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INTERÉS CLÍNICO DEL TEST DE GENERACIÓN DE TROMBINA
                EN LA MONITORIZACIÓN DE LA TERAPIA ANTICOAGULANTE

                              Nerea Zabalza Rodrigo (DUE); Inmaculada Paz Aperte (DUE); Isabel Huarte Huarte (DUE)
                                           Laboratorio de Hematología. Clínica Universidad de Navarra. Pamplona.



                                                             OBJETIVOS
La anticoagulación con antagonistas de la vitamina K es un tratamiento muy común como profilaxis de tromboembolismo en pacientes con
fibrilación auricular, prótesis valvulares, síndrome antifosfolípido e infarto de miocardio.
En este momento, estas medicaciones están monitorizadas mediante INR (International Normalized Ratio, con rango entre 2 y 3), pero con
cierta frecuencia se encuentran pacientes que tienen el INR fuera del rango terapéutico y, sin embargo, clínicamente no han presentado
síntomas hemorrágicos ni trombosis y, por el contrario, pacientes con INR dentro del rango terapéutico, han presentado signos trombóticos
sin otras causas o factores de riesgo añadidos.
Nuestro objetivo es corroborar que el test de generación de trombina (ETP), puede ser más útil que los análisis convencionales para
monitorizar la terapia anticoagulante, como recientes estudios han sugerido (1- 4), además de valorar mejor el estado hemostático global
del paciente.

                                                              MÉTODOS

El estudio fue realizado sobre las siguientes muestras de pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K:
                     1) 20 pacientes con rango de INR < 1,5
                     2) 20 pacientes con rango de INR (2-3)
                     3) 20 pacientes con rango de INR >3
El ETP se determinó mediante método cromogénico con el kit ETP Test en el coagulómetro automatizado BCS XP (SIEMENS) sobre
plasma pobre en plaquetas, valorando: 1) el potencial endógeno de la trombina o Área bajo la curva (AUC) en mA, 2) El tiempo de
latencia de la trombina (Tlag) en segundos, 3) El tiempo en que se alcanza la velocidad máxima (Tmax) en segundos y 4) el tiempo en que
se alcanza la concentración máxima (C max) en mA/min.

                                                            Patrón normal de cinética de generación
                                                            de trombina medida por el BCS XP


                                                            RESULTADOS


                                 AUC (mA)                 T Max (seg)               T Lag (seg)                          C Max (mA/min)
      INR >3 (X ± DE)            140,6 ± 41               63,7 ± 15                 98,6 ± 14                                  59,3 ± 19
      INR 2-3 (X ± DE)           180,1 ± 25               41,5 ± 12                 68,3 ± 5                                   69,03 ± 11
      INR <2 (X ± DE)            236,1 ± 42               27,6 ± 4                  53,9 ± 3                                   127 ± 99
      p                          <0,001                   <0,001                    <0,001                                      0,001
                 AUC
                                                                                      T Lag                                            C max
     300
                                                                               90
     250                                                                       80                                        250
                                                                               70
     200                                                                                                                 200
                                                                               60                                                              INR >3
                                                                                                                mA/min




                              INR >3                                                                  INR >3
                                                                               50                                        150
mA




                                                                         seg




     150                      INR 2-3
                                                                                                      INR 2-3                                  INR 2-3
                              INR <2                                           40
     100                                                                                              INR <2             100
                                                                               30                                                              INR <2
                                                                               20                                         50
     50
                                                                               10
                                                                                0
                                                                                                                           0
      0




                                        CONCLUSIÓN                                                              REFERENCIAS
• Un mayor grado de INR, se corresponde de forma significativa con:
                                                                                                  1. Horn H et al. JAMA 2006; 110:88-91
            • Una menor generación de trombina (AUC)
                                                                                                  2. Hemker HC et al. Pathophysiol
            • Una prolongación del tiempo en que se produce la velocidad máxima de
                                                                                                    Haemost Thromb 2003; 33: 4 -15
            generación de trombina (T max)
                                                                                                  3. Brocal L et al. Thromb Haemost 2009;
            • Superior tiempo de latencia (Tlag)
                                                                                                   101: 594 -595
            • Reducción en la máxima generación de trombina (Cmax).                               4. Hemker HC et al. Thromb Haemost
• El test de generación de trombina puede ser útil para monitorizar la terapia                     2006; 96(5):553-61
anticoagulante.

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Interés clínico del test de generación de trombina

  • 1. INTERÉS CLÍNICO DEL TEST DE GENERACIÓN DE TROMBINA EN LA MONITORIZACIÓN DE LA TERAPIA ANTICOAGULANTE Nerea Zabalza Rodrigo (DUE); Inmaculada Paz Aperte (DUE); Isabel Huarte Huarte (DUE) Laboratorio de Hematología. Clínica Universidad de Navarra. Pamplona. OBJETIVOS La anticoagulación con antagonistas de la vitamina K es un tratamiento muy común como profilaxis de tromboembolismo en pacientes con fibrilación auricular, prótesis valvulares, síndrome antifosfolípido e infarto de miocardio. En este momento, estas medicaciones están monitorizadas mediante INR (International Normalized Ratio, con rango entre 2 y 3), pero con cierta frecuencia se encuentran pacientes que tienen el INR fuera del rango terapéutico y, sin embargo, clínicamente no han presentado síntomas hemorrágicos ni trombosis y, por el contrario, pacientes con INR dentro del rango terapéutico, han presentado signos trombóticos sin otras causas o factores de riesgo añadidos. Nuestro objetivo es corroborar que el test de generación de trombina (ETP), puede ser más útil que los análisis convencionales para monitorizar la terapia anticoagulante, como recientes estudios han sugerido (1- 4), además de valorar mejor el estado hemostático global del paciente. MÉTODOS El estudio fue realizado sobre las siguientes muestras de pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K: 1) 20 pacientes con rango de INR < 1,5 2) 20 pacientes con rango de INR (2-3) 3) 20 pacientes con rango de INR >3 El ETP se determinó mediante método cromogénico con el kit ETP Test en el coagulómetro automatizado BCS XP (SIEMENS) sobre plasma pobre en plaquetas, valorando: 1) el potencial endógeno de la trombina o Área bajo la curva (AUC) en mA, 2) El tiempo de latencia de la trombina (Tlag) en segundos, 3) El tiempo en que se alcanza la velocidad máxima (Tmax) en segundos y 4) el tiempo en que se alcanza la concentración máxima (C max) en mA/min. Patrón normal de cinética de generación de trombina medida por el BCS XP RESULTADOS AUC (mA) T Max (seg) T Lag (seg) C Max (mA/min) INR >3 (X ± DE) 140,6 ± 41 63,7 ± 15 98,6 ± 14 59,3 ± 19 INR 2-3 (X ± DE) 180,1 ± 25 41,5 ± 12 68,3 ± 5 69,03 ± 11 INR <2 (X ± DE) 236,1 ± 42 27,6 ± 4 53,9 ± 3 127 ± 99 p <0,001 <0,001 <0,001 0,001 AUC T Lag C max 300 90 250 80 250 70 200 200 60 INR >3 mA/min INR >3 INR >3 50 150 mA seg 150 INR 2-3 INR 2-3 INR 2-3 INR <2 40 100 INR <2 100 30 INR <2 20 50 50 10 0 0 0 CONCLUSIÓN REFERENCIAS • Un mayor grado de INR, se corresponde de forma significativa con: 1. Horn H et al. JAMA 2006; 110:88-91 • Una menor generación de trombina (AUC) 2. Hemker HC et al. Pathophysiol • Una prolongación del tiempo en que se produce la velocidad máxima de Haemost Thromb 2003; 33: 4 -15 generación de trombina (T max) 3. Brocal L et al. Thromb Haemost 2009; • Superior tiempo de latencia (Tlag) 101: 594 -595 • Reducción en la máxima generación de trombina (Cmax). 4. Hemker HC et al. Thromb Haemost • El test de generación de trombina puede ser útil para monitorizar la terapia 2006; 96(5):553-61 anticoagulante.