A

1. UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA”
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
FARMACOLOGÍA II
FARMACOLOGÍA GASTROINTESTINAL
Dr. Q.F. LUIS ALEJANDRO CALLE VILCA
ICA - PERÚ
2021-I

2. FARMACOLOGÍA DE LOS TRANSTORNOS
ACIDOPÉPTICOS
Los transtornos ácido-pépticos incluyen:
ü Úlceras Pépticas
ü Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico
ü Síndrome de Zöllinger Ellison
ü Gastropatías debido a AINE
ü Úlceras por estrés
1.-Centrales (Neurales) (Ach)
2.- Periféricos:
a. Paracrinos (Histamina)
b. Endocrinos (Gastrina)
La Secreción Ácida Gástrica.
Es un proceso continuo y complejo
controlado por factores:

3. ü Antagonistas H2
ü Inhibidores de la bomba de protones
o Neutralizando el ácido secretado:
ü Antiácidos
2.- Aumentando resistencia de la mucosa:
ü Citoprotectores
ü Erradicación de H. pylori
El enfoque terapéutico (tratamiento y
prevención), de la enfermedad ulcerosa
va dirigido a restablecer el equilibrio:
1.- Disminuyendo factor agresor:
o Disminuyendo la secreción de
ácido:
Factores agresivos:
• HCl
• Pepsina
• Infección por H. pylori
• Consumo crónico de AINE
Factores de protección:
o Prostaglandinas y NO
o Moco
o Bicarbonato
o Angiogénesis
o Uniones intercelulares
o Rápido recambio celular
Medicamentos que ¯
la acidez intragástrica
Medicamentos que
promueven defensa de
la mucosa
Los transtornos ácido-pépticos, se originan por un
desequilibrio de los: factores agresivos y factores
protectores de la mucosa
La erosión y la ulceración mucosa característica de las enfermedades ácido pépticas son resultado,
de la acción del ácido y la hidrólisis de las proteínas de la mucosa, mediada por la pepsina.

4. Vías de transducción:
R H2 è Vía Gs – adenililciclasa – AMPcíclico - PKA
R M3 y CCK2 è Vía Gq – PLC – IP3 – Ca+2

5. I. Fármacos que disminuyen la secreción de ácido:
1.1 Antagonistas H2 (Antihistamínicos H2)
Ranitidina. Famotidina. Nizatidina. Cimetidina
Mecanismo de acción:
Inhibición reversible de la producción de ácido al competir con la histamina a nivel de los
receptores H2 en las células parietales.
ü Suprimen aproximadamente el 70% de la secreción de ácido en 24 h.
ü Disminuyen predominantemente la secreción basal (nocturna) y en menor grado la inducida
por alimentos.
ü Reducen volumen de ácido secretado y su concentración de H+.
Farmacocinética:
ü Rápida absorción oral y parenteral
ü Poca unión a proteínas plasmáticas.
ü En insuficiencia hepática è ajuste de dosis.
ü En insuficiencia renal è ajuste de dosis.
ü Atraviesan la placenta y se eliminan por la leche materna

6. Indicaciones:
ü Úlceras gástricas y duodenales (favorecen cicatrización) 1v/día antes de dormir x 6-8 semanas
à 80-90% de curación
ü Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico, no complicada.
ü Prevención: úlceras por estrés, gastropatías por AINE
ü Medicación preanestésica.
RAM: Baja incidencia < 3%
ü Diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular, estreñimiento, discrasias sanguíneas.
ü En edad avanzada y por vía EV: confusión, agitación, alucinaciones. (>° cimetidina)
ü Por vía EV rápida: bradicardia, hipotensión.
ü Cimetidina en dosis altas y tratamiento prolongado: efectos antiandrogénicos, inhibe metabolismo de estradiol;
puede causar galactorrea en mujeres y ginecomastia, reducción del recuento de espermatozoides e impotencia en
varones.
ü Puede aparecer tolerancia con administración continua.

7. 1.2 Inhibidores de la Bomba de protones o bomba de hidrogeniones (H+K+ - ATPasa gástrica)
Omeprazol. Esomeprazol. Lansoprazol. Pantoprazol. Rabeprazol(VO). (benzoimidazoles)
Administración VO. EV.
La Bomba de protones es la vía final común de la secreción de ácido gástrico. Genera una gradiente de iones que permite un pH intracelular
de 7,3 y un pH intracanalicular de aproximadamente 0,8 (G&G 12°) < 2 )
ü Son los inhibidores más potentes de la secreción ácido gástrica
ü Disminuyen secreción diaria de ácido (basal y estimulada) 80 a 95%. (G&G)
ü Inhiben secreción de ácido con poca interferencia en el volumen de secreciones gástricas, secreción de
pepsina y factor intrínseco.
ü Su acción persiste 24-48 horas (hasta síntesis de nuevas moléculas de ATPasa H+K+). Su efecto máximo
se observa después de varias dosis.
ü Son profármacos que requieren un medio ácido para activarse (se formulan en preparados de cubierta
entérica.)

8. Mecanismo de acción:
Inhiben de forma irreversible la H+,K+–ATPasa, son profármacos que, absorbidos difunden a los
canalículos secretores de células parietales donde se convierten en una sulfenamida que reacciona de
forma covalente con grupos SH asociados a la bomba de protones inactivándola.
** Requieren activarse en un ambiente ácido (pH < 2)

9. Farmacocinética:
ü Absorción rápida en intestino (deben deben administrarse antes de la primera comida del día, 30´antes).
ü Unión importante a proteínas plasmáticas.
ü La insuficiencia renal crónica no desencadena acumulación del fármaco.
ü En insuficiencia hepática: reducción de dosis.
Indicaciones:
ü Úlcera péptica: rápido alivio, índice de curación: 90% en úlcera duodenal en 4 semanas y en gástrica en 6-
8 semanas.
ü Prevención y tratamiento de gastropatías por AINE
ü Enfermedad por RGE, son los más efectivos. 80-95% de curación; 4 - 8 semanas de tratamiento.
ü Síndrome de Zöllinger Ellison.
RAM:
ü Náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia y diarrea.
ü Miopatía subaguda, artralgias, dolores de cabeza y erupciones en la piel
ü Disminución en absorción de Vitamina B12 calcio, fierro.
ü Hipergastrinemia modesta à hiperplasia de células enterocromafines.
ü Aumento de la susceptibilidad a determinadas infecciones (neumonía intrahospitalaria, infecciones entéricas: infección
extrahospitalaria por Clostridium difficile.)
ü Incremento en el riesgo de fracturas óseas.

10. Fuente: G & G 13ª ed.

11. Fuente: G & G 13ª ed.

12. RGE. Las barreras para el reflujo del contenido gástrico hacia el esófago componen la defensa
esofágica primaria. Si estas barreras protectoras fallan y se produce reflujo, es posible que se
presente dispepsia o esofagitis erosiva. Las terapias está́n dirigidas a disminuir la acidez
gá́strica, mejorar el tono del esfínter esofágico inferior y estimular la motilidad esofágica
Dispepsia funcional
El término dispepsia funcional se refiere a los síntomas similares a la úlcera en pacientes que
carecen de ulceración gastroduodenal manifiesta. La dispepsia funcional se puede subdividir en
síndrome de angustia posprandial y síndrome de dolor epigástrico, de acuerdo con la presencia
de síntomas relacionados con las comidas. Se define como la presencia de uno o más de los
siguientes rasgos: llenura posprandial, saciedad temprana, dolor o ardor epigástrico y sin
evidencia de enfermedad estructural. Puede estar asociado con gastritis (con o sin H. pylori) o con
el uso de AINE, pero la patogenia de este síndrome sigue siendo controvertida.
Úlceras relacionadas con el estrés
Las úlceras por estrés son del estómago o el duodeno que ocurren en el contexto de una
enfermedad profunda o trauma que requieren cuidados intensivos. La etiología de las úlceras
relacionadas con el estrés difiere algo de las otras úlceras pépticas, que incluyen la ácida y la
isquemia de la mucosa.

13. 2/12/21
Síndrome de Zollinger-Ellison.
Los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison desarrollan gastrinomas pancreáticos o duodenales que
estimulan la secreción de grandes cantidades de ácido, a veces en el contexto de una neoplasia endocrina
múltiple.
Esto puede provocar una ulceración gastroduodenal grave y otras consecuencias de la hiperclorhidria no
controlada.
Los IBP son los fármacos de elección, generalmente dos veces más que la dosis usual para úlceras pépticas
(omeprazol 60 mg diarios, esomeprazol 80 mg diarios, lansoprazol 60 mg diarios, rabeprazol 60 mg diarios o
pantoprazol 120 mg diarios); algunos pacientes necesitan de dos a tres veces estas dosis para controlar la
secreción de ácido.
Sin embargo, una vez que se ha logrado el control de la secreción ácida, generalmente es posible reducir la
dosis.
Los IBP generalmente son bien tolerados y seguros incluso en dosis muy altas. G&G 13th

14. *Ningún tipo de dieta favorece la cicatrización de la úlcera péptica
Dieta balanceada con ingesta regular de comidas con horario.
No tomar AINE
No ingerir alcohol
Evitar te, café y bebidas que contienen cafeína
Suspender el cigarrillo
Medidas adicionales
La tolerancia a los efectos supresores de ácido de los antagonistas del receptor H2 puede
desarrollarse dentro de los 3 días de iniciado el tratamiento y puede ser resistente al aumento de
las dosis de los medicamentos. La disminución de la sensibilidad a estos fármacos puede ser
consecuencia del efecto de la hipergastrinemia secundaria para estimular la liberación de
histamina de las células. (G&G 13º)
*Los antiácidos pueden ser usados como complemento para el alivio sintomático

15. II: Fármacos que neutralizan el ácido secretado: ANTIÁCIDOS
Son compuestos básicos que al ser ingeridos reaccionan con el HCl gástrico:
• disminuyen la acidez gástrica,
• elevan el pH.
2.1. Antiácidos locales. (No sistémicos)
Son sustancias de origen mineral o sintético.
Al(OH)3 , Mg(OH)2 , Magaldrato: AlMg2(OH)7.H2O (Aluminato de Hidroximagnesio), CaCO3
Farmacocinética:
ü Sustancias relativamente insolubles que se van solubilizando a medida que reaccionan con
el HCl, se forman cationes (+).
ü Absorción escasa. Excreción: vía renal.
ü En pacientes con insuficiencia renal la acumulación de estos cationes puede causar
osteoporosis, encefalopatía, etc.
ü La parte no solubilizada y no absorbida pasa al intestino y se elimina por las heces.

16. Mecanismo de acción:
ü Son compuestos insolubles, neutralizan el ácido: aumentan el pH a 4 ó más. HCl +
XOH è H2O + XCl
ü El Mg(OH)2 es más potente y acción más rápida que el Al(OH)3.
ü El Magaldrato reacciona por etapas, dando una acción sostenida.
ü Inhiben actividad péptica (a pH>5). La inactivación es irreversible a pH > de 6 - 7.
ü A pH > de 5, aumenta secreción de ácido y pepsina (liberación de gastrina) à “Rebote ácido”.
(en menor grado con magaldrato)
ü Los compuestos de Aluminio disminuyen motilidad intestinal causando estreñimiento por uso
crónico. También pueden retrasar el vaciamiento gástrico.
ü Los compuestos de Mg incrementan el contenido de agua en la luz intestinal, aumentando la
motilidad pudiendo provocar diarrea.
ü Los diferentes fármacos se diferencian por su CNA (CNA Capacidad neutralizante de ácido: número de
miliequivalentes de HCl necesarios para mantener In Vitro 1 mL de una suspensión de antiácido a pH = 3 durante 2 horas. Fuente: Remington
Farmacia 2003).

17. Indicaciones:
ü Alivio sintomático de la hiperacidez asociada a la úlcera péptica o no.
ü Reflujo gastroesofágico, gastritis, pirosis.
ü Se deben administrar al menos 2 h después de las comidas.
Interacciones:
ü Disminuyen biodisponibilidad de otros fármacos. (adsorción, formación de quelatos o sustancias
insolubles).
ü Aluminio forma complejos con fosfatos a nivel GI (disminuye absorción de Fosfatos)
ü Evitar administración simultánea con otros medicamentos.
RAM:
ü En pacientes con insuficiencia renal y sometidos a diálisis, pueden provocar neurotoxicidad.
ü Uso prolongado de Al(OH)3 puede causar Hipofosfatemia.
ü Pueden propiciar desarrollo de microorganismos en estómago, por alcalinización crónica.
Contraindicaciones:
ü Hipersensibilidad al producto, insuficiencia renal, alcalosis o hipermagnesemia.

18. 2.2. Antiácido sistémico: Bicarbonato de sodio
ü Sal soluble que neutraliza rápidamente la secreción ácida, produciendo pronto alivio de las
molestias causadas por la hiperacidez gástrica.
NaHCO3 + HCl à NaCl + H2CO3 à CO2 + H2O
ü Pueden producirse el “Efecto de rebote” o “Rebote ácido”.
ü El CO2 irrita ligeramente la mucosa gástrica, distiende el estómago con la consiguiente
eliminación de los gases (eructo)
ü Hay absorción del exceso de NaHCO3, produciendo alcalosis metabólica
ü El riñón excreta el exceso originando una orina alcalina que: aumenta la tasa de eliminación
de ácidos débiles: Aspirina y disminuye la excreción de bases débiles: Anfetamina, efedrina.
ü La duración de sus efectos es corta.

20. Regulación fisiológica y farmacológica de la secreción gástrica
Fuente: Goodman & Gilman 13th
2018

21. Úlcera por Helicobacter pylori
La infección por una bacteria espiral y móvil,
denominada Helicobacter pylori es la causa
principal del origen y recaída de la úlcera, tanto
del estómago como del duodeno. La bacteria se
adquiere en la infancia y vive durante muchos
años en el interior del estómago. (se puede
adquirir por alimento o agua)

22. Helicobacter pylori: bacteria descubierta por los médicos australianos Warren R. y Marshal B. en 1982.
La colonización por este microorganismo de la mucosa gástrica está relacionada con el desarrollo de
gastritis y con la etiopatogenia de la úlcera péptica y el cáncer gástrico.
No todos los infectados desarrollan procesos gastroduodenales clínicamente relevantes, pero la bacteria
está presente en:
o el 90 -100 % de los pacientes con gastritis crónica activa,
o el 90 -95% de los afectados de úlcera duodenal y
o el 60 -70 % de los sujetos con úlcera gástrica, si bien estas últimas cifras aumentan de forma importante
al descartar a los consumidores de AINE .
o La erradicación previene las recidivas ulcerosas, que pasan de valores cercanos al 80 % anual en sujetos
positivos a H. pylori hasta menos del 5 % cuando no hay presencia del microorganismo. Fuente: Flórez 6°

23. 2
3
o La aparición de resistencia a
claritromicina y metronidazol se
reconoce cada vez más como un
factor importante en la falla para
erradicar H. pylori.
o En presencia de evidencia in vitro de
resistencia al metronidazol, se debe
usar amoxicilina en su lugar.
o En áreas con una alta frecuencia de
resistencia a la claritromicina y al
metronidazol, un régimen cuádruple
de 14 días (tres antibióticos
combinados con un IBP)
generalmente es una terapia eficaz.
Fuente: G & G 13ª ed.

24. CITOPROTECTORES
1. ANÁLOGOS DE PROSTAGLANDINAS: Misoprostol (PGE1)
Farmacodinamia:
• Inhibe secreción de ácido (85 a 95%) por ¯ AMPc
• Aumenta flujo sanguíneo mucoso y estimula secreción de moco y bicarbonato,
• inhibe liberación de gastrina,
• estimula motilidad GI
Farmacocinética
• Rápida absorción oral, t ½ corta, se excreta en orina.
Indicaciones:
• Curación y prevención de úlceras gástricas por uso crónico de AINE
• Dosis: 200 µg 4v/día
RAM:
• Diarrea hasta en 30%
• cólicos,
• contracciones uterinas.
*Uso limitado por RAM

25. 2. SUCRALFATO:
C12H14O11(SO3Al(OH)2)8·(Al(OH)3)x·(H2O)y, donde x es 8 a 10 e y es 22 a 31. Complejo insoluble de
sacarosa e Hidróxido de polialuminio sulfatado.
Mecanismo:
A pH <4 se polimeriza [gel blanco amarillento de carga negativa que se une al exudado proteico de la úlcera (carga
positiva)] formando un complejo y protegiéndola de los ataques de ácido, pepsina y sales biliares
hasta por 6h.
Aumenta secreción de moco, bicarbonato, PG y factor de crecimiento epidérmico
Farmacocinética:
Absorción en TGI < de 3%, 0.01 % de Al (1-2% en
orina)
Indicaciones:
Profilaxis de úlcera por estrés 4 veces /día, antes de
las comidas y al acostarse por 6 - 8 semanas.
Interacciones:
Disminuye absorción de fármacos y ¯
biodisponibilidad; tetraciclinas, digoxina,
fluorquinolonas
* No en pacientes con insuficiencia renal.

26. 3 SALES DE BISMUTO: Subsalicilato, subcitrato.
Actividad antimicrobiana frente a H. Pylori.
Farmacodinamia:
• Forman un complejo glicoproteína-bismuto poco permeable
• Aumentan secreción de moco, bicarbonato y PG.
• Adsorben pepsina.
Farmacocinética: El subsalicilato se disocia en estómago absorbiéndose el salicilato que
se elimina por orina. El Bi se elimina en heces (99%), 1% se absorbe y elimina en
forma lenta por vía renal.
Indicaciones:
• En esquemas combinados en úlceras asociadas a H. pylori
• En RGE y diarrea: Subsalicilato
Contraindicaciones:
• NO en mujeres embarazadas e Insuficiencia renal

27. LAXANTES
Los laxantes se utilizan para acelerar el tiempo de tránsito intestinal y favorecer la
defecación. Se emplean para aliviar el estreñimiento (defecación infrecuente o difícil)
y para limpiar el intestino antes de determinados procedimientos médicos y
quirúrgicos.
EL hábito intestinal de una persona puede variar considerablemente.
La mejor forma de regular la frecuencia y el volumen de las heces es mediante la
dieta, pero puede ser necesario utilizar fármacos.
El tránsito del contenido intestinal se puede acelerar utilizando:
• Laxantes formadores de masa.
• Laxantes osmóticos.
• Laxantes estimulantes.

29. Laxantes de volumen o Formadores de masa :
Son sustancias que incrementan, en razón de su propia masa, el volumen del contenido intestinal, lo que
estimula la actividad motora.
Las principales sustancias son: el salvado, los productos ricos en celulosa, la metilcelulosa,
carboximetilcelulosa, el mucílago de Plantago ovata (ispagula), preparados de Psyllium.
•Tardan varios días en actuar.
• Efectos secundarios mínimos (flatulencia)
• Administrar con líquidos.
USOS: Constipación de origen funcional o nervioso, postoperatorio de enfermedades rectales. HTA grave.

30. Laxantes osmóticos:
Son compuestos que se absorben poco en el intestino aumentando por ósmosis el
contenido de agua en la luz intestinal. El aumento del volumen facilita la estimulación
intestinal y el alto contenido en agua favorece su avance y rápida eliminación.
Se produce una evacuación acuosa y profusa aproximadamente una hora después de
su administración.
Sustancias:
- Purgantes salinos: las sales de magnesio (Sulfato, hidróxido, citrato) y de sodio
(sulfatos, fosfatos, citratos, tartrato).
- Lactulosa (fructosa + galactosa) semisintético.
Lactulosa en colon se hidroliza por bacterias liberándose los azúcares los que por
fermentación producen ácido láctico y acético (osmóticos). à ↓ actividad de
microorganismos productores de amoniaco – útil en encefalopatía hepática.
Indicaciones: Procedimientos radiológicos, quirúrgicos, intoxicaciones agudas.
Administrar bien diluidos para evitar deshidratación.

31. Estimulantes o irritantes:
Actúan aumentando secreciones de agua y electrólitos por la mucosa, de esta manera aumentan
el contenido de líquido intestinal y estimulan intensamente la peristalsis por estimulación de
nervios entéricos. El mecanismo puede ser por estimulación de síntesis de PG, AMPc
colecistocinina, VIP.
Los más usados son:
Derivados del difenilmetano: Bisacodilo. Picosulfato sódico.
Aceite de Ricino
Antraquinónicos: Sen, aloe, ruibarbo.