Internet]. CuidatePlus. 2015 [citado 2 de octubre de 2020]. Disponible en: https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/viajero/2008/01/31/procesos-inhibicion- canal-m2-gripe-13082.html 10. Vines A, Wells K, Matrosovich M, Castrucci MR, Ito T, Kawaoka Y. The role of influenza A virus hemagglutinin residues 226 and 228 in receptor specificity and host range restriction. J Virol 1998; 72: 7626-7631. 11. Enami M, Palase P. High-efficiency formation of influenza virus transfectants. J Virol 1991; 65: 2711-2713. 12. Bullorugh PA, LeeKH, Steinhauer DA, Stevens DJ, Skehel JJ, Wiley DC. 1994. The structure of influenza hemagglutinin at the pH of membrane fusión. Nature 371: 37- 43. 13. Garten W, Klenk HD. Understanding influenza virus pathogenicity. Trends Microbiol 1999; 7: 99-100. 14. http://www.biologia.edu.ar/viruslocal/virus%20de%20la%20influenza.htm?fbclid=IwAR0HbccITG0_i5_F38Ctd dYGzZovbiTQnZfY_1FG5IA8XFOdywha9IXEMMc