Este documento presenta los resultados preliminares de las fases 1 y 2 de un ensayo clínico de una vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2. Los participantes que recibieron dosis bajas, medias y altas de la vacuna desarrollaron anticuerpos neutralizantes, mientras que aquellos que recibieron solo el adyuvante de alumbre no. La vacuna fue bien tolerada y generó una respuesta inmune sin efectos adversos graves. El estudio continúa evaluando la eficacia y seguridad a más largo plazo de

1. EFECTO DE UNA VACUNA
INACTIVADA CONTRA EL SARS-
COV-2 SOBRE LOS RESULTADOS
DE SEGURIDAD E
INMUNOGENICIDAD.
EST. VÁSQUEZ SÁENZ NURIA XIMENA

2. METODOLOGÍA
• Este estudio tiene un diseño de análisis intermedio de ensayos clínicos de
fase 1 y 2 en curso, aleatorios, doble ciego, controlados con placebo; con la
finalidad de evaluar una vacuna COVID-19 inactivada; este estudio se
realizó en adultos sanos entre18 y 59 años.
• El ensayo de fase 1, se asignaron 96 participantes a 1 de los 3 grupos de
dosis (2,5, 5 y 10 μg / dosis); y un grupo de adyuvante de hidróxido de
aluminio (alumbre) solo (n = 24 en cada grupo), y recibió 3 inyecciones
intramusculares en los días 0, 28 y 56.
• En el ensayo de fase 2; 224 adultos fueron asignados al azar a 5 μg / dosis
en 2 grupos de programa (inyecciones en los días 0 y 14 [n = 84] versus solo
alumbre [n = 28]; y los días 0 y 21 [n = 84] frente a alumbre solamente [n =
28]). Dentro de cada grupo de programa, la proporción de recibir vacuna y
alumbre solo fue de 3: 1 .

3. ENSAYO
CLÍNICO FASE 1
Comorbilidades en los criterios de exclusión: enfermedad cardiovascular, cáncer, enfermedad respiratoria,
enfermedad autoinmune, tuberculosis, enfermedad hepática grave, malformación congénita, enfermedad
mental, enfermedades del sistema nervioso, hipertensión y diabetes no controladas, desnutrición severa,
fiebre dentro de los 14 días y otras enfermedades que podrían afectar la participación.

4. • En el ensayo de fase 1, se realizaron pruebas de seguridad de
laboratorio (análisis de sangre de rutina, enzimas hepáticas, bilirrubina
total, creatinina, nitrógeno ureico, proteína en la orina, azúcar en la
orina y sangre oculta en orina) antes y 4 días después de cada inyección
para evaluar cualquier efecto tóxico después de la vacunación.
Distribución del subconjunto de linfocitos sanguíneos (Células T CD3
CD4 y CD8 ; células asesinas naturales; y células B) y citocinas clave
(FNT, IFN-γ, IL-2, IL-4 , IL-5 e IL-6) se midieron mediante citometría de
flujo antes y 14 días después de cada inyección.

5. ENSAYO
CLÍNICO FASE 2

6. RESULTADOS
La edad media (DE) fue de 41, 43,5 (9,1)
años en los ensayos de fase 1 y 2,
respectivamente; eran 58 mujeres (60,4%)
en la fase 1, y 142 mujeres (63%) en la fase
2.
El resultado primario de seguridad fueron
las reacciones adversas combinadas 7 días
después de cada inyección; y el resultado
primario de inmunogenicidad fue la
respuesta de anticuerpos neutralizantes 14
días después de la vacunación de ciclo
completo; que se midió mediante una
prueba de neutralización de reducción de
placa (PRNT) al 50% frente a virus vivos.
El límite inferior de detección= 5 para los
anticuerpos neutralizantes, y 10 para
prueba de anticuerpos IgG. Se midió
mediante ELISA.
La tasa de seroconversión, como inmunidad
secundaria resultado de inmunogenicidad,
se definió como al menos 4 veces aumento
de los títulos de anticuerpos sobre la línea
de base  el umbral fue 20 para los títulos
de anticuerpos neutralizantes, y 40 para los
títulos de anticuerpos IgG específicos.

7. El número de participantes
que informaron reacciones
adversas fue de 5 (20,8%), 4
(16,7%), 6 (25,0%) y 3
(12,5%) en las dosis baja,
media, alta y alumbre
respectivamente, en el
ensayo de fase 1 ; y 5 (6.0%)
en grupos de dosis media, 4
(14.3%) solo alumbre en los
días 0 -14, y 16 (19.0%) de
dosis media y 5 solo
alumbre (17.9%) en los días
0 y 21, en el ensayo de fase
2.
La reacción adversa más
común fue el dolor en el
lugar de la inyección (14 en
la fase 1 y 21 en la fase 2),
seguido de fiebre (2 en la
fase 1 y 8 en la fase 2).
Todas las reacciones
adversas fueron leves
(grado 1 o 2), transitorias y
autolimitadas y no
requirieron ningún
tratamiento. No se
notificaron otras reacciones
adversas entre los días 8 y
28 después de la inyección.

9. La media geométrica de los títulos de
anticuerpos neutralizantes en los
niveles bajo, medio y alto de dosis el día
14 después de 3 inyecciones fueron: 316
(IC del 95%, 218-457), 206 (IC del 95%,
123-343) y 297 (IC del 95%, 208-424),
respectivamente, en el ensayo de fase
1; y fueron 121 (IC del 95%, 95-154) y
247 (IC del 95%, 176-345) el día 14
después de 2 inyecciones en
participantes que recibieron la vacuna
los días 0 y 14 y los días 0 y 21,
respectivamente, en el ensayo
Ninguno de los participantes tuvo
una respuesta de anticuerpos
neutralizantes detectable contra
el SARS-CoV-2 vivo al inicio del
estudio o en los grupos de
alumbre durante el seguimiento.
En el ensayo de fase 1, las
pruebas de seguridad de
laboratorio antes y el día 4
después de cada inyección,
revelaron muy pocas anomalías
transitorias en las pruebas
bioquímicas de sangre o análisis
de orina sin tratamiento especial.

10. VACUNA
Se aisló una cepa de SARS-CoV-2 (cepa WIV04,
número de acceso del Centro Nacional de Datos
Genómicos de la Academia China de Ciencias
SAMC133237 y número de acceso de GenBank
MN996528) de un paciente en el Hospital Jinyintan,
Wuhan.
El virus se cultivó en una línea celular Vero calificada
para su propagación, y el sobrenadante de las células
infectadas se inactivó con β-propiolactona (1: 4000
vol/vol a 2 a 8 ° C durante 48 horas.
Después de la clarificación de los restos celulares y la
ultrafiltración, la segunda inactivación de β-
propiolactona se realizó en las mismas condiciones
que la primera inactivación.
La vacuna se adsorbió en 0,5 mg de alumbre y se
empaquetó en jeringas precargadas en 0,5 ml de
solución salina tamponada con fosfato estéril sin
conservante.
PLACEBO
• Se adsorbió en 0,5 mg de hidróxido de
aluminio (alumbre) y se empaquetó
en jeringas precargadas en solución
salina tamponada con fosfato estéril
de 0,5 ml sin conservante.
• El grupo de placebo contenía sólo
solución salina tamponada con fosfato
estéril y adyuvante de alumbre.

11. RESUMEN
Según lo que se menciona, se puede notar que los
pacientes que recibieron dosis bajas, medias y altas de
la vacuna inactivada hubo seroconversión ya sea en la
fase 1 o en la fase 2, sin embargo esto no ocurrió en
aquellos grupos que recibieron placebo (solo
alumbre). Los participantes tuvieron una tasa baja de
reacciones adversas y demostraron inmunogenicidad
es decir que pudieron desarrollar anticuerpos frente al
antígeno, después de 14 días de previa inyección; el
estudio está aún en curso para evaluar la eficacia y la
frecuencia de eventos adversos a posteriori.
También es importante mencionar que es el primer
informe de ensayos clínicos de fase 1 y 2 de una
vacuna COVID-19 inactivada con virus completo entre
adultos sanos y que esta vacuna inactivada fue bien
tolerada en todos los grupos. Asimismo tener en
cuenta sus limitaciones: es un estudio con un tamaño
de muestra pequeña, y por otro lado, aunque la
vacuna inactivada provocó fuertes respuestas de
anticuerpos, se desconoce si podría proteger a los
individuos contra COVID-19.