Este documento discute la bioequivalencia de medicamentos genéricos frente a de marca. Explica que los ensayos clínicos cruzados con voluntarios sanos miden la equivalencia farmacocinética a través del área bajo la curva de la concentración de fármaco en sangre. Si el intervalo de confianza del cociente de medias geométricas está dentro del 0.80-1.25, se considera bioequivalente. Los estudios no muestran diferencias clínicas significativas entre marcas y genéricos bioequivalentes.
Eval grade f amigd s pyogenes pen v[4x5d vs 3x10d], =curac clingaloagustinsanchez
RESUMEN GRADE DEL ECA: Fenoximetil-penicilina en un régimen corto de 5 días frente al actual régimen largo 10 días para pacientes de 6 a 70 años con faringo-amigdalitis por Streptococcus pyogenes.
Eval grade f amigd s pyogenes pen v[4x5d vs 3x10d], =curac clingaloagustinsanchez
RESUMEN GRADE DEL ECA: Fenoximetil-penicilina en un régimen corto de 5 días frente al actual régimen largo 10 días para pacientes de 6 a 70 años con faringo-amigdalitis por Streptococcus pyogenes.
Eval grade eca 132w, tb res rif, tto oms 10 vs 20m, =79pc, =qtgaloagustinsanchez
Eval GRADE Estudio STREAM: Beneficios y daños de un régimen corto (10 meses) de tratamiento frente al actual régimen largo (20 meses) en pacientes con tuberculosis resistente a rifampicina.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO:
ACTT-1: Pacientes hospitalizados por Covid-19, con tratamiento estándar al que se añade Remdesivir o Placebo, desde gravedad de categoría 4 (sin oxígeno) a categoría 7 (ventilación mecánica invasiva). [Beigel et al, 2020]
Est tra, concord intra e inter oftalm, med y enf ap, 210 retinografgaloagustinsanchez
Concordancias intra e interobservador entre oftalmólogos y médicos y enfermeras de Atención Primaria sobre 210 retinografías tomadas a personas con diagnóstico de diabetes en Centros de Salud del SES.
Vn eca i mb150 8,6m, chc ava irresec 1-l[atezo+bevac vs soraf]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO:
IMbrave 150: Supervivencia global y libre de progresión en 8,6 meses con Atezolizumab + Bevacizumab frente a Sorafenib en carcinoma hepatocelular avanzado y/o irresecable, y no tratado.
Vn eca i mp110 15m, cpnm met-iv, pdl1+ [atez vs 5-qmtpt]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: IMpower 110: Supervivencia global y Libre de progresión en 15 meses con Atezolizumab frente a QMT estándar en 1ª Línea, en Cáncer de pulmón no microcítico metastásico, y expresión PD-L1 > 1%.
Vn eca 38d usa ch-p, vac[ch adox1-astrazeneca vs pl]ssuser0c2241
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: Resultados en 38 días de seguimiento, desde quince días después de la 2ª dosis de Vacuna AstraZeneca-Oxford anti-COVID-19 (ChAdOx1-ADNprotS) o de Vacuna Placebo (sol salina), en USA, Chile y Perú.
Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, on behalf of the AstraZeneca AZD1222 Clinical Study Group. Phase 3 Safety and Efficacy of AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Sep 29. doi: 10.1056/NEJMoa2105290. Epub ahead of print. PMID: 34587382.
Eval grade eca 24w, ar adalim [bsm vs marc], =mej acr20 =ea =inmungaloagustinsanchez
Eficacia y seguridad de Adalimumab Biosimilar ABP501 frente a Adalimumab de Referencia en pacientes con Artritis Reumatoide moderada-severa: estudio aleatorizado, doble ciego, fase III de equivalencia.
Eval grade eca 132w, tb res rif, tto oms 10 vs 20m, =79pc, =qtgaloagustinsanchez
Eval GRADE Estudio STREAM: Beneficios y daños de un régimen corto (10 meses) de tratamiento frente al actual régimen largo (20 meses) en pacientes con tuberculosis resistente a rifampicina.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO:
ACTT-1: Pacientes hospitalizados por Covid-19, con tratamiento estándar al que se añade Remdesivir o Placebo, desde gravedad de categoría 4 (sin oxígeno) a categoría 7 (ventilación mecánica invasiva). [Beigel et al, 2020]
Est tra, concord intra e inter oftalm, med y enf ap, 210 retinografgaloagustinsanchez
Concordancias intra e interobservador entre oftalmólogos y médicos y enfermeras de Atención Primaria sobre 210 retinografías tomadas a personas con diagnóstico de diabetes en Centros de Salud del SES.
Vn eca i mb150 8,6m, chc ava irresec 1-l[atezo+bevac vs soraf]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO:
IMbrave 150: Supervivencia global y libre de progresión en 8,6 meses con Atezolizumab + Bevacizumab frente a Sorafenib en carcinoma hepatocelular avanzado y/o irresecable, y no tratado.
Vn eca i mp110 15m, cpnm met-iv, pdl1+ [atez vs 5-qmtpt]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: IMpower 110: Supervivencia global y Libre de progresión en 15 meses con Atezolizumab frente a QMT estándar en 1ª Línea, en Cáncer de pulmón no microcítico metastásico, y expresión PD-L1 > 1%.
Vn eca 38d usa ch-p, vac[ch adox1-astrazeneca vs pl]ssuser0c2241
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: Resultados en 38 días de seguimiento, desde quince días después de la 2ª dosis de Vacuna AstraZeneca-Oxford anti-COVID-19 (ChAdOx1-ADNprotS) o de Vacuna Placebo (sol salina), en USA, Chile y Perú.
Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, on behalf of the AstraZeneca AZD1222 Clinical Study Group. Phase 3 Safety and Efficacy of AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Sep 29. doi: 10.1056/NEJMoa2105290. Epub ahead of print. PMID: 34587382.
Eval grade eca 24w, ar adalim [bsm vs marc], =mej acr20 =ea =inmungaloagustinsanchez
Eficacia y seguridad de Adalimumab Biosimilar ABP501 frente a Adalimumab de Referencia en pacientes con Artritis Reumatoide moderada-severa: estudio aleatorizado, doble ciego, fase III de equivalencia.
Calibraciones, formas de calculo y materialesWilfredo Gochez
El proceso de la calibracion en Quimica Clinica es uno de los pasos mas criticos que define la calidad de los resultados en las pruebas.
Sin embargo en la literatura tradicional se encuentra muy poco material que explique de forma clara, precisa y facil como realizarlo de manera que los principiantes en esta materia comprendan de manera practica y teorica en que consiste la calibracion de las pruebas. Ademas la automatizacion de los analisis en quimica clinica han dotado a los laboratorios de modernos equipos de Quimica clinica, con caracteristicas modernas y de vanguardia, pero que aun necesitan de los criterios que el profesional en laboratorio clinic debera considerer para poder validar las calibraciones del equipo.
Vn eca credence 30m, dm2+erc+50 enfcv [canaglifozina vs pl]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: CREDENCE: Eventos CV y renales en pacientes con DM2 y enfermedad renal crónica, a cuyo tratamiento estándar se añade Canaglifozina frente a Placebo, durante 30 meses.
Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, on behalf of the CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2295-2306.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: Resultados en 3 meses de seguimiento tras 2 dosis de Vacuna anti-COVID-19 NVX-CoV2373 (“proteína S recombinante + adyuvante Matrix-M “) frente a una Vacuna de control con solución salina.
Vn eca vacunas covid 19 [virus inactivados wiv04 o hb02 vs control al oh3]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ECA: Resultados en 2 meses de seguimiento tras 2 dosis de dos Vacunas anti-COVID-19 de virus inactivados WIV04 y HB02 frente a una Vacuna de control con solución de hidróxido de aluminio.
PUNTO DE VISTA: Cuando el científico, competente dentro de su espacio científico, opera en el espacio antropológico (en el que no es competente), suele convertirse en un filósofo espontáneo.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: EMPAREG: Morbimortalidad CV en pacientes con DM2 y alto riesgo CV, a cuyo tratamiento estándar se añade Empaglifozina frente a Placebo, durante 33 meses.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: Resultados en 2 meses de seguimiento de 1 dosis de Vacuna Janssen anti-COVID-19 (Ad26.COV2.S) frente a Vacuna Placebo (sol salina).
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO EMPEROR-Reduced: Eventos CV y renales en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y FEVI reducida, con o sin DM2, a cuyo tratamiento estándar se añade Empaglifozina frente a Placebo, durante 15 meses.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO DAPA-HF: Eventos CV y renales en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y FEVI reducida, con o sin DM2, a cuyo tratamiento estándar se añade Dapaglifozina frente a Placebo, durante 17 meses.
Vn eca paradigm 27m, icc 71 ii+23iii fevi 29 [sacub v vs enal]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: PARADIGM-HF: Mortalidad y Morbilidad CV en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y FEVI reducida, tratados con Sacubitril-Valsartán (80 mg + 320 mg/día) frente a Enalapril (20 mg/día), durante 27 meses.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: KEYNOTE-177: Supervivencia libre de progresión en 32 meses con Pembrolizumab frente a Quimioterapia, en 1ª línea, para pacientes de Cáncer Colorrectal metastásico, con una alta inestabilidad de microsatélites.
Grade, evaluacion bric centrada en el paciente informadogaloagustinsanchez
Que añade GRADE a la evaluacion tradicional de estudios GRADE es una evaluacion de beneficios, riesgos, inconvenientes y costes, de los resultados en salud que importan al paciente informado
VIÑETA DEL ECA:: Resultados en 3 meses de seguimiento de la Vacuna anti-COVID-19 ARNm-1273 (de Moderna) frente a una Vacuna Placebo de solución salina.
Vn 2 eca vacuna [covid 19 oxford-astrqazeneca vs menacwy]galoagustinsanchez
VIÑETA DE UNA AGRUPACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS:
Eficacia en 2 meses de seguimiento de la Vacuna Oxford-AstraZeneca anti-COVID-19 (ChAdOx1-ADNprotS) frente a una Vacuna anti-meningococos ACWY, tras la agrupación de los 2 ECAs: “COV002-SD/SD UK” y “COV003-SD/SD Brasil”.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: Resultados en 2 meses de seguimiento de la Vacuna anti-COVID-19 ARNm BNT162b2 (de Pfizer-BioNTech) frente a una Vacuna Placebo de solución salina.
Vn eca odyssey out 2,8y, sac, estatin+[alirocumab vs pl]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ECA ODYSSEY OUTCOMES: Prevención de Eventos CV en pacientes con un síndrome agudo coronario en los 12 meses previos, que se están tratando con dosis altas de estatinas, a los que se añade Alirocumab o Placebo, durante 2,8 años.
VIÑETA DEL ECA: KEYNOTE 407: Supervivencia global y libre de progresión en 8-12 meses al añadir frente no añadir Pembrolizumab a la QMT estándar, en Cáncer de pulmón no microcítico metastásico de histología escamosa.
Encuesta expect benef 701 profesionales, sobre 8 intervenc de prev primariagaloagustinsanchez
Estudio exploratorio mediante una “Encuesta a médicos de AP y otros profesionales sanitarios para describir las frecuencias en sus estimaciones del beneficio de 8 intervenciones habituales en Atención Primaria con evidencias provenientes de estudios de validez moderada-alta y ampliamente conocidas”.
Examen de Selectividad. Geografía junio 2024 (Convocatoria Ordinaria). UCLMJuan Martín Martín
Examen de Selectividad de la EvAU de Geografía de junio de 2023 en Castilla La Mancha. UCLM . (Convocatoria ordinaria)
Más información en el Blog de Geografía de Juan Martín Martín
http://blogdegeografiadejuan.blogspot.com/
Este documento presenta un examen de geografía para el Acceso a la universidad (EVAU). Consta de cuatro secciones. La primera sección ofrece tres ejercicios prácticos sobre paisajes, mapas o hábitats. La segunda sección contiene preguntas teóricas sobre unidades de relieve, transporte o demografía. La tercera sección pide definir conceptos geográficos. La cuarta sección implica identificar elementos geográficos en un mapa. El examen evalúa conocimientos fundamentales de geografía.
IMÁGENES SUBLIMINALES EN LAS PUBLICACIONES DE LOS TESTIGOS DE JEHOVÁClaude LaCombe
Recuerdo perfectamente la primera vez que oí hablar de las imágenes subliminales de los Testigos de Jehová. Fue en los primeros años del foro de religión “Yahoo respuestas” (que, por cierto, desapareció definitivamente el 30 de junio de 2021). El tema del debate era el “arte religioso”. Todos compartíamos nuestros puntos de vista sobre cuadros como “La Mona Lisa” o el arte apocalíptico de los adventistas, cuando repentinamente uno de los participantes dijo que en las publicaciones de los Testigos de Jehová se ocultaban imágenes subliminales demoniacas.
Lo que pasó después se halla plasmado en la presente obra.
La Unidad Eudista de Espiritualidad se complace en poner a su disposición el siguiente Triduo Eudista, que tiene como propósito ofrecer tres breves meditaciones sobre Jesucristo Sumo y Eterno Sacerdote, el Sagrado Corazón de Jesús y el Inmaculado Corazón de María. En cada día encuentran una oración inicial, una meditación y una oración final.
SEMIOLOGIA DE HEMORRAGIAS DIGESTIVAS.pptxOsiris Urbano
Evaluación de principales hallazgos de la Historia Clínica utiles en la orientación diagnóstica de Hemorragia Digestiva en el abordaje inicial del paciente.
ROMPECABEZAS DE ECUACIONES DE PRIMER GRADO OLIMPIADA DE PARÍS 2024. Por JAVIE...JAVIER SOLIS NOYOLA
El Mtro. JAVIER SOLIS NOYOLA crea y desarrolla el “ROMPECABEZAS DE ECUACIONES DE 1ER. GRADO OLIMPIADA DE PARÍS 2024”. Esta actividad de aprendizaje propone retos de cálculo algebraico mediante ecuaciones de 1er. grado, y viso-espacialidad, lo cual dará la oportunidad de formar un rompecabezas. La intención didáctica de esta actividad de aprendizaje es, promover los pensamientos lógicos (convergente) y creativo (divergente o lateral), mediante modelos mentales de: atención, memoria, imaginación, percepción (Geométrica y conceptual), perspicacia, inferencia, viso-espacialidad. Esta actividad de aprendizaje es de enfoques lúdico y transversal, ya que integra diversas áreas del conocimiento, entre ellas: matemático, artístico, lenguaje, historia, y las neurociencias.
Presentación de la conferencia sobre la basílica de San Pedro en el Vaticano realizada en el Ateneo Cultural y Mercantil de Onda el jueves 2 de mayo de 2024.
Medicamentos de marca frente a genericos, beq fk y eq terapeutica
1. Medicamentos de marca frente a genéricos:
BioEquivalencia farmacocinética (EQ FK) y
Equivalencia terapéutica (EQ ter)
Grupo evalmed-GRADE (evalmed.es)
Febrero-2011
2. I. INTRODUCCIÓN
La FDA fue el primer organismo regulador que comenzó a exigir la demostración de la
eficacia mediante ensayos clínicos, como requisito para la autorización de fármacos en los
Estados Unidos. Tales ensayos suelen ser costosos, por el elevado número de participantes que
son necesarios para medir los eventos durante un largo período de tiempo, después de
comparar los resultados en el grupo tratado con el fármaco frente al grupo tratado con placebo.
Los laboratorios farmacéuticos se encontraron con varios problemas cuando querían
comercializar nuevas dosificaciones de medicamentos ya autorizados.
Imagínese, por ejemplo, que, teniendo autorizada la comercialización de la amoxicilina
500 mg en cápsulas, quisieran posteriormente solicitar la comercialización de amoxicilina 250
mg en sobres. Según la legislación de la época, hubiera necesitado hacer uno o más ensayos
clínicos largos y con muchos pacientes para conseguirlo.
3. La necesidad de utilizar muchas personas supone un problema de coste importante,
pero es aún más importante el problema ético, porque ninguno de los dos grupos puede aspirar
a mejor resultado que el de la práctica clínica habitual, que es recibir 500 mg de amoxicilina en
la pauta adecuada.
Es cierto que colaboran con la ciencia, pero la ética exige primero no maleficencia (no
hacer daño) y segundo, beneficencia (esperar algún beneficio). En un ensayo clínico habitual,
los pacientes aspiran a algún beneficio y ningún daño. Pero en éste, no pueden aspirar a
beneficios, porque el investigador parte de la hipótesis de que ambos son iguales.
Para paliarlo se estableció un ensayo clínico CRUZADO con 12 a 30 voluntarios sanos,
cada uno de los cuales tomaba, por ejemplo, el lunes 2 sobres de amoxicilina 250 mg y se le
monitorizaba la concentración del principio activo en sangre durante 24 horas, se dejaba dos
días como período de lavado, y el jueves se procedía igualmente tras tomar 1 cápsula de
amoxicilina 500 mg.
4.
5.
6.
7. En farmacocinética suele expresarse la concentración en 24 horas como Área
Bajo la Curva, calculándose sencillamente sumando las áreas de los polígonos en una
representación gráfica, cuyo eje “y” contiene la concentración en nanogramos por
mililitro de principio activo, y en el eje “x” el tiempo.
8.
9. Veamos un ejemplo real de un voluntario sano, del que se representan en el mismo gráfico
las Áreas Bajo la Curva del fármaco que tomó el lunes y del otro fármaco que tomó el jueves.
10. Y ahora veamos lo mismo, pero siendo la media de los 12 voluntarios sanos participantes
en este ensayo clínico cruzado.
Observaremos que las curvas, aunque son parecidas, son un poquito diferentes.
11. La estadística nos proporciona los instrumentos para estimar si la diferencia entre
ambas curvas es mayor, igual o menor que la esperada por el azar. En la jerga se expresa
habitualmente preguntándose si la diferencia es o no es estadísticamente significativa.
PRIMER CASO: Si la diferencia entre ambas curvas es mayor que la esperada por el azar, se
dice que es estadísticamente significativa, y podemos entenderlo como que “un área bajo la
curva es mayor que la otra”.
SEGUNDO CASO: Si la diferencia entre ambas curvas es menor que la esperada por el azar, se
dice que la diferencia no es estadísticamente significativa, y podemos entenderlo como que
“ambas curvas son similares”. Este es el caso del ejemplo que mostramos a continuación.
12. ¿QUÉ ES UN GENÉRICO, SEGÚN LA FDA?
Desde 1984, la FDA ha aprobado medicamentos genéricos basándose en estudios que
demuestran una bioequivalencia farmacocinética in vivo respecto a los de marca, con la
concentración máxima del medicamento en sangre (Cmáx), el tiempo hasta que se alcanza la
concentración máxima (tCmáx) y el área bajo la curva (ABC).
Pero tenemos que advertir que en el caso de establecer la diferencia entre genérico y
marca, ésta no se suele expresar como un minuendo del que se resta un sustraendo (en el que
la igualdad entre ambas curvas nos da cero), sino en una división o ratio (en el que la igualdad
entre ambas curvas nos da 1).
La explicación es que con tan pequeños números de voluntarios la resta es menos
consistente que la división (previa transformación logarítmica).
13. La FDA concede la bioequivalencia farmacicinética cuando el Intervalo de Confianza al
90% para la ratio de las medias geométricas del área bajo la curva y la concentración máxima
de la marca frente al genérico está dentro de un intervalo aceptado de 0,80-1,20 (conocido
como la regla -20%/+20%), aunque hoy ya se exige la forma log-transformada, es decir, la
conversión logarítmica del ABC y Cmáx, la elaboración de los cálculos y la vuelta a la forma
natural, que conduce al intervalo 0,80-1,25 (conocido como la regla log-transformada -
20%/+25%).
14. Para las variables “Área Bajo la Curva” y “Concentración Máxima”, un fármaco con igual composición es
bioequivalente farmacocinético a A cuando el intervalo de confianza (IC), obtenido de sus Cocientes de Medias,
se encuentran completamente dentro del Margen de Equivalencia Farmacocinética (MEqFk) preestablecido (0,80 -
1,25).
BIOEQUIVALENCIA FARMACOCINÉTICA (BEQ Fk): MARGEN DE EQUIVALENCIA FARMACOCINÉTICA (MEqFk)
1
El control es A
Cociente de medias
(previa log-
transformación)
MEqFk (ej: 0,80-1,25)
F
E
C
D
B
0,80 1,25
15. VEAMOS EL EJEMPLO MÁS SENCILLO: ENSAYO ALEATORIO CRUZADO EN UN PERÍODO
La tabla 1 muestra un ejemplo real en 1 período cruzado con 19 voluntarios
epilépticos, que cumple la bioequivalencia farmacocinética de carbamazepina genérica frente a
la marca original (Tegretol®). Y a la derecha nosotros lo hemos modificado con intención
didáctica para para que no la cumpla.
16. Participante ABC-Genérico ABC-Marca Participante ABC-Genérico ABC-Marca
1 70,96 69,80 1 90,00 69,80
2 49,39 52,50 2 27,00 52,50
3 50,68 57,28 3 77,00 57,28
4 38,78 36,58 4 66,00 36,58
5 40,92 67,60 5 91,00 67,60
6 50,15 49,50 6 79,00 49,50
7 62,83 72,50 7 39,00 72,50
8 62,25 56,85 8 85,00 56,85
9 64,85 56,06 9 39,00 56,06
10 51,70 63,55 10 85,00 63,55
11 48,90 43,75 11 86,00 43,75
12 40,00 38,35 12 69,00 38,35
13 55,77 43,39 13 85,00 43,39
14 68,10 54,60 14 93,00 54,60
15 43,47 48,45 15 28,00 48,45
16 46,22 76,25 16 75,00 76,25
17 59,25 58,35 17 36,00 58,35
18 72,03 38,48 18 84,00 38,48
19 71,70 58,11 19 65,00 58,11
Estimación puntual Límite inferior IC 90% Límite superior IC 90% Estimación puntual Límite inferior IC 90% Límite superior IC 90%
0,992 0,942 1,044 0,842 0,766 0,927
Está dentro del IC 95% 0,80 a 1,25 => Sí bioequivalencia Está fuera del IC 95% 0,80 a 1,25 => No bioequivalencia
Tabla 1: Estimación puntual e IC 90% de la ratio entre las Áreas Bajo la Curva (ABC) del genérico y la marca, en 1 período.
Ratio de las medias geométricas ABC genérico / ABC marcaRatio de las medias geométricas ABC genérico / ABC marca
17. VEAMOS UN EJEMPLO LIGERAMENTE MÁS COMPLEJO: ENSAYO ALEATORIZADO CRUZADO EN
DOS PERÍODOS
La tabla 2 muestra un ejemplo simulado de 2 períodos cruzados con 10 voluntarios
sanos que cumple la bioequivalencia farmacocinética del genérico frente a la marca original. Y a
la derecha hemos modificado los resultados con intención didáctica para para que no la
cumpla.
18. Participante ABC-Genérico ABC-Marca Participante ABC-Genérico ABC-Marca
1 70,96 69,80 1 90,00 69,80
2 49,39 52,50 2 27,00 52,50
3 50,68 57,28 3 77,00 57,28
4 38,78 36,58 4 66,00 36,58
5 40,92 67,60 5 91,00 67,60
6 50,15 49,50 6 79,00 49,50
7 62,83 72,50 7 39,00 72,50
8 62,25 56,85 8 85,00 56,85
9 64,85 56,06 9 39,00 56,06
10 51,70 63,55 10 85,00 63,55
1 48,90 43,75 1 86,00 43,75
2 40,00 38,35 2 69,00 38,35
3 75,00 54,32 3 85,00 54,32
4 55,77 43,39 4 93,00 43,39
5 68,10 54,60 5 28,00 54,60
6 43,47 48,45 6 75,00 48,45
7 46,22 76,25 7 36,00 76,25
8 59,25 58,35 8 84,00 58,35
9 72,03 38,48 9 65,00 38,48
10 71,70 58,11 10 73,00 58,11
Estimación
puntual
Límite inferior IC 90% Límite superior IC 90% Estimación puntual Límite inferior IC 90%
Límite superior IC
90%
0,909 0,826 1,001 0,920 0,758 1,117
Secuencia1:1ºGenérico
-2ºMarca
Secuencia2:1ºMarca-
2ºGenérico
Tabla 2: Estimación puntual e IC 90% de la ratio entre las Áreas Bajo la Curva (ABC) del genérico y la marca, en 2 períodos.
Ratio de las medias geométricas ABC genérico / ABC marca Ratio de las medias geométricas ABC genérico / ABC marca
Está dentro del IC 95% 0,80 a 1,25 => Sí bioequivalencia Está fuera del IC 95% 0,80 a 1,25 => No bioequivalencia
19. TRAS EXPLICAR EN QUÉ CONSISTE LA BIOEQUIVALENCIA, LOS PROFESIONALES SANITARIOS
PUEDEN ABRIGAR DOS DUDAS:
PRIMERA DUDA: ¿Los fabricantes de genéricos pueden eliminar un 20% de masa de principio
activo?
1) Como ya hemos visto el 20% no es de masa de principio activo sino que se corresponde con
el límite inferior del 0,80-1,25 del Intervalo de Confianza al 90% del cociente de medias.
2) La masa de principio activo de un genérico tiene un coste económico infinitesimal. Además
eliminar una pequeña cantidad de producto supondría inmediatamente traspasar el intervalo
0,80-1,25.
3) En la práctica real, las Agencias Reguladoras practican continuamente ensayos de la
uniformidad de contenido de principio activo del lote de fabricación, según las normas de la
United States Pharmacopeia (USP) y la Farmacopea Europea, que deben cumplir todos los
medicamentos comercializados (marcas y genéricos).
20. SEGUNDA DUDA: ¿Los resultados clínicos son peores con los genéricos que con las marcas, a
pesar que ambos sean bioequivalentes farmacocinéticos?
Para arrojar luz sobre esta duda, en febrero de 2011, Juan J Torres y el Grupo evamed-GRADE
llevaron a cabo una revisión sistemática titulada “Resultados clínicos de medicamentos de
marca frente a genéricos”, que está disponible en:
http://evalmedicamento.weebly.com/evaluaciones/resultados-clnicos-de-medicamentos-de-
marca-vs-genricos
Los autores evaluaron los resultados clínicos de: 1) fármacos con estrecho margen terapéutico:
procainamida, warfarina, fenitoína y carbamazapina; 2) fármacos que no son de estrecho
margen terapéutico pero que sí necesitan ajuste de dosis: valproico, flufenazina y clozapina; y
3) fármacos que no son de estrecho margen terapéutico y que no necesitan ajuste de dosis:
salbutamol, triamtereno-hidroclorotiazida, atenolol, amlodipino, sinvastatina y omeprazol.
21. Tras evaluar asimismo metaanálisis de ensayos clínicos, estudios retrospectivos (emparejados y
no emparejados) y series de casos, los autores llegaron a la siguientes:
CONCLUSIONES:
En los ensayos aleatorizados con grupo control (ECA) y metaanálisis de ECA no se
encuentran diferencias estadísticamente significativas en resultados clínicos entre los
medicamentos de marca y sus genéricos. Esta evidencia es de calidad moderada y no confirma
la que apunta en otro sentido, obtenida a través de estudios observacionales retrospectivos con
registros de base poblacional, que tienen calidad de evidencia baja (en los emparejados) y muy
baja (en los no emparejados).