Farmacologia

Módulo 1: Interacción fármaco Nutriente ' --‘v-v v ¡ -vi !
Nwt
> Interacción Fármaco - Nutriente
Fármaco Nutriente/alimento Interacción
Antagonistas
H2
Fe, Ca, Mg, Zn, Cobalamina El medicamento disminuye la absorción del
nutriente
Antagonistas
H2
Alimentos Los alimentos disminuyen la absorción del
medicamento
Antagonistas
H2
Proteínas de carne roja El medicamento reduce la digestibiiidad de 1
colágeno
b. Inhibidores de la bomba de protones
Son inhibidores irreversibles y selectivos de la bomba de protones, por lo tanto, inhiben la
secreción ácida. El grupo incluye al: omeprazol, el lansoprazol y el pantoprazol.
> Farmacocinética: el omeprazol, prototipo de este grupo, tiene absorción variable por vía
oral, pero su biodisponibiiidad es generalmente de un 70 %. Pese a que tienen vida
media relativamente corta (0,5-1,5 h), el efecto farmacológico es relativamente
persistente, por el carácter irreversible de la interacción. La biotransformación es
hepática, con excreción renal de metabolitos.
> Efectos adversos: poco comunes; incluyen alteraciones gastrointestinales diversas y
otros menos frecuentes, como cefalea, mareos, rash, aumento transitorio de las
transaminasas, etc.
Inhibidor de
la bomba de
protones
Fe, Ca, Mg, Zn, Cobalamina El medicamento disminuye la absorción del
nutriente
Inhibidor de
la bomba de
protones
Alimentos Los alimentos disminuyen la absorción del
medicamento
Inhibidor de
la bomba de
protones
Proteínas de carne roja El medicamento reduce la digestibiiidad de 1
colágeno
c. Antiácidos
Son bases débiles, que ejercen su acción directamente sobre el ácido clorhídrico ya
producido. Esta reacción puede hacer que el pH gástrico, que normalmente puede alcanzar
valores tan bajos como 1, tome un valor de alrededor de 4 o 5. El grupo incluye al: hidróxido
de aluminio, hidróxido de magnesio, magaldrato (mezcla de hidróxido de aluminio e
hidróxido de magnesio), carbonato de calcio y bicarbonato de sodio. Todos excepto el
bicarbonato producen una acción sostenida y lenta, con lo cual se evita el rebote en la síntesis
de ácido.

Módulo 1: Interacciónfármaco Nutriente
••S-Chw. y S & tjrtvi!a ttum-.stft i
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9. Farmacología Gastrointestinal e Interacción fármaco Nutriente
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9.1 FARMACOLOGIA GASTRICA
Depresores de la secreción, antiácidos y protectores gástricos
> Antagonistas H2: Ranitidina
> Inhibidores de la bomba de protones: Omeprazol 3 LevóSOpfc. .10^ £S0ft'£pFC;.2 ü*
> Antiácidos: hidróxido de aluminio o magnesio
> Protectores gástricos: misoprostol, sucralfato y bismuto
Estimulantes y depresores de la motilidad gástrica
> Gastrocinéticos y antieméticos: metoclopramid^ cisaprida. domperidona. ondasetrón ¿ d'iwPi-i|iidn-Via'fo
> Depresores de la motilidad gástrica: atropina, bromuro de clinidio
Carminativos
> Dimetilpolisiloxanos: simeticona o dimeücona
9.1.1 Depresores de la secreción ácida, antiácidos y protectores gástricos
a. Antagonistas FI2
Son bloqueadores altamente selectivos de los receptores histaminérgicos Hr por tanto
inhiben la secreción ácida. El grupo incluye a: la cimetidina, la ranitidina, la famotidina y la
nizatidina. Todos tienen una similar eficacia farmacológica, causando pocos efectos
fisiológicos fuera de la modificación de la secreción gástrica.
> Farmacocinética: en general, estos fármacos tienen una muy buena absorción al
administrarse por vía oral, con biodisponibilidad limitada por el efecto del primer paso
por el hígado. La concentración máxima se alcanza en 1-2 h, con T1/2 de 2-3 h. Ocurre
metabolismo hepático parcial, con excreción renal, en parte de droga inalterada y en
parte de metabolitos.
> Efectos adversos: son poco comunes e incluyen alteraciones de lactancia, ginecomastia,
efectos que se ven mediados por aumento de la actividad de la prolactina: esto se ve
generalmente en casos de terapias largas con altas dosis de cimetidina. También pueden
producirse cefaleas; mareos y confusión; náuseas y vómitos.
43

Módulo 1: Interacción fármaco Nutriente
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> Efectos adversos: son fármacos de toxicidad baja, pero pueden generar en algunos casos
trastornos hidroelectrolíticos, incluyendo casos raros de alcalosis franca. También
pueden generar síndromes clínicos relacionados con la administración excesiva de algún
ión (Hipofosfatemia, Hipercalcemia, Hipermagnesemia, etc.). El hidróxido de magnesio
presenta efectos catárticos, mientras que el de aluminio tiende a generar constipación,
por lo que se recomiendan las combinaciones de ambos.
f > Fármaco Nutriente/alimento Interacción
* ' Z • Antiácidos Fe, Ca, Mg, Zn, Cobalamina El medicamento disminuye la absorción del
nutriente
v. ■ Antiácidos Alimentos Los alimentos disminuyen la absorción del
. medicamento
VJ
Antiácidos Proteínas de carne roja El medicamento reduce la digestibilidad de l
! colágeno
v

d. Protectores gástricos
d.l Análogos de las prostaglandinas.
La mucosa gástrica sintetiza PGI2 y PGE2. Estas PGs endógenas actúan como
citoprotectoras aumentan la secreción de mucus, bicarbonato y el flujo sanguíneo local a
la vez que inhiben la secreción gástrica producida por diferentes estímulos (gastrina,
histamina).
El misoprostol (análogo de PGE1) y el enprostil (análogo de PGE2) tienen vida media
más prolongada que las PGE2, por lo tanto, no solo deprime la producción de ácido sino
que también estimula la secreción de moco.
Efectos adversos. Las principales reacciones adversas son diarreas y cólicos abdominales,
pueden estimular la motilidad uterina, no deben administrarse a embarazadas
(contraindicación absoluta)
•5
Misoprostol Fe, Ca, Mg, Zn, Cobalamina El medicamento disminuye la absorción del
nutriente
Misoprostol Alimentos Los alimentos disminuyen la absorción del
medicamento
Misoprostol Proteínas de carne roja El medicamento reduce la digestibilidad de I
colágeno
d.2 Agentes de cobertura
Estos agentes incluyen al Sucralfato (sulfato de sacarosa aluminio) y a los preparados de
Bismuto coloidal (subsalicilato de Bismuto). Su acción, fundamentalmente local, está
mediada por la propiedad que tienen de fijarse de manera selectiva al tejido necrótico

presente en la base de las úlceras. Sin embargo, también tendrían alguna capacidad de
aumentar la sintesis de prostaglandinas, con posible aumento en la secreción de moco y
bicarbonato. Los compuestos de bismuto además podrían inhibir la actividad de la
pepsina.
Interacción Fármaco Nutriente. * -
En investigación
9.1.2 Estimulantes y depresores de la motilidad gástrica
a. Procinéticos y anti-eméticos
El vómito es una manifestación clínica cuya etiología es variada y puede ir desde la
disminución del peristaltismo hasta un dolor muy intenso. Los denominados procinéticos o
gastrocinéticos estimulan el vaciamiento retirando del estómago el líquido que llega
proveniente del intestino después de cada vómito. Los anti-eméticos, por otro lado, tiene
pobre efecto sobre el peristaltismo; actúan por ejemplo, descomprimiendo la presión
intracraneal (corticoides, diurético) o controlando el dolor.
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a.l M etoclopramida. Es un buen antiélhético pero pobre proóip^tico. Estimula la presión del
esfínter esofágico inferior. Su acción acelera el tránsito gastrointestinal desde el antro hasta la
válvula ileocecal.
La metoclopramida se absorbe rápidamente luego de la administración oral.
Aproximadamente el 40% de la metoclopramida circula ligada a proteínas plasmáticas,
principalmente la glicoproteina ácida alfa 1. Algunas informaciones limitadas sugieren una
distribución y pasaje de la metoclopramida en la secreción láctea. La mayor proporción de
metoclopramida es metabolizada en el hígado Aproximadamente el 20% de la dosis
administrada se elimina por orina en forma inalterada.
La incidencia de efectos adversos alcanza al 20%, con mareos, inquietud, sequedad de boca,
movimiento de cabeza y diarrea. También puede producir efectos adversos debido a una
excesiva acción procinética: dolores abdominales, borborigmos, heces blandas y diarrea.
a.2 Domperidona. Es un potente antiemético pero pobre procinético. Después de la
administración oral, la domperidona sufre un amplio metabolismo de primer paso por el
hígado, con una biodisponibilidad oral de aproximadamente el 15%, los niveles plasmáticos
máximos ocurren luego de 30 minutos de la administración. La mayor parte de esta droga y
sus metabolitos son excretados por las heces. La vida media plasmática de la domperidona es
de 7-8 horas en adultos con función hepática normal.
a.3 Cisaprida. Es un potente procinético pero pobre anti-emético. Tiene efectos similares a la
metoclopramida, pero, además produce estímulos sobre el colon, pudiendo incrementar la
frecuencia de las heces en individuos sanos y en constipados, el aumento de la defecación
puede deberse en parte a la disminución del tono del esfinter anal por la droga.
46

Módulo 1: Interacciónfármaco Nutriente N u t
Muestra metabolismo hepático de primer paso luego de su administración por vía oral. A
nivel intestinal es metabolizada por el CYP3A4. La biodisponibilidad oral es de
aproximadamente el 40%. La vida media del cisapride es de aproximadamente de 7 a 10
horas y menos del 1% de una dosis oral se excreta en forma inalterada por orina.
Cisaprida Uva y vitamina C Incrementa la AUC del fármaco y produce
diarrea
a.4 Ondansetrón. Es un potente antiemético pero pobre procinético. Tiene baja
biodisponibilidad oral. El 95% de una dosis de ondansetrón se elimina por
biotransformación hepática, con una vida media de 3-4 en adultos; 2,5 horas en niños y
mayor de 4 horas en ancianos.
Los efectos indeseables son difíciles de evaluar debido a que se administran con
antineoplásicos que son drogas con numerosos y severos efectos adversos. Se han
comunicado como efectos adversos probables: constipación, elevación de transaminasa y
rash.
a. 5 Otros agentes antieméticos. Cuando los vómitos son incontrolables y refractarios a
tratamiento durante la quimioterapia antineoplásica se puede utilizar la nabilona, que es un
agente sintético derivado de la marihuana (delta - 9 - tetra - hidro-cannabinol), actúa a nivel
central pero no se conoce su mecanismo de acción.
> Los bloqueantes H1 de la histamina con propiedades anticolinérgicas como
difenihidramina, dimenhidrinato, prometazina, cinaricina son empleados como
antieméticos para el control de vómitos y cuadros de vértigo.
> Las benzodiacepinas no son antieméticas, pero pueden aumentar la efectividad de los
antieméticos, sobre todo en los vómitos por antienoplásicos
> Los glucocorticoides (dexametasona, por ej.) aumentan la eficacia de los antieméticos
para prevenir los vómitos de la quimioterapia antineoplásica. El mecanismo no se
conoce, pero el efecto fue comprobado en numerosos estudios controlados doble ciego..
b. Depresores de la motilidad gástrica
La acetilcolina es un neurotransmisor ampliamente distribuido en el organismo. Sus
receptores son de dos tipos: nicotínicos y muscarínicos (estos últimos se encuentran de
manera importante en el tracto gastrointestinal, sobre todo los MI). La activación de los
receptores colinérgicos aumento del tono, la motilidad y las secreciones gastrointestinales.
47

Módulo 1: Interacción fármaco Nutriente *'' t .X Níít
Los receptores muscarínicos para la acetilcolina son pasibles de ser bloqueados
específicamente por drogas denominadas anticolinérgicas antimuscarínicas o atropínicas por
ser el alcaloide atropina el fármaco patrón de este grupo de drogas.
Tabla. Clasificación de los bloqueantes muscarínicos no selectivos
Origen Nitrógeno terciario Amonio Cuaternario
Alcaloides Naturales 1-hiosciamina
Atropina (dl-hioscinamina)
Escopolamina (hioscina)
Derivados semisintéticos Homatropina Bromuro de metilhomatropina
Bromuro de metilescopolamina
Butilescopolamina
Derivados sintéticos Ciclopentolato Metantelina
Eucatropina Propantelina
Oxifenciclimina Mepenzolato
Piperidolato Oxifenonio
Tifenanmil Glicopirrolato
Tropicamida Clinidio
b l. A tropina y escopolam ina. Producen un bloqueo de tipo competitivo de los
receptores muscarínicos. A nivel del aparato digestivo producen inhibición intensa
de la secreción de saliva aunque no afectan las demás secreciones (gástrica, biliar,
pancreática o entérica); desencadenan una inhibición del tono y de la motilidad en
estómago, duodeno, yeyuno, íleon y colon, esta acción se manifiesta tanto sobre la
intensidad y frecuencia de las contracciones como sobre el tono y la actividad
peristáltica
b2. Derivados semisintéticos. A nivel gastrointestinal solo se emplean los siguientes:
> El Bromuro de butilescopolamina se emplea fundamentalmente para inhibir las
contracciones espasmódicas del músculo gastrointestinal o de la vía urinaria.
> £1 Bromuro de metilhomatropina se emplea fundamentalmente en desórdenes
esapasmódicos gastrointestinales.
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El consumo crónico de anticolinérgicos incrementa el riesgo de constipación
9.1.3 Carminativos: dimeticona o simeíicona
Son polímeros de silicio y oxígeno, ordenados en cadenas alteranadas unios a grupos
orgánicos. Los más utilizados son las mezclas de dimetilpolisiloxanos: dimeticona o
simeticona. La dimeticona es insoluble en agua y en lípidos por lo cual no se absorbe en el
intestino. No son tóxicos.
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Módulo 1: Interacción fármaco Nutriente Nrri
Provocan el rompimiento de las pequeñas burbujas de aire acumuladas en el tracto
gastrointestinal. Los gases pueden ser eliminados por eruptos (acción antiflatulenta) o por el
ano (acción carminativa).
9.2 FARMACOLOGÍA INTESTINAL
Laxantes
> Formadores de bolo: fibra
> Osmóticos salinos: sales de magnesio, fosfato, tartarato de potasio
> Qsmótiposj o salinos: lactulos^, glicerina, picosulfato de sodio, sorbítol
> Estimulantes de la mucosa (irritantes): fenolftaleína, bisacodilo, sen, cáscara sagrada, sábila,
ruibarbo, áloe.
> Surfactantes o detergentes: docusatos, poloxámeros, los ácidos biliares
Antidiarréicos
> Opiodes: Loperamida
> Hormonas: análogos de la somastatina
> Absorbentes intestinales: fibras
> Probióticos: lactobacillus reuteri
9.2.1 Laxantes
Los laxantes o catárticos actúan aumentando el volumen fecal, generando heces más blandas.
Esto puede lograrse a través de los siguientes mecanismos generales:
> Retención de agua en el colon.
> Acción directa en la mucosa intestinal, que tiende a reducir la absorción de agua y
electrólitos, además de favorecer la secreción.
> Aumento de la motilidad intestinal, generándose un tránsito más veloz.
Se debe destacar que generalmente cualquiera de estos mecanismos tiende a favorecer los
demás, ya que el aumento del volumen del contenido luminal intestinal incrementa
reflejamente la motilidad, mientras que el aumento de esta, reduce el contacto de la mucosa
con el contenido hidroelectrolítico luminal, haciendo que el mismo tenga menor oportunidad
de ser reabsorbido, lo que genera un círculo favorable para el alivio del estado.
A pesar de su uso indiscriminado, los laxantes están indicados en muy pocas situaciones
clínicas, entre las que podemos citar: los casos en los que es deseable la reducción del
esfuerzo defecatorio (pacientes en recuperación de Infarto al miocardio o de algunas
cirugías; pacientes con lesiones dolorosas que afecten la región perianal: hemorroides,
fisuras; pacientes con defectos de la pared abdomial: hernias). Adicionalmente, se utilizan
previamente a la realización de cirugías y/o exámenes con los cuales el contenido intestinal
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Módulo 1: Interacción fármaco Nutriente ■
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pueda interferir. Por último, tienen ciertos usos en la remoción de tóxicos del tracto
gastrointestinal, haciendo que los mismos no sean absorbidos.
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Los efectos adversos en general se derivan de su mecanismo general de acción, pudiendo
causarse diversos trastornos gastrointestinales, en particular catarsis excesiva, cólicos
abdominales intensos, etc. Además, en aquellos casos en los que se generan evacuaciones
acuosas francas, pueden ocasionarse trastornos hidroelectrolíticos, incluyendo grados
variables de deshidratación.
a. Laxantes de masa o de volumen
En general se trata de preparados de origen vegetal que son indigeribles por la composición
compleja que tiene la pared celular. Así, estos preparados forman masas en el colon, ios
cuales originan retención de agua luminal y aumento concomitante del peristaltismo. La
mejor manera de conseguir este efecto laxante es a través del aumento del contenido de fibra
en la dieta (frutas, alimentos "integrales"), siendo la manera de elección de tratamiento de
casos leves a moderados de constipación. Algunos preparados que actúan por este
mecanismo son el bran, el psyllium y la metilcelulosa. Aunque no sufren modificación
importante por parte del organismo, las bacterias de la flora intestinal humana sí pueden
tener acción sobre estos preparados.
b. Laxantes salinos u osmóticos
Se trata de agentes poco o nada absorbidos desde el colon, por lo que generan un efecto
osmótico que favorece la retención acuosa (aumento concomitante de la motilidad). Entre los
salinos se encuentran el sulfato de Magnesio (MgSCL), el hidróxido de magnesio o "Leche de
Magnesia" [Mg(OH)2], el fosfato sódico (NaPO.*) y el citrato de magnesio. Existen diversos
carbohidratos que son poco absorbibles, por lo que causan el mismo efecto; entre ellos se
encuentran la lactulosa, la glicerina, el sorbitol y el manitol
c. Laxantes estimulantes de la mucosa ("irritantes")
Estos agentes (o sus metabolitos) son capaces de aumentar la motilidad intestinal,
aparentemente a través de mecanismos que incluyen la inhibición de la ATPasa Na+/K+ y
posiblemente un incremento de la síntesis de prostaglandinas. Se incluyen derivados del
difenilmetano (fenolftaleína, bisacodilo) y de la antraquinona (sen, cáscara sagrada, sábila,
ruibarbo, áloe).
d. Laxantes de acción surfactante o detergente
Son surfactantes aniónicos, que permiten mejor mezcla del material fecal (agua, lípidos, etc.),
por lo que lo reblandecen. Estos agentes incluyen a los docusatos, los poloxámeros, los
ácidos biliares (dehidrocolato) y el aceite de ricino. Es destacable el uso de ácidos biliares,
puesto que se basa en su función fisiológica de emulsificación. El aceite de ricino ("aceite de
castor") se metaboliza a ricinoleato en el intestino delgado, generando una acción catártica
muy potente.
J

Módulo 1: Interacciónfármaco Nutriente
Tabla. Tiempo de efecto según laxante
Reblandecimiento Fecal Reblandecimiento o
semifluidificación Fecal
Evacuaciones líquidas
1-3 días 6-8 horas 1 -3 horas
Laxantes de Volumen Laxantes irritantes Laxantes osmóticos (dosis altas)
Laxantes surfactantes
.
Lactulosa
9.2.1 Antidiarréicos
Los mecanismos generales de acción son los opuestos a los mostrados para los laxantes,
incluyendo, por ejemplo, la disminución de la motilidad intestinal y los efectos secretorios de
las hormonas gastrointestinales. Adicionalmente, son importantes también algunas acciones
de adsorción de toxinas que puedan afectar la función intestinal. Es de recalcar que, en casos
de diarrea, especialmente en niños, existe el peligro importante de la deshidratación, por lo
que las medidas de mantenimiento hidroelectrolítico (sueros de rehidratación oral) son
cruciales, sumadas ai diagnóstico y tratamiento específicos.
a. Opioides
Inhiben la motilidad intestinal por acción central y periférica en receptores muscarínicos
(aumento del tono del esfínter anal, disminución de la motilidad, aumento de la absorción
hidroelcctrolítica) y Dopaminérgicos (disminución de la secreción, aumento de la absorción
hidroelectrolítica).
Algunos agentes son la loperamida, el difenoxilato, el elíxir paregórico (opio) y la codeína.
Dada su tendencia a causar adicción, generalmente se combinan con anticolinérgicos, los
cuales, además de potenciar su acción, causan efectos indeseables molestos (boca seca, visión
borrosa, etc.).
b. Absorbentes. Actuarían a través de la Absorción de agua y compuestos solubles,
pudiendo tener un papel en la eliminación de toxinas bacterianas. Agentes: Caolín, pectina.
c. Anticolinérgicos. Capaces de disminuir las funciones secretoras y de motilidad
gastrointestinal. Se usan en combinación con opioides. El prototipo es la atropina.
d. Prebióticos y Probióticos. Se emplean para repoblar la flora intestinal.
e. Otros. Agentes con potencial efecto antidiarreico son los preparados de bismuto (por
adsorción de toxinas) y el octreótido (disminución de secreciones gastrointestinales).

Módulo 1: Interacción fármaco Nutriente : Nutfe*w r m -
Capítulo 11.
de la Hipertensión
e Interacción Fármaco
Nutrienter?s.
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Módulo 1: Interacción fármaco Nutriente N ut
11. Farmacología de la Hipertensión Arterial e Interacción Fármaco
Nutriente
-------------------------------------- —--------------— ------¡------;----------;----------■■---------c----------------- -------------------- , , .... ................ ............. ................................................;___ ;__ , - T i * ___' J
Simpatolíticos____________________________________________________________ _________
De acción central: metildopa, clonidina, guanabez, guanfesina
Bloqueadores ganglionares: trimetafán
bloqueadores de neuronas adrenérgicas: guanetidina, guanadrel, reserpina
Antagonistas (3adrenérgicos: propanolol, metoprolol y otros
Antagonistas a adrenérgicos: prazosin, terazosin, doxazosin, fenoxibenzamina, fentolamina.
Antagonistas adrenérgicos mixtos: labetalol
Diuréticos_______________________________________________________
Tiazidas: hidroclorotiazida, clortalidona y otros.
Diuréticos de asa: furosemida, bumetadina, ac. Etacrínico
Diuréticos ahorradores de K: amilorida, triamtereno, espironolactona
Vasodilatadores arteriales
Bloqueadores de los canales de Ca: verapamil,
felodipina, nicardipino, isradipina, amlodipinfrW,lll,l<,ll,l<IMIII^M^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^
Inhibidores de la ECA: captopril, enalagfc^ üsmopril, quinapril, remipril, benazepril,
fosinopril.
Antagonistas de los receptores de angiotensina II: losartán
11.1 Simpatolíticos
í c 0A. i ( C > c . V; Ü c
11.1.1 De acción central: metildopa f
Es un inhibidor competitivo de la enzima descarboxilasa DOPA, también conocido como
aromático descarboxilasa del ácido L-aminoácido, que convierte la L-DOPA en dopamina. La
dopamina es un precursor de la norepinefrina y epinefrina posteriormente. Esta inhibición
resulta en una reducción de la neurotransmisión dopaminérgica y adrenérgicos en el sistema
nervioso periférico. Este efecto puede disminuir la presión arterial y causar efectos en el
sistema nervioso central tales como depresión, ansiedad, apatía, anhedonia y parkinsonismo.
'’l'cíexA J.»-P I.s
En raros casos durante el tratamiento ha aparecido anemia hemolítica adquirida. Si los
síntomas indican la posibilidad de una anemia, se deben medir la hemoglobina y/o el
hematócrito. En caso de haber anemia, se deben hacer los estudios de laboratorio apropiados
para determinar si existe hemolisis. En raras ocasiones se ha observado una reducción
reversible del número de leucocitos que afecta principalmente a los granulocitos. El número
de éstos se normalizó rápidamente al suspender la administración de METILDOPA. En raros
casos ha aparecido una trombocitopenia reversible.
Metildopa aparece en la leche materna. Por ello se recomienda precaución si se administra
Metildopa a una madre lactante.
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Módulo 1: Interacción fármaco Nutriente
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Capítulo 9.
acoloeía Gastrointestinal eo
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Interacción Fármaco Nutriente
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Módulo 1: Interacción fárm aco Nutriente
Generalmente Metiidopa es bien tolerada y sus efectos colaterales han sido poco frecuentes;
sin embargo, se han observado las siguientes reacciones; edema y aumento de peso, que
suelen ceder al administrar un diurético, náusea, vómito, distensión abdominal,
estreñimiento, meteorismo, diarrea, colitis ligera, sequedad de boca, lesiones linguales o
"lengua negra", pancreatitis y sialadenitis, alteración del perfil hepático, anemia hemolítica.
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Metiidopa Hierro El mineral disminuye la biodisponibilidad
del medicamento
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11.1.2 Antagonistas p adrenérgicos: propanolol, metoprolol y otros
Son drogas que inhiben competitivamente los receptores beta-adrenérgicos en varios
órganos y modulan la actividad del sistema nervioso simpático; actuando sobre dos tipos de
receptores que son los beta-1 y los beta-2, produciendo bloqueo de distinta magnitud y tipo
dependiendo del fármaco especifico utilizado y del tipo de receptor inhibido. Estos fármacos
actúan fundamentalmente en el corazón. Algunos producen solamente bloqueo beta-1, en
tanto que otros como el propanolol muestran una inhibición tanto beta-1 como beta-2. Los
beta-bloqueantes una vez administrados reducen la presión arterial en pacientes hipertensos,
pero no en sujetos normotensos.
Farmacocinética
La mayoría de los medicamentos beta-bloqueantes tienen buena absorción cuando se
administran por vía oral. La absorción oral del nadolol y el atenolol es de aproximadamente
del 45%, alcanzando concentraciones plasmáticas efectivas a los 30 minutos de su
administración oral, obteniéndose los máximos niveles plasmáticos entre la 1 a 3 horas de su
ingestión.
Los beta-bloqueantes son drogas que se unen a la albúmina y a la al-glicoproteina ácida
(AAG) en el plasma. Casi todos los antagonistas beta se distribuyen rápidamente por todos
los tejidos y pudiendo algunos de ellos pasar fácilmente la barrera hematoencefálica, como
en el caso del propanolol. Se metabolizan ampliamente en el hígado.
La excreción de la mayoría de los beta-bloqueantes ocurre vía metabolismo hepático y/o
excreción renal.
Entre los efectos Metabólicos y Hormonales de estos medicamentos, se ha demostrado una
disminución de la lipólisis mediada por la actividad simpática así como una reducción de la
tolerancia a la glucosa en los diabéticos. Los beta-bloqueantes deben administrarse con
cautela a enfermos con Diabetes Mellitus, dado que pueden bloquear la descarga
catecolamínica que se produce en las hipoglucemias, agravándolas y enmascarando su
clínica. Además, en estudios recientes se ha sugerido que en pacientes hipertensos tratados
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Módulo 1: Interacciónfármaco Nutriente Niít
durante largos periodos con beta-bloqueantes existe un mayor riesgo de desarrollar Diabetes
Mellitus tipo 2, en contraposición con el resto de fármacos.
Fármaco Nutriente/ alimento Interacción
Propanolol Alimentos El medicamento mejora su absorción con los
alimentos
Atenolol Jugo de naranja El medicamento disminuye su absorción con
el alimento
Tabla. Efectos de los beta-bloqueantes en el metabolismo lipídico
Fármaco Acciones
No cardioselectivos:
propanolol, nadolol, timolol
Incrementan los niveles de triaciíglicéridos, aumentan los
niveles de VLDL y reducen los d^HDL
Cardioselectivos: metoprolol,
atenolol
Efecto simUar'a los no cardío-selebhvo/pero de forma menos
pronunciada Pocos efectos sobre la HDL
ASI: Acebutolol, Pindolol No parecen afectar a los lípidos plasmáticos y se consideran
neutrales
Labetalol* Se considera neutro
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11.2 Diuréticos £ Cl& -La Mofo
11.2.1 Diuréticos tiazídicos
a. Mecanismo de Acción
El efecto principal de los tiazídicos se desarrolla en el nefrón distal, inhiben la reabsorción
activa de sodio en la rama ascendente gruesa cortical del Asa de Henle, y en la primera
porción del túbulo distal. La pérdida de potasio sobre todo en administraciones crónicas,
puede ser importante, y producir una hipopotasemia severa.
b. Efectos adversos relacionados con la Interacción fármaco Nutriente
b.l Hipopotasemia. Puede ocurrir como consecuencia de su mecanismo de acción. Es el más
importante efecto indeseable y puede ser peligroso. Por eso se combinan frecuentemente con
ahorradores de potasio como amilorida y triamtirene, combinación racional
farmacológicamente.
b.2 Hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos pueden poseer un efecto diabetógeno con
aumento de la glucemia de ayuno y disminución de tolerancia a la glucosa. El mecanismo se
relaciona con una inhibición de la liberación de insulina por las células beta de los islotes de
Langerhans. También habría un incremento de la glucogenólisis e inhibición de la
glucogénesis. En pacientes prediabéticos se ha descrito el desarrollo de una diabetes franca, y

Módulo 1: Interacción fármaco Nutriente N«t« ViV<..Ví.-ntí ,v. f.UfWfcíio»:-1
diabéticos estable, pueden agravar su desequilibrio metabólico con el uso crónico de
Tiazidas.
b.3 Hiperuricemia. Disminuyen la excreción de ácido úrico y pueden provocar
hiperuricemia. Posiblemente el mecanismo involucrado sea por competencia en la secreción
activa de ácidos orgánicos en el túbulo proximal. La hiperuricemia puede originar un ataque
agudo de gota sobre todo en personas con antecedentes o predisposición familiar.
b.4 Hipercolesterolemia. También se describió últimamente un incremento del colesterol
plasmático, moderado con el uso crónico de diuréticos Tiazídicos. Este efecto, ocurre al
comienzo del tratamiento, dura 1-3 meses o algo mas y luego la hipercolesterolemia
disminuye a los niveles del pretratamiento. También ocurre algo similar con los triglicéridos.
Aunque no parece producirse un incremento de la incidencia de aterosclerosis por acción de
los diuréticos, ni aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular.
b.5 Alteración de electrolitos. Disminuye la excreción renal de calcio y aumenta la excreción
renal de magnesio, ioduros y bromuros.
11.2.1 Diuréticos de asa
La Furosemida y Bumetanida poseen una intensidad diurética mucho mayor que las
Tiazidas. Su acción comienza antes de los 30 minutos por vía oral, y su duración es
relativamente leve, de 4-6 horas
a. Mecanismo de acción: Los diuréticos de asa, actúan inhibiendo la reabsorción tubular del
Na y Cl, en el segmento medular y cortical de la rama ascendente gruesa del asa de Henle.
La acción se relaciona con una inhibición de la enzima Na-KATPasa.
b. Efectos adversos:
Como los Tiazídicos, los Diuréticos de asa también incrementan la excreción de potasio,
pudiendo ocasionar hipopotasemia. También pueden producir hiperuricemia por el
mecanismo descripto para las tiazidas. Aumentan la excreción de magnesio, y al contrario de
las tiazidas aumentan la eliminación del calcio (acción calciúrica), que puede ser útil en
pacientes con hipercalcemia sintomática. Los diuréticos de asa pueden provocar
ototoxicidad por cambios elec trolíticos en la endolinfa del oído medio.
11.2.1 Diuréticos ahorradores de potasio
Espironolactona
Este agente esteroide es un antagonista competitivo de la aldosterona. Produce un aumento
de la excreción de Na y Cl, y una disminución de la eliminación de potasio, hidrógeno, y
amonio. El efecto de la espironolactona, solo es evidente en presencia de aldosterona, por lo
tanto es ineficaz en la enfermedad de Addison, tiene poco valor en tratamiento de la
preeclamsia, o de la insuficiencia cardíaca congestiva que cursan con escasa secreción de
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aldosterona; en cambio la espironolactona puede ser útil en el tratamiento del edema del
síndrome nefrótico, o de la cirrosis hepática, que cursan con altos niveles de aldosterona.
La espironolactona, se absorbe bien por vía oral. Sufre una importante metabolización
en su primer paso por el hígado. Circula ampliamente ligada a las proteínas plasmáticas.
Como vimos el principal metabolito es la canrenona.
Su principal efecto adverso es la hiperpotasemia. En administraciones crónicas, la
combinación con tiazidas puede ser eficaz. También puede producir ginecomastia por acción
androgénica, dolor abdominal, sedación, y reacciones alérgicas cutáneas, son efectos
reversibles, cuando se suspende la medicación.
Amilorida y Triamtireno
Estos agentes tienen una moderada acción natriurética, diurética y un importante efecto
ahorrador de potasio. Amilorida y triamtirene se administran por vía oral, usualmente en
combinación con hidroclorotiazidas u ohas tiazidas. El triamtireno se liga a proteínas
plasmáticas en un 60% y,se metaboliza ampliamente en el hígado. La amilorida circula casi
libremente en el plasma y no se metaboliza, eliminándose en forma inalterada. Amilorida y
triamtireno o sus metabolitos se secretan activamente en el T.P. por el mecanismo de los
cationes orgánicos.
Entre los efectos adversos tenemos: hiperpotasemia, náuseas-, vómitos, aceleración del
tránsito intestinal, y diarreas. Amilorida disminuye la excreción de calcio, provocando una
tendencia a la hipercalcemia, o hipocalciuria, como los tiazídicos. Y por el contrario a las
tiazidas, amilorida y triamtirene, aumentan la eliminación de ácido úrico.
11.3 Vasodilatadores arteriales
11.3.1 Bloqueadores de los canales de calcio
A pesar de que las células se encuentran sumergidas en elevadas concentraciones de Ca2+,
los niveles del catión que se encuentran en el citosol de forma libre son extremadamente
bajos: hay 10.000 veces más calcio en el exterior (10-3 M) que en el interior celular (10-7 M).
A este elevado gradiente químico se suma el hecho de que el Ca2+, cargado positivamente,
es atraído hacia el interior celular por el ambiente eléctrico negativo que allí predomina. Las
membranas celulares son barreras biíipídicas que no dejan pasar moléculas eléctricamente
cargadas.
Los bloqueadores de los canales de Calcio interfieren en el flujo de calcio por los canales
lentos activos de la membrana celular:
- células miocárdicas: depresión de la función miocárdica
- células del sistema de conducción: erilentecimiento de los impulsos eléctricos
- músculo liso vascular: reducción dei tono vascular coronario y sislámico
{ r

Módulo 1: Interacción fárm aco Nutriente Nut
Tabla. Características faimacocinéticas de algunos Calcio bloqueantes
Via oral Dosis Absorción Siodispo- Metabolismo Ligada a t Vplasmá-
diaria en mg % oibilidad % Excreción proteínas tica hs.
Nifedipina | 30-120 90 65 hepáíico-renal 90 2.5-5
Verapamilo j 24O-4S0 90 10-20 hepatico-renal 90 34.8
Diltiazem 130-350 90 25-35 hepático-rsnal 75 4,1 -5,5
Efectos secundarios com una
• Cansancio
• Rubor
• Abdomen, tobillos o pies hinchados
• Acidez estomacal
P r i n c i p i o A c t i v o R e c o m e n d a c i ó n
I A m l a t í i p i n o I N D I F E R E N T E . S i m o l e s t i a s t ó m e l o c o n a l q u n a l i m e n t o .
( S a r n i d i p m o I N D I F E R E N T E . S i m o l e s t i a s t ó m e l o c o n a l g ú n a l i m e n t o
I F e i o d i p i n o I N D I F E R E N T E . S ; m o l e s t i a s t ó m e l o c o n a l a ú n a l i m e n t o .
L a c i d i p í n o C O N L A S C O M I D A S 0 a i q ú n a l i m e n t o .
L e r c a n i d i p i n o A Y U N A S . A l m e n o s 1 5 m i n u t o s a n t e s d e l a s c o m i d a s .
M a r u d i p i n o C O N L A S C O M I D A S 0 a l a ú n a l i m e n t o .
N i c a r d i o l n a A Y U N A S . A l m e n o s 1 5 m i n u t o s a n t e s d e l a s c o m i d a s .
N i f e d f p i n o I N D I F E R E N T E . S i m o l e s t i a s t ó m e l o c o n a l g ú n a l i m e n t o .
N i m o d í p i n o ^ A Y U N A S . A i m e n o s 1 5 m i n u t o s a n t e s d e l a s c o m i d a s .
N í s o i d í p m o L i b e r a c i ó n c o n t r o l a d a : A Y U N A S .
C o m p r i m i d o s r e c u b i e r t o s : C O N L A S C O M I D A S .
N i t r e n d í o i n a C O N L A S C O M I D A S 0 a l a ú n a l i m e n t o .
Fármaco Nutriente/ alimento Interacción N
Felodipino Consumo de uva 0 vitamina C Destrucción del CYP3A4¡porparte del
alimento e increhreoí^TTe riesgo de
Hipotensión, taquicardia
Nlsoldipino Consumo de uva 0 vitamina C Destrucción del CYP3A4 por parte del
alimento e incremento de riesgo deO
NIc<*rd?pmó Consumo de uva 0 vitamina C Destrucción del CYP3A4 por parte del
alimento e incremento de riesgo de
NlmoJvwtwo Consumo de uva 0 vitamina C Destrucción del CYP3A4 por parte del
Nifedipino Consumo de uva 0 vitamina C No influencia
Amlodipi.no Consumo de uva 0 vitamina C No influencia
Verapamil Consumo de uva 0 vitamina C Destrucción del CYP3A4 por parte del
Diltiazem Consumo de uva 0 vitamina C No influencia
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