Este documento resume un estudio clínico que evaluó la eficacia del imiquimod tópico para tratar lesiones cervicales precancerosas (HSIL). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a aplicar imiquimod semanalmente durante 12 semanas antes de una LEEP o solo someterse a una LEEP. El tratamiento con imiquimod produjo una regresión histológica en el 60,5% de los casos, en comparación con el 22,5% en el grupo de control. Además, los márgenes quirúrg

1. CURSO: GINECOLOGÍA
DOCENTE: Dr.WESMILE ROTSEN JOSERIK CRUZ
BORDAESTUDIANTE: ALONSO BRIAN A.TERÁN PAIVA

2. Las (HSIL) del cuello uterino confirmadas histológicamente son inducidas por el
virus del papiloma humano (VPH) 1 y son un precursor del cáncer de cuello
uterino. La escisión quirúrgica mediante conización con bisturí frío, conización con
láser o procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa (LEEP) es el
tratamiento estándar de oro.
El imiquimod es una amina de imidazoquinolina que se une a
los receptores tipo Toll 7 y 8 de los macrófagos, produciendo
citoquinas e interferones (IFN), específicamente IFN-alfa e IFN-
beta, que limitan la replicación viral y estimulan las células
natural killer.
generando proliferación de linfocitos T CD4, IFN
gamma, citocinas y activación de linfocitos T CD8, todos
ellos tóxicos para el VPH.

3. OBJETIVO
Fue evaluar la respuesta histológica de HSIL cervical después de la aplicación tópica de crema de
imiquimod al 5%, con respuesta histológica definida como regresión histológica a neoplasia intraepitelial
cervical (CIN) 1 o menos en la muestra LEEP. Los objetivos secundarios incluyeron el efecto del tratamiento
con imiquimod sobre el estado del margen LEEP, los eventos adversos y la tolerancia al tratamiento
MÉTODOS
Pacientes de 25 a 50 años con diagnóstico confirmado de NIC 2 o 3 se inscribieron prospectivamente en el
Barretos Cancer Hospital en Barretos, Brasil, desde agosto de 2017 hasta abril de 2019, y tenían resultados
anormales en citología cervical
En los casos de NIC 2 o NIC 3 confirmados histológicamente, se invitó a las mujeres a participar en este
estudio
Los criterios de exclusión incluyeron
1) sospecha o confirmación de carcinoma escamoso invasivo o adenocarcinoma in situ o
invasivo mediante colposcopia, biopsia o citología;
2) embarazo o lactancia actual;
3) inmunosupresión por VIH o trasplante de órganos; y
4) tratamiento previo para HSIL

4. El estudio fue un ensayo fase II aleatorizado, sin cegamiento y con grupos paralelos
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a dos
grupos paralelos
1) imiquimod seguido de LEEP 2) LEEP sin tratamiento previo
Los pacientes del grupo experimental se sometieron a
la aplicación de imiquimod directamente en el cuello
uterino, una vez a la semana durante 12 semanas,
seguido de LEEP
Aplicación del inmunomodulador imiquimod en el cuello
uterino. Comienzo de la aplicación ( A ); imiquimod
alcanzando toda la zona de transformación ( B );
imiquimod cubriendo toda la zona de lesión y
transformación ( C ).

5. • Tanto en el grupo experimental como en el de control, los
pacientes se sometieron a LEEP con anestesia local (con
mepivacaína)
• El seguimiento de pacientes fue idéntico para el grupo
control y el grupo experimental: citología, prueba de VPH de
alto riesgo y colposcopia cada 6 meses durante al menos 2
años.
• Las categorías de diagnóstico histológico incluyeron
cervicitis benigna,CIN 1, CIN 2, CIN 3 y cáncer invasivo
• En casos de diagnóstico incierto, se realizó examen
inmunohistoquímico complementario.
• En los casos positivos para p16, el diagnóstico final fue NIC
de alto grado.
• Se registraron el tamaño de las muestras LEEP y el estado de
los márgenes quirúrgicos (endocervical, ectocervical o
ambos)
La respuesta se clasificó como:
• Regresión
• Persistencia
• Progresión
Los eventos adversos se documentaron semanalmente
grado 0 (sin síntomas) hasta el grado 5 (muerte).
• grado 1, el tto para los síntomas si era
necesario.
• grado 2, se suspendió el tratamiento durante
7 días
• grado 3 o 4, se suspendería el tratamiento +
LEEP lo antes posible.

6. ANÁLISIS
• la población por protocolo (PP)
• la población por intención de tratar (ITT)
RESULTADOS
• Se incluyo para la asignación del tratamiento a 40 pacientes en el grupo de
control y 46 pacientes en el grupo experimental.
Las características sociodemográficas y
clínicas estaban equilibradas entre los dos
grupos en la población ITT. Las características
también estaban equilibradas entre los grupos
de la población PP.
En 14 pacientes, HSIL no se pudo clasificar
como CIN 2 o CIN 3, y estas lesiones se
clasificaron como CIN de alto grado.

7. a) En la población PP, se produjo una regresión histológica en el 22,5 % de las muestras LEEP del grupo
de control y en el 60,5 % de las muestras del grupo experimental
b) En la población ITT, la regresión histológica ocurrió en el 22,5 % de la muestra LEEP en el grupo de
control y en el 53,3 % de las muestras en el grupo experimental
c) Las lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado persistieron en el 75 % de las muestras del
grupo de control y en el 44,5 % de las del grupo experimental

8. Comparación de márgenes quirúrgicos y
Profundidad de las partes LEEP entre grupos
(resultados secundarios) En el grupo control:
• Los márgenes quirúrgicos fueron negativos para
lesión intraepitelial en 28 de 40 pacientes
(70,0%).
En el grupo experimental:
• Los márgenes quirúrgicos fueron negativos en 36
de 38 pacientes (94,7 %) 40 de 45 pacientes (88,9
%) en la población ITT.

9. Proporción de eventos adversos observados en pacientes del grupo experimental

10. CONCLUSIÓN
• El tratamiento tópico semanal con imiquimod durante 12 semanas es efectivo para
promover la regresión de HSIL cervical.
• Observamos regresión histológica (a CIN 1 o menos) en más de la mitad de los
pacientes, lo que sugiere que esta podría ser una estrategia de tratamiento
alternativa a un procedimiento de escisión cervical.
• Los eventos adversos fueron frecuentes entre los pacientes de nuestro estudio,
siendo el dolor abdominal el más común
• En la población, ningún evento adverso fue superior al grado 2.
• Además, se cree que la frecuencia de aplicación de imiquimod una vez a la
semana podría haber reducido los efectos adversos locales.