Este documento presenta conceptos básicos sobre farmacocinética clínica. Explica conceptos como volumen de distribución, dosis de carga, absorción, equilibrio de concentraciones séricas y tisulares, vida media, constante de eliminación, farmacocinética de orden uno y farmacocinética de Michaelis-Menten. También cubre biodisponibilidad, bioequivalencia, MIC y el cociente ABC24h/CMI.

1. FARMACOCINÉTICA
CLÍNICA
CONCEPTOS BÁSICOS
Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón
Residente I Farmacologpia Clinica

2. VOLUMEN DE
DISTRIBUCIÓN
 Volumen hipotético, relaciona concentraciones
séricas del fármaco con la cantidad del fármaco en
el organismo.
 Parámetro farmacocinético importante, determinar:
DOSIS DE CARGA
 Lograr concentración del fármaco -- estado
estacionario inmediatamente después de
administrada la dosis.
 Lograr efecto farmacológico.

3. ABSORCIÓN
EQUILIBRIO CONCENTRACIONES SERICAS Y
TISULARES
CONCENTRACION SERICA DEL FARMACO (C)=
COCIENTE ENTRE CANTIDAD DE FARMACO EN
ORGANISMO (AB) Y EL VOLUMEN DE
DISTRIBUCION (V)
C=AB/V
mg/L

4. Si concentración
mínima para efecto
terapéuticos 5 mg/L

5.  Volumen de distribución:
 warfarina V = 5–7 L (union albumina
sérica) --- contenido plasma
 digoxina V = 500 L (union musculo) ---
unido a tejidos.
Relación directa con peso del
paciente.
 Propiedad del fármaco de
permanecer en suero o unirse a
tejidos.

6. ECUACION RELACIONA DETERMINANTES
FISIOLOGICOS CON EL VOLUEMN DE
DISTRIBUCIÓN
V: volumen de distribución
VB: volumen sanguíneo
fB: fracción unida proteinas plasma
fT (fraccion libre): fracción no unida tejido/concentracion en el tejido
VT: volumen total

7.  Importancia de conocer nivel de unión
a proteínas plasmáticas de los
medicamentos, teniendo en cuenta
posibles interacciones con otros
medicamentos (desplazan sitios de
unión a proteínas).
 Variación en el volumen de
distribución por interacción
medicamentosa.

8. VIDA MEDIA Y CONSTANTE DE
ELIMINACION
 Farmacocinética lineal.

9. ORDEN UNO
 Tiempo de vida media: que tan rápido disminuye la
concentración plasmática de un medicamento posterior
a su administración. ( unidades de tiempo). Disminuir
50% de concentración plasmática.
 Tasa de eliminación: que tan rápido disminuyen
concentraciones séricas. Hora -1.

10. VIDA MEDIA
TIEMPO DE VIDA MEDIA
 0,693 logn 2
 Ke: constante de eliminación
EJEMPLO: SE ADMINISTRAN 50 MG DE UN MEDICAMENTO
PRIMER TIEMPO DE VIDA MEDIA SE ELIMINO LA MITAD (25MG)
RESTANTE (25MG)
LOGARITMO NATURAL DE 25/50=-K*T
LOGARITMO NATURAL ½ = -K*T
LOGARITMO NATURAL DE ½= -0.693
-0.693= -K*T
0.693 =K*T --- SE REDUCE A LA MITAD TIEMPO DE VIDA MEDIA

11.  IMPORTANCIA VIDA MEDIA:
determina el tiempo del medicamento
en estado estacionario durante
dosificación continua del
medicamento y el intervalo de
dosificación.
VIDA MEDIA ELIMINADO
3 VIDAS MEDIAS 90%
5 VIDAS MEDIAS 95%
7 VIDAS MEDIAS 99%

12. El intervalo de dosificación del medicamento
esta determinado por la vida media del
mismo.
 Ejemplo: ventana terapéutica 20 mg /L y 10
mg/L, después de la primera vida media
debe administrarse nueva dosis.

13.  Tiempo de vida media proporcional al
volumen de distribucion e
inversamente proprocional al
aclaramiento.
 t1/2 = (0.693 ⋅ V)/Cl
 ke = Cl/V

14. FARMACOCINÉTICA MICHAELIS
MENTEN
 Metabolizada por citocromo P450.
 Farmacocinética no linear: número de
moléculas del medicamento satura la
capacidad de las enzimas de
metabolizarlo, se aumentan las
concentraciones sericas de forma
desproporcionada.

15. rate of metabolism = (Vmax ⋅ C)/(Km + C),
 Vmax: tasa máxima de metabolismo
 C: concentración de sustrato
 Km: concentración de sustrato cuando
la tasa de metabolismo es Vmax/2.
 FENITOINA
 Aclarameinto no constante: depende
de dosis y concentración del fármaco.
 Vida media cambia según dosis o
concentración.

16.  DOSIS DE MANTENIMIENTO
FARMACOCINETICA LINEAL
IMPORTANTE EN SOBREDOSIFICACION YA
QUE SOBREPASA VENTANA TERAPEUTICA.

17. BIODISPONIBILIDAD
 Fraccion de la dosis administrada que
llega a circulacion sistemica.
(extravascularmente).

18. BIODISPONIBILIDAD
 Efecto de primer paso
 Biodisponibilidad dosis orales
comparadas dosis endovenosas.

19. BIOEQUIVALENCIA
 Al vencer la patente
 Estudios de bioqeuivalencia
 Comercialización e GENERICOS
 Garantizar eficacia y seguridad
similares a molécula original.

20. ¡GRACIAS
!

21. EJERCICIOS
FARMACOCINETICA
CLINICA SESION I
DRA. CARMEN JULIANA PINO P.
RESIDENTE I FARMACOLOGÍA CLÍNICA

23. ECUACIONES
C=AB/V
C= concetracion del farmaco
D= dosis administrada
V= vol de distribucion
Ke= cte eliminacion
t =tiempo

24. ¿CUALES SON LOS PARAMETROS
FARMACOCINETICOS?
VOLUMEN DE DISTRIBUCION
CONCENTRACION PLASMATICA
VIDA MEDIA

25. C= concetracion del farmaco
D= dosis administrada
V= vol de distribucion
Ke= cte eliminacion
ECUACION PARA INFUSION IV t =tiempo
1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR
LA CONSTANTE DE
ELIMINACION
Ke = -(ln C1-C2)/(t1-t2)
Ke= -(ln35 –ln15)/(1.5-12)
Ke= 0.081 horas -1

26. VIDA MEDIA
VIDA MEDIA= 0.693/0.081h-1
TIEMPO DE VIDA MEDIA: 8.6 h
CONCENTRACION
POSTINFUSION
39.7 mg/L

27. V= DOSIS/Diferencia de
C=AB/V concentraciones
V=D/(C post dosis – C
predosis)
V: 40.1 L
T = (ln 30-ln 7.5)/0.081 h-1
T = 17.2 h
INTERVALO DE DOSIFICACION DE APROX
18 HORAS
LD = 30 x 40 = 1200 mg

28. PACIENTE DE 45 Kg= 0.35 x 45
Vol distribucion pte = 15.8 l
2h = 0.693/Ke
Ke = 0.347 h -1

29. INTERVALO DE DOSIFICACION = (ln 10-ln
0.6)/Ke
ID=(2.3 – (-0,52))/0.347
Id = 8.1 h
INTERVALO DE DOSIFIACION DE 8 HORAS
DOSIS = (10 x 15.8) (1-e-0.347X8 )
DOSIS = 158 x 0-92
DOSIS = 148 mg
DOSIS DE 150 mg
DOSIS DE CARGA = Css max x V
DC = 10 x 15.8
DC = 150
DOSIS DE CARGA DE 160 mg

30. DOSIS DE CARGA = 12 x 40
DOSIS DE CARGA = 480 mg – 500 mg en 20 min.
DOSIS INFUSION CONTINUA

31. CL = Ke x V
CL = Ke x 40L
Ke = 0.693/ Vida
media CL = 0.139 x 40L
Ke = 0.693/5 CL = 5.56 L/h
Ke = 0.139
DOSIS DE INFUSION CONTINUA =12 mg/L x
5.56 L/h
DOSIS CONTINUA = 66.72 ---70mg/h

32. F x D = Css CL t
0.7 x 125 = 0.6 x CL x 1
145.8 – 146 L/dia
DOSIS NUEVA =125x(1.2/ 0.6)
DOSIS NUEVA = 250 mcg dia.

33. GRACIAS…

34. EJERCICIOS
FARMACOCINETICA CLINICA
SESION II
Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón
Residente Farmacología Clínica
Marzo de 2012

35. ¿CUALES SON LOS PARAMETROS
FARMACOCINETICOS?
1. CONSTANTE DE ELIMINACION
2. VOLUMEN DE DISTRIBUCION
3. CONCENTRACION PLASMATICA
4. VIDA MEDIA

36. CONSTANTE DE
ELIMINACION
1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR LA
CONSTANTE DE ELIMINACION
Ke = -(ln C1-C2)/(t1-t2)
Ke= -(ln7.1 –ln 3.1)/(1-8)
Ke = -(1.96 – 1.13)/(-7)
Ke = 0.122 t -1

37. VOLUMEN DE
DISTRIBUCION
60 (1-e -0.122x1 )
------------------------------
0.122 (7.1 – (3.1e -0.122x1)))
60 mg/h (0.115) = 6.9
---------------------------------------------- 13 L
0.122 1/h(4.372) mg/L = 0.53

38. INTERVALO DE DOSIFICACIÓN
INTERVALO DE DOSIFICACION
= ((ln8 – ln1)/ 0.122t -1) + t
= ((2.08-0)/0.122) +1
=17.05 + 1 =18
Intervalo de dosificación de 18 horas

39. DOSIS DE CARGA
DOSIS DE CARGA = 60/(1 – e –ket)
=60mg h / 0.115 h
=520 mg Dosis de carga

40. DOSIS
DOSIS = 8mg/L 0.122 13L x {(1-e-0.122x18)) /(1-e –0.122x1)}
=12.7 x {(1-e-2.16)/(1-e-0.122)}
= 12.7 x {(1- 0.115)/(1-0.885)
= 12.7 x {(0.884)/ (0.115)}
=12.7 x 7.7
=97.7 mg aprox. 100 mg

41. ORDEN MEDICA
 Tobramicina 520 mg iv en bolo
 Tobramicina 100 mg iv c 18
horas

42. DOSIS DE CARGA =Css x V
3mg/L x 33L= 99 mg aprox. 100 mg
DOSIS INFUSION CONTINUA = Css x Cl
= 3 mg/L x 0.5L/min
=1.5 mg/min

43. ORDEN MEDICA
 Lidocaína 100 mg iv en 1 a 3
minutos
 Lidocaína 1.5 mg/min por boba de
infusión

44. 5h = 0.693/Ke
Ke = 0.603/5
Ke = 0.139 h-1

45. ACLARAMIENTO
CL = Ke x V
CL= 0.139h-1 X 40 L
CL = 5.56 L/h

46. DOSIS
DOSIS = (CssCl t)/F
DOSIS = (8 mg/L x 5.56 L/h x
12h)/1.0
DOSIS = 533 mg
Aprox. 500 mg

47. ORDEN MEDICA
 Teofilina 500 mg vo c 12 horas

48. MIC
 Concentración mínima de A/B
requerida para inhibe crecimiento
visible de un microrganismo después
de su incubación.

49.  Cociente entre el área bajo la curva
de concentración de antibiótico (ABC)
a lo largo de 24 h y la CMI de la cepa
causal de la infección (ABC24h/CMI)
superior a 400 se asocia con una
mayor probabilidad de curación
clínica.
 Necesario llegar a valores de 800 para
asegurar la erradicación bacteriológica.
 Cociente ABC24h/CMI.

50.  EJEMPLO:
 Vancomicina concentración sérica de 20 mg/l,
sostenida a lo largo de 24 horas.
 ABC24h es de 480 (20 mg/l x 24 h).
 Si la CMI de vancomicina de la cepa causal de la
infección es < 1 mg/l, el cociente ABC24h/CMI
alcanza un valor óptimo (> 400) que predice una
alta probabilidad de curación clínica(aunque
puede ser insuficiente para la erradicación
bacteriológica).
 Frente a cepas con CMI de 2 mg/l, para alcanzar
el mismo cociente sería necesario mantener la
concentración sérica de vancomicina durante 24
horas al menos entre 30 y 40 mg/l.

51. GRACIAS