Este documento describe un estudio que investigó un nuevo fármaco llamado MK403 para prevenir el daño al tejido pulmonar causado por el humo del tabaco. El estudio encontró que MK403 inhibe la vía de inducción de la metaloproteinasa de matriz 1 activada por el humo del tabaco, reduciendo así el daño tisular. Los conejos expuestos al humo del tabaco que también recibieron MK403 tuvieron menos inflamación y menor grado de enfisema que los expuestos solo al humo. MK403 podría usarse potencialmente como trat

1. Mesa 4. Nuevos abordajes y futuro de la EPOC
Dr. Carlos
Amado Diago
Hospital Universitario Marqués de
Valdecilla. Santander

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[ATS] Inhibiting Of Cigarette
Smoke Induced Mmp 1 Using
A Novel Drug To Prevent
Alveolar Tissue Damage
Shiomi T, Anguiano V, Woode D,
D’Armiento JM

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Introducción
• Las células parenquimatosas de pacientes con enfisema
tienen altas concentraciones de metaloproteinasa de matriz
1 (Mmp-1).
• El humo del tabaco favorece la producción de Mmp-1 a
través de la activación del TLR-4.
• Buscar un inhibidor de la vía para evitar la producción de
Mmp-1.

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Resultados
Búsqueda de moléculas candidatas
Cultivos in vitro
MK403

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Resultados
Acción in vivo de la molécula
• 5 conejos expuestos al humo del tabaco
• 6 conejos expuestos a aire MK403

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Resultados
• Expuestos a humo de tabaco más Mmp-1 y células inflamatorias
que expuestos a aire.
• MK403 disminuye el número de células inflamatorias y de Mmp-1,
baja el grado de enfisema y previene si se da antes de la exposición
al humo del tabaco.

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Conclusiones
• MK403 bloquea la vía de inducción de Mmp-1 activada por
el humo del tabaco.
• El daño tisular por el humo del tabaco puede ser reducido
por esta vía.
• ¿Se podrá utilizar como tratamiento del enfisema?
Geraghty P, et al. TLR4 protein contributes to cigarette smoke-induced matrix metalloproteinase-1 (MMP-1)
expression in chronic obstructive pulmonary disease. J Biol Chem. 2011;286:30211-8.

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