MEDICACION ANTIULCEROSA

1. Antiulcerosos
Colectivo de autores de la Disciplina
Farmacología
FCM “Calixto García”

2. ULCERA PÉPTICA
• Es un trastorno frecuente.
• Desde el punto de vista fisiopatológico , existe
un desequilibrio entre los factores protectores
de la mucosa gástrica ( producción de moco y
bicarbonato, prostaglandinas) y los factores
agresivos ( producción de HCL, Pepsina y
presencia de Helicobacter pylori).
• Es frecuente recidivas de las úlceras, lo que
motiva el empleo profiláctico a largo plazo de
Antagonistas H-2 o inhibidores de la bomba de
protones.

3. TIPOS
• Tipo I: Localización gástrica, que se caracteriza
por una disminución de la barrera protectora
estomacal y una producción normal de ácido.
• Tipo II: Puede localizarse en el Estómago o en
el Intestino y se caracteriza por hiperproducción
de ácido.
• Las causas más frecuentes son las infecciones
por Helicobacter pylori, el uso de AINES y las
lesiones malignas.
• En las duodenales las causas más frecuentes
son infecciones por Helicobacter pylori, el uso
de AINES.

4. GENERALIDADES
• Antiulcerosos son aquellos fármacos que se emplean por sus
características para reducir y neutralizar la secreción gástrica o por
poseer efecto citoprotector en el tratamiento de entidades como la
úlcera péptica, reflujo gastroesofágico y el Síndrome Zollinger
Ellison.
• Epidemiológicamente la infección por Helicobacter pylori, es la
responsable de más del 90% de las úlceras duodenales y del 80 –
85 % de las gástrica, lo que ha modificado el tratamiento.
• Aún cuando los Antihistamínicos H2 y los Inhibidores de la Bomba
de Protones son de utilidad, la terapia erradicadora con
combinación de fármacos antisecretor y antimicrobiano, son los que
logran la curación y la disminución de las recidivas.

5. Clasificación
• Reducen la secreción de ácido:
Antihistamínicos H2: (Cimetidina, Ranitidina, Nizatidina y
Famotidina).
• Inhibidores de la Bomba de Protones: (Omeprazol,
Lansoprazol y Pantoprazol).
• Citoprotectores :(Sucralfato, Subsalicilato de bismuto
coloidal, análogos de las protaglandinas).
• Antiácidos: (Hidróxido de Aluminio, hidróxido de
Magnesio, Carbonato de calcio, Bicarbonato de Sodio).
• Fármacos para erradicar el Helicobacter Pylori
(Metronidazol, Amoxicilina, Tetraciclinas y
Claritromicina).

6. ANTIHISTAMÍNICOS H2
• Inhiben de manera competitiva la interacción de
la histamina con los receptores H – 2, situados
en la célula parietal.
• Por esto inhiben la secreción de ácido gástrico,
desencadenada por la Histamina u otros.
Agonistas H-2, por la gastrina y en menor grado
por los agonistas muscarínicos (Acetilcolina).
• Inhiben la secreción basal (en ayunas) y
nocturna de ácido, efecto que contribuye en
mayor grado a su eficacia clínica.

7. ANTIHISTAMÍNICOS H2
• Se absorben con rapidez y eficiencia después de la
administración oral.
• Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas en 1
a 2 horas.
• Todos presentan efecto del primer paso, lo que limita la
biodisponibilidad hasta un 50%.
• La vida media de eliminación es de 2 – 3 horas, con
excepción de la Nizatidina, que es de 1.3 horas
aproximadamente.
• Se excretan por la orina (ajuste de dosis en la
Insuficiencia Renal).
• La Ranitidina debe administrarse con precaución en
pacientes con Hepatopatías.
• Son bien tolerados

8. ANTIHISTAMÍNICOS H2
RAM
• Frecuentes: Trastornos de la lactación, cefalea,
mareos, náuseas, mialgias, erupciones
cutáneas y prurito. Los trastornos sobre SNC
(somnolencia y confusión) son más frecuentes
en ancianos y en personas con trastornos de la
función renal. Tratamiento prolongado con dosis
altas de Cimetidina se relacionan con pérdida
de la líbido, además puede provocar
ginecomastia.
• Raras. Depresión médula ósea, hepatitis o
anafilaxia. La administración EV rápida puede
producir bradicardia y liberación de histamina.

9. ANTIHISTAMÍNICOS H2
• La Cimetidina, no los otros anti H2, inhiben la
actividad del Citocromo P-450, de modo que
retarda el metabolismo de muchos fármacos
que son sustratos de este complejo enzimático,
por lo que puede prolongar la vida media de
difenilhidantoina, teofilina, fenobarbital,
benzodiazepinas, carbamazepina, propranolol,
anticálcicos, sulfonilureas, warfarina, imipramina
y otros).
• También puede inhibir la secreción tubular de
procainamida, incrementando las
concentraciones plasmáticas del mismo.

10. ANTIHISTAMÍNICOS H2
• Ulcera duodenal: Puede administrarse una dosis
alta antes de dormir ( Cimetidina 800 mg,
Ranitidina 300 mg, o Famotidina 40 mg); o se
puede administrar la mitad de esta dosis 2 /d
• La cicatrización se obtiene en 4 – 8 semanas.
• Las recidivas de la úlcera duodenal pueden
ocurrir en cerca de un 50% de los pacientes,
esta cifra puede disminuir si se mantiene un
régimen de sostén( mitad de la dosis diaria que
se utilizó en tratamiento inicial una vez al día.

11. ANTIHISTAMÍNICOS H2
• Ulcera Gástrica: Producen cicatrización
hasta un 50 – 75 % en un lapso de 8
semanas, tratamiento que puede
prolongarse hasta 16 semanas la cuál
brinda una tasa mayor de curación.
• Se utilizan las mismas dosis anteriores.
En todos los casos debe llevarse
tratamiento dirigido a erradicar el
Helicobacter Pylori.

12. ANTIHISTAMÍNICOS H2
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).
En este caso se administran dosis más elevadas
2 veces al día.
• Además se pueden utilizar en otras situaciones
tales como: Esofagitis de Reflujo, úlceras de
estrés, en caso de anastomosis intestinal,
medicación pre – anestésica en operaciones de
urgencias, a fin de reducir el peligro de
aspiración de contenido ácido del estómago,
mastocitosis generalizada.
• En ocasiones se han utilizados en urticarias
graves que no responden a las H1.

13. Inhibidores de la Bomba de
Protones
• Inhibidores de la Bomba de Protones
(Omeprazol, Lansoprazol, y Pantoprazol).
• Son bases débiles, químicamente estables y
liposolubles, carente de actividad inhibitoria.
• Estas bases débiles llegan a la célula parietal
desde sangre y se difunden hacia los
conductillos secretores, sitio en que los
fármacos se protonan y quedan atrapados. Este
agente protonado da lugar a un ácido sulfénico
y a una sulfenamida. Este último interactúa de
manera covalente con los grupos sulfidrilo de la
enzima.

14. Inhibidores de la Bomba de
Protones
• Debido a la interacción covalente entre fármaco
y la enzima, se produce inhibición permanente
de la actividad de la enzima, la producción de
ácido reanuda solamente luego de la inserción
de nuevas moléculas de la enzima en la
membrana apical.
• Su efectividad se debe a la distribución selectiva
de la bomba de protones, a la necesidad de
condiciones ácidas para catalizar la generación
del inhibidor, y al atrapamiento del fármaco
protonado y la sulfenamida dentro de los
conductillos ácidos y junto a la enzima objetivo.

15. Propiedades Farmacológicas
• Se administran por vía oral, en forma de cápsulas de
liberación sostenida.
• A pesar de que son estables a pH neutro, son destruidos
por jugo gástrico, por lo que si su microencapsulación se
trastorna antes de la deglución (se rompe la cápsula), el
pH de la boca y el esófago desintegra la
microencapsulación y el fármaco queda expuesto a la
degradación por el jugo gástrico en el estómago.
• Si se toman de manera apropiada, la cápsula de
liberación retrasada descarga el Omeprazol o el
Lanzoprazol en el Intestino delgado, donde se absorben
con rapidez.

16. Propiedades Farmacológicas
• Una dosis diaria de 20 mg/d durante 7 días de
Omeprazol, puede disminuir la secreción de
ácido hasta un 95% y no se vuelven a obtener
valores semejantes a los anteriores, hasta 5
días después de la interrupción.
• Producto de esta profunda disminución de la
acidez gástrica, se puede producir una
hipergastrinemia modesta que se ha
relacionado con la hiperplasia de las células
mucosas oxínticas( motivo por el cuál muchos
clínicos no lo recomiendan en tratamientos
prolongados).

17. Propiedades Farmacológicas
• El Omeprazol se absorbe con rapidez por vía oral.
• Su biodisponibilidad depende de la dosis y del pH
gástrico. Se fija en más del 95% a las proteínas
plasmáticas.
• Presenta metabolismo hepático y una vida media de 30
a 90 mts, se excreta por vía renal.
• Son bien tolerados, solo entre un 2 - 3% de los
pacientes presentan náuseas, diarreas, cólicos. Con
menor frecuencia se producen alteraciones del SNC
como cefalea, mareos , somnolencia. Ocasionalmente
pueden producirse erupciones cutáneas.
• Como el Omeprazol interactúa en el Citocromo P450,
puede interferir con Difenilhidantoina, Diazepan y
Warfarina.

18. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Cicatrización de la úlceras de esófago,
estómago y duodeno.
• En pacientes que no reaccionan de
manera adecuada a los antagonistas H-2
y en especial en el síndrome de Zollinger
– Ellison (enfermedad caracterizada por
un tumor de células no beta del páncreas
que produce gastrina en cantidad
suficiente para estimular la secreción de
ácido gástrico hasta niveles peligrosos
para la vida).

19. ERRADICACIÓN DE HELICOBACTER PYLORI
• Este organismo es un bastoncillo grannegativo que coloniza el
moco y que se encuentra en la superficie luminal del epitelio
gástrico.
• La infección por este causa gastritis inflamatoria y es un factor
contribuyente a la enfermedad ulcerosa péptica, el linfoma gástrico
y el adenocarcinoma.
• Entre el 80 – 90% de los pacientes con úlceras duodenales y
gástricas tiene Helicobacter Pylori.
• En la actualidad se utilizan antimicrobianos dobles o triples en
combinación con fármacos antisecretores ( Antagonistas H – 2 o
inhibidores de la Bomba de protones).
• Una combinación eficaz consiste en la administración de
Metronidazol 250 mg 3v/d, subsalicilato de Bismuto 2 comprimidos
4 v/d, Tetraciclina 500 mg 4 v/d o Amoxicilina 500 mg 3v/d. El
tratamiento debe durar 2 semanas.

20. CITOPROTECTORES
SALES DE BISMUTO
• No neutralizan el ácido estomacal.
• Provocan incremento de la secreción de moco y Bicarbonato,
inhiben la actividad de la Pepsina y se asientan de preferencia en
los cráteres de las úlceras.
• Presentan efecto antibacteriano contra el Helicobacter Pylori en la
mucosa gastroduodenal. Los de mayor uso son. Subsalicilato de
Bismuto coloidal (pepto bismol) y el subcitrato de bismuto (denol).
• Solo se absorbe un 1% de una dosis de bismuto, el resto se excreta
en forma de sales insolubles por las heces.
• La reacción de bismuto con el Sulfuro de hidrógeno bacteriano
provoca la formación de sulfuro de bismuto que imparte un color
negro a la cavidad bucal y a las heces.
• Los pacientes alérgicos a los salicilatos (aspirina) no deben
consumir este medicamento.

21. SUBCITRATO DE BISMUTO COLOIDAL
BACTERICIDA FRENTE AL H. PYLORIS
CAPA PROTECTORA ( estimula secreción de mucina)
TASA DE RECURRENCIA MENOR QUE CON ANTI- H2
EFECTOS INDESEABLES: ENCEFALOPATIA ( altas dosis )
Nauseas, vómitos, ennegrecimiento de las heces
Sobredosis: insuficiencia renal con neurotoxicidad
Dosis 2 tabletas 4 v / día
CONTRIND.: Insuf. Renal, Embarazo, Lactancia
BISMUTO ( SUBSALICILATO DE BISMUTO )
BACTERICIDA FRENTE A H. PYLORIS, AUMENTA MUCUS
EFECTOS INDESEABLES: nauseas, vómitos, heces oscuras
Encefalopatía ( uso crónico )
CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia renal crónica
Embarazo y Lactancia.
DOSIS: 2 tabletas 4 v/ día

22. CITOPROTECTORES
SUCRALFATO
• Inhiben la hidrólisis de las proteínas de la mucosa
gástrica mediada por la pepsina.
• Es un compuesto formado por octasulfato de sacarosa e
hidróxido de Aluminio.
• Con un pH por debajo de 4 ocurre polimerización
extensa y enlace cruzado del Sucralfato, para formar un
gel blanco – amarillento muy pegajoso y viscoso.
• El gel permanece adherido al epitelio lesionado durante
más de 6 horas, lo que lo hace más en el fondo de las
úlceras duodenales que en las gástricas.

23. SUCRALFATO
Polímero sulfato del Al(OH)3
Mecanismo de acción: desconocido
BENEFICIOS:
ULCERAS AGUDAS Y RECIDIVAS
ALIVIAN DOLOR
PREVIENEN ULCERAS DE ESTRÉS
EFICACIA SE MANTIENE EN FUMADORES
EFECTOS INDESEABLES : Constipación
DOSIS 1 g 4 v / día
Disminuye absorción de Ketoconazol y Fluoroquinolonas.

24. CITOPROTECTORES
• La incidencia y gravedad de los efectos adversos de estos
fármacos es muy baja. Pueden producir estreñimiento y sensación
de boca seca por el aluminio que contiene la formulación. Algunos
se quejan de malestar abdominal importante.
• El Sucralfato puede adsorber algunos fármacos y con ellos reducir
la Biodisponibilidad Ej Tetraciclina, Difenilhidantoina, Digoxina,
Cimetidina, Ketoconazol y Fluroquinolonas.
• Dosis a razón de 1 gr una hora antes de cada comida y a la hora
de acostarse durante 4 – 8 semanas. Promueve la cicatrización de
las úlceras duodenales y gástricas casi con la misma eficacia que
los Antagonistas H2. como tto de sostén es más eficaz en la úlcera
duodenal que en la gástrica( 1g 2 v/d). Se puede utilizar también
para tratar la úlcera por estrés.

25. ANÁLOGOS DE PROSTAGLANDINAS
MISOPROSTOL
• Agente Citoprotector con valor particular en los
pacientes que requieren altas dosis de AINES por
tiempos prolongados y que se encuentran con gran
riesgo de desarrollar enfermedad ulcerosa complicada.
Ej. Artritis
• Efectos adversos: Diarreas, cólicos,, abortos en mujeres
embarazadas.
• Dosis: 200 mg 4v/d con las comidas.

26. ANTIÁCIDOS
• Neutralizan el HCL secretado por las células de la pared gástrica y
se dispone de: Hidróxido de aluminio, Hidróxido de Magnesio,
Carbonato de Calcio y Bicarbonato de Sodio.
• Hidróxido de aluminio, actúa con lentitud, forma conglomerados
complejos y ofrece capacidad neutralizante sostenida.
• Hidróxido de Magnesio: reacciona con rapidez relativa con el ácido.
• Carbonato de Calcio: Neutraliza con rapidez y eficacia el HCL, sin
embargo el calcio puede activar de manera adversa los procesos
dependientes de este ion, lo que causará secreción de gastrina y de
HCL.
• Bicarbonato de Sodio: Es muy hidrosoluble y se elimina pronto por
el estómago, constituye una carga tanto alcalina como de sodio.
• Los Hidróxidos de aluminio y de Magnesio son los constituyentes
más frecuentes de los preparados antiácidos.

27. ANTIÁCIDOS
• Los agentes carbonatados cuando reaccionan con HCL provocan
liberación de CO2 y producen distension abdominal y eruptos con
reflujo de ácido.
• El aluminio relaja el músculo liso gastrointestinal y provoca
estreñimiento.
• El magnesio incrementa la motilidad y produce diarreas. La
combinación de los 2 hace que se contraresten los efectos de uno
y otro, obteniéndose poco efecto sobre el vaciamiento gástrico.
• En personas normales la acumulación de Aluminio o magnesio no
crea problemas, no asi en personas con insuficiencia Renal donde
el Aluminio puede contribuir a la Osteoporosis, la Encefalopatía y la
Miopatía proximal. En pacientes con ICC o con HTA no se deben
utilizar compuestos que tengan Sodio en su formulación.

28. ANTIÁCIDOS
• Los antiácidos ( habitualmente con compuestos de aluminio y
magnesio) pueden aliviar los síntomas en la dispepsia ulcerosa y el
reflujo gastroesofágico no erosivo. A veces se utilizan en la
dispepsia no ulcerosa.
• Se administran cuando aparecen o se esperan los síntomas
habitualmente entre las comidas o al acostarse.
• Las preparaciones líguidas son más eficaces que las sólidas.
• Las dosis convencionales promueven la cicatrización ulcerosa, pero
en menor medidas que los antisecretores.
• Hay ausencia de evidencias de la relación entre la capacidad
neutralizadora y la cicatrización.

29. ANTIÁCIDOS
• Los que contienen Aluminio y Magnesio al ser relativamente
insolubles en agua, tienen una acción prolongada si son retenidos
en el estómago.
• Son antiácidos adecuados para la mayoría de las indicaciones.
• Los que contienen Magnesio tienen un efecto laxante.
• Los que contienen Alumino son astringentes.
• Los que poseen Sodio deben ser administrados cautelosamente a
pacientes hipertensos o con Insuficiencia Renal.

30. CLARITROMICINA SUSTITUYE AL METRONIDAZOL.
AMOXICILINA SUSTITUYE A LA TETRACICLINA.
DOXICICLINA NO SUSTITUYE A LA TETRACICLINA.
AMPICILINA NO SUSTITUYE A LA AMOXICILINA.
CONSIDERACIONES DEL TRATAMIENTO DE LA ULCERA POR
HELICOBACTER PYLORI.
 LA ELIMINACION DE LA INFECCION POR H. PYLORIS REQUIERE
DE DOS O MÁS ANTIMICROBIANOS. LA CURA REQUIERE DE UNA
CUIDADOSA SELECCIÓN DEL REGIEMEN TERAPEUTICO.
 LA CURA POR H. PYLORIS ACELERA LA CICATRIZACION
 En dependencia del cuadro clínico y antecedentes utilizará triple o
cuádruple terapia.