Este término “herpes‘’ se deriva de la palabra griega “rastrero’. VHS posee los subtipos de Herpes Simple tipo 1 (HSV-1) y virus del Herpes Simple tipo 2 (HSV-2) que causa lesiones en la cavidad oral y los genitales respectivamente (1). Una de sus particularidades es su tropismo por el sistema nervioso. El (HVS) presenta ADN de doble hebra que es miembro de la subfamilia alphaherpesvirinae familia Herpesviridae. Según Baltimore el HSV es de ADN bicatenario que se replica usando un ADN polimerasa dependiente del ADN y pertenece al Grupo I. El ARN mensajero (ARNm) se puede formar usando la ARN polimerasa del hospedero para transcribir directamente desde el ADN viral. La distribución del (HVS) es mundial según la OMS serían 500 millones de personas viven infectadas con el VHS-2 y unos 3.700 millones tienen una infección con el VHS-1. Puede atacar en cualquier época de año o variación estacional, no hay sexo predilecto pero en ciertas investigaciones se ha comprobado que la tasa de infección por VHS-2 es mayor en la raza negra, y en personas solteras, de bajo nivel socioeconómico y tambien en personas con (ITS).

1.
UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA
Facultad de Ciencias Biológicas
Área Académica de Microbiología
CURSO: VIROLOGÍA (BM-543)
Docente: Mg. José ALARCÓN GUERRERO
ROMERO SOSA, Rahin; SIMBRON VARGAS, Cristian Deybit Deybit; SOTO QUISPE, Lizbeth
Y SUMARI MISAICO, Yhony; ​Facultad de Ciencias Biológicas - Universidad Nacional de
San Cristóbal de Huamanga​.
Este término ​“​herpes​‘’ se deriva de la palabra
griega ​“​rastrero​’​. VHS posee los subtipos de
Herpes Simple tipo 1 (HSV-1) y virus del Herpes
Simple tipo 2 (HSV-2) que causa lesiones en la
cavidad oral y los genitales respectivamente ​(1)​.
Una de sus particularidades es su tropismo por el
sistema nervioso.​(2)
El (HVS) presenta ADN de doble hebra que es
miembro de la subfamilia alphaherpesvirinae familia
Herpesviridae ​(1)​. Según Baltimore el HSV es de
ADN bicatenario que se replica usando un ADN
polimerasa dependiente del ADN y pertenece al
Grupo I. El ARN mensajero (ARNm) se puede
formar usando la ARN polimerasa del hospedero
para transcribir directamente desde el ADN viral.
(3)
La distribución del (HVS) es mundial según la OMS
serían 500 millones de personas viven infectadas
con el VHS-2 y unos 3.700 millones tienen una
infección con el VHS-1. Puede atacar en cualquier
época de año o variación estacional, no hay sexo
predilecto pero en ciertas investigaciones se ha
comprobado que la tasa de infección por VHS-2 es
mayor en la raza negra, y en personas solteras, de
bajo nivel socioeconómico y tambien en personas
con (ITS).​(4)
Estos virus pertenecen al Grupo I de la clasificación
de Baltimore ​(5)​. Son virus envueltos, su material
genético es ADN de doble hebra lineal con tamaño
aproximado de 150 nm , con una secuencia
~150.000 pares de bases, que codifican sobre 70
genes y está enrollado alrededor de una bobina
proteica. ​(6)
Son virus de ADN bicatenario, en forma de un
toroide, rodeado por una cubierta de proteína que
muestra una simetría icosaédrica y que tiene 162
capsómeros. La nucleocápside está rodeada por
una envoltura que se deriva de la membrana nuclear
de la célula infectada y contiene espigas de
nucleoproteína viral de unos 8 nm de longitud.​(7)
Figura 1: Estructura del HSV.​(8)
Entre la cápside y la envoltura existe un espacio
llamado tegumento, donde se encuentran enzimas y
proteínas que ayudan a iniciar la replicación viral.
VIRUS DEL HERPES - HSV I y II
INTRODUCCIÓN
ESTRUCTURA

2. Estas glicoproteínas de superficie cumplen variadas
funciones, entre las cuales se destaca la adherencia
y penetración celular (gB, gC, gD, gH), la evasión de
la respuesta inmune (gC, gE, gI), y la estimulación
de la producción de anticuerpos neutralizantes (gD).
La especificidad antigénica que diferencia entre
HSV-1 y HSV-2 está dada por la gG ​(6)​. También
aquellas que van a intervenir en la modificaciones
del estado de latencia o lisis celular.
Tabla 1: Funciones de algunas moléculas del HSV.
(6)
En la subfamilia Alphaherpesvirinae se encuentra el
HSV 1 y 2 los cuales tienen genomas
pertenecientes al grupo D en el cual el núcleo del
virión contiene genoma de ADN lineal de doble
hebra de 152 kpb que codifica entre 80 y 85 genes
virales que están dispuestos en segmentos: uno
largo (UL) y uno corto (US). UL comprende el 52 %
y el US comprende 18%. Estas secuencias a su
vez están flanqueadas por secuencias repetidas
invertidas ( ​ac, b'a', ac, c'a') y contienen las
secuencias necesarias para la
escisión/empaquetado del genoma de VHS-1 , que
se denomina sitios “a”. Adicionalmente el genoma
alberga tres orígenes de replicación líticos, dos
situados dentro de la región única corta (ori S) y
MOLÉCULA FUNCIÓN
RNA
LAT(latency
associated
transcripts)
Transcripto de ARN viral (no
codificante de proteína) expresado
en la latencia; inhibe la apoptosis
L/STs Transcriptos de ARN viral;
inhibirían la síntesis de proteínas
inmediato tempranas ( ) enα
neuronas
PROTEÍNAS
VP16( TIF)α Transactivadora tegumentaria de
genes inmediato- tempranas
gB, gC,
gD,gH
Glicoproteínas de superficie,
cumple función de adherencia y
penetración celular
Vhs(viral
host shut
off)
RNAsa tegumentaria que afecta
principalmente a los ARNm
celulares
gC,gE,gI Glicoproteínas de superficie,
cumple función de evasión de la
respuesta inmune celular
U​s​3 Proteína quinasa viral que inhibe la
apoptosis mediada por BAD.
ICP0 Se expresa durante la expresión
celular (ICP): transactivadora
promiscua de gene , ​β y , inhibeα γ
la expresión de IRF-3, necesarias
para la reactivación.
ICP4 Inhibe la expresión de transcriptos
LATs y de transcriptos L/STs en las
infecciones productivas. promueve
la transición entre la expresión de
ARN de genes hacia los ​β yα γ
interactuando con factores de
transcripción de la ARN ​polimerasa
II celular.
ICP22 Multifuncional, necesaria para la
replicación viral modifica el ARN
polimerasa II celular.
ICP27 Promueve la transición entre la
expresión del RNA de genes α
hacia los ​β y .γ
Inhibe la apoptosis en el proceso
de establecimiento de latencia,
regula la longevidad del ARNm de
ICP0, inhibe la síntesis de
proteínas celulares mediante el
bloqueo de splicing del RNA, regula
la exportación nuclear de ARNm de
proteínas virales tardías.
ICP-34.5 (​γ
43.5)
Aumenta la actividad de una
fosfatasa celular, inhibiendo la
PKR.
ICP 47 Inhibe la presentación antigénica
por MCH-l al inhibir las proteínas de
transporte celular TAP-1 y TAP-2 le
impide el transporte de péptidos
virales al retículo endoplasmático
ORF O
ORF P
Inhibe ICP4
Inhibe ICP0 e ICP22
GENOMA DEL HSV

3. uno en el segmento único largo (ori L ). Como
consecuencia de la recombinación a través de las
secuencias “a” el genoma del VHS-1 existe como
una mezcla equimolar de cuatro formas isoméricas
generadas por la inversión de la región UL y las
secuencias de US respecto a la otra.​(9)
Figura 2: Alphaherpesvirinae- grupo D. ​(9)
ESTRUCTURA
El virus penetra a la célula gracias a la interacción
entre las glicoproteínas virales y los receptores
presentes en la célula. El primer paso en la unión
virus-célula es la unión mediados por glicoproteínas
(gB, gD, gH y gL además de gC para VHS-1), a los
residuos heparán sulfato presentes en la superficie
celular. ​(10)
Figura 3: Ciclo replicativo de VHS.​(7)
Después de la fusión, la cápside es transportada a
través del citoplasma hasta el poro nuclear; ocurre
la pérdida de envoltura y el DNA se asocia al
núcleo. La expresión del genoma viral está
regulada y ordenada en forma de cascada. VP16,
una proteína de tegumento, forma complejos con
varias proteínas celulares y activa la expresión
inicial del gen viral. Se expresan genes inmediatos-
iniciales, que producen proteínas “ (reguladoras"α
de la transcripción) y se traducen en proteínas ​“ "β
(metabolismo). Comienza la replicación del DNA
viral y se producen transcritos tardíos que da origen
a las proteínas “ Se sintetizan más de 50".γ
proteínas diferentes en las células infectadas por
herpesvirus. Muchas proteínas α y β son enzimas o
proteínas fijadoras de DNA; la mayor parte de las
proteínas son componentes estructurales.​(10)γ
Combinación, encapsulación y salida
El ensamblaje se produce en el núcleo. El DNA
viral se empaqueta en una cápside preformada que
tiene contenido a la proteasa viral. Para que se dé
el ensamblaje se necesita la colaboración de un
gran número de proteínas no capsídicas. Al
empaquetar el ADN, éste sufre un proceso que lo
vuelve a ser lineal. La cápside con el ADN se une
a la membrana interna nuclear y antes de pasar al
espacio perinuclear, el virión adquiere la envuelta
que luego lo pierde en la membrana externa
nuclear. Entonces el virus pasa al retículo
endoplasmático, y aquí es donde adquiere
nuevamente su membrana. ​(11)
REPLICACIÓN VIRAL

4. Figura 4: Envoltura y liberación del virus. ​(11)
Infección primaria
La transmisión de la infección por el virus del
herpes simple (VHS) depende mucho del contacto
íntimo y personal de un individuo seronegativo que
es susceptible con alguien que excreta el VHS.​(12)
Pero para ello el virus debe encontrar las
superficies de la mucosa o la piel lesionada y así
poder iniciar la infección ya que la piel intacta es
resistente.​(7)
Las infecciones por el HSV-1 suelen limitarse a la
bucofaringe y el virus se disemina por gotículas
respiratorias o por el contacto directo con saliva
infectada. HSV-2 suele transmitirse por las vías
genitales. La replicación viral ocurre primero en el
lugar de la infección.​(7)
Con la replicación viral ocurre en el sitio de la
infección primaria, un virión intacto o, más
simplemente, la cápside es transportada retrógrada
por las neuronas a los ganglios de la raíz dorsal
donde, después de otra ronda de replicación viral,
se establece la latencia.​(7)
La viremia es más frecuente durante las
infecciones primarias por HSV-2 que durante las
infecciones por HSV-1 porque las infecciones
primarias por HSV suelen ser leves; la mayor parte
es asintomática. Sólo pocas veces sobreviene la
enfermedad sistémica. Una afectación difusa de
órganos se da cuando un hospedador
inmunodeprimido no puede limitar la replicación
viral y se presenta viremia. mientras más grave sea
la infección primaria, reflejada por el tamaño, el
número y la extensión de las lesiones, es más
probable que se produzcan recurrencias.Aunque la
replicación a veces conduce a la enfermedad y, con
poca frecuencia, da como resultado una infección
potencialmente mortal​(7)​.
Los individuos susceptibles desarrollan una
infección primaria después de la primera exposición
al VHS-1 o al VHS-2. La recurrencia del VHS se
conoce como "infección recurrente". La infección
inicial es cuando un individuo con anticuerpos
preexistentes contra un tipo de HSV (a saber,
HSV-1 o HSV-2) puede experimentar una primera
infección con el tipo de virus opuesto (a saber,
HSV-2 o HSV-1, respectivamente).​(7)
Latencia y reactivación activa
En el núcleo, el genoma viral permanece en forma
episomal (no se integra en el genoma del
hospedero).
Tabla 2: Principales etapas durante el ciclo de
latencia - reactivación viral. ​(6)
EVASIÓN DE LA RESPUESTA INNATA
Se desencadena en presencia de patrones
moleculares asociados a patógenos,PAMP (gB, gC,
gD, gH) este proceso es mediado por receptores
Tipo Toll (TLRs), conlleva a la activación de vías de
señalización intracelular que inducen la expresión y
secreción de moléculas que limitan la replicación
viral. Los mecanismos de escape inmunológico del
HSV se dirigen al complemento innato y las
respuestas de HSV-2 del interferón de tipo I (IFN-
e IFN- ) ​debido a que las proteínas tempranasα β
ICP0 es capaz de inhibir el factor regulatorio de
interferones IRF3 y bloquear la transcripción de los
genes de IRF3. También el ICP27 (otro gen
temprano) de HSV-1 tiene una función antagónica
en la vía de la señalización de interferones tipo-I e
​ ​PATOGENIA
Establecimiento de la latencia
●Ingreso del genoma viral en la membrana
ganglionar
●Abundante expresión de genes virales y
replicación (infección aguda)
●Extinción de la expresión génica viral
●abundante expresión de LATs (Tanscriptores
asociados a latencia)
Mantención de la latencia
● Expresión de LATs
●Ausencia de expresión detectable de genes
virales líticos.
●Ausencia de replicación detectable de DNA
viral
Reactivación de la latencia
●Estímulo externo (estrés, inmunosupresión,
etc.)
●Infección productiva (expresión génica,
replicación del DNA viral y producción de
viriones)
●Sobrevida de las células latentemente
infectadas
●Expresión de LATs ( Tanscriptores asociados
a latencia)

5. inhibe la expresión MCH-I. ​(13)
Figura 5: Evasión de la respuesta inmune innata.
(14)
EVASIÓN DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA
El HSV interfiere la función de anticuerpos y células
T. Las glicoproteínas E (gE) de superficie de HSV-1
y HSV-2 poseen la capacidad de interferir con la
función efectora de IgG al unirse a la porción del
factor cristalizable (Fc) ​(14)​. Las células
dendríticas (DC) son un vínculo importante entre la
inmunidad innata y adquirida, en el que el HSV la
proteína ICP47 inhibe la presentación antigénica
por MHC-I al inhibir las proteínas de transporte
celular TAP-1 y TAP-2, lo que impide el transporte
de péptidos virales al retículo endoplasmático. ​(13)
Figura 6: Evasión de la respuesta inmune
adaptativa. ​(14)
Los mecanismos de transmisión involucrados en la
infección por virus herpes 1 o 2 son el contacto
directo de piel o mucosas, entre un sujeto que está
excretando el virus, en forma sintomática o
asintomática, y otro que es susceptible a la
infección.​(15)
Las formas más frecuentes de adquirir la infección
son a través del contacto oral como el beso, la
auto-inoculación en la mucosa conjuntival, o en la
piel a través de microlesiones, a través del contacto
sexual y por contacto directo con el canal del parto,
en el caso de los recién nacidos.​(15)
1. Infección oro-facial
2. Herpes Genital
3. Encefalitis herpética
4. Infección del recién nacido
Se basa en cambios citológicos como células
gigantes multinucleadas con inclusiones
intranucleares en el material tisular obtenido por
raspado o biopsia. ​(6)
Para la identificación del HSV existen 4 modalidades
de diagnóstico de laboratorio específicas: 1)
Detección de antígenos, 2) Aislamiento en cultivo
sobre células de origen epitelial como los
fibroblastos, 3) Biología molecular (PCR), 4)
Serología (detección de anticuerpos) y otros
procedimientos como tinciones de Tzanck o
Papanicolau de muestras obtenidas de la base de
lesiones sospechosas.
Actualmente hay disponibilidad de 4 drogas
antivirales para el tratamiento de las infecciones por
virus herpes simplex: el aciclovir, valaciclovir,
famciclovir y el foscarnet.
El aciclovir es utilizado como primera opción
terapéutica. Su mecanismo de acción es inhibir la
replicación viral actuando como análogo de
nucleósido al momento de elongarse la hebra de
DNA viral, ya que funcionalmente inactiva a la DNA
polimerasa viral.​(6)
1. Kumar SP, Chandy ML, Shanavas M, Khan S,
Suresh KV. Pathogenesis and life cycle of
herpes simplex virus infection-stages of
primary, latency and recurrence. J Oral
Maxillofac Surg Med Pathol. 1 de julio de
PUERTA DE ENTRADA Y CUADRO
CLÍNICO
DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO
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