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Hospital Universitario Marqués de Valdecilla.
Santander
Dr. Carlos Amado
[ATS] A phase I, randomised, double blind,
placebo controlled, study to assess the safety,
tolerability and pharmacokinetics of multiple
inhales doses of Rpl554 administered by
nebuliser to healthy male subjetc and stable
COPS patients
Singh D, Abbott-Banner KH, Reid F, Newman K
Mesa 4
Introducción
Rpl554 es un inhibidor de la PPDE3/4.
Vía inhalada.
Acción broncodilatadora, antinflamatoria y broncoprotectora (Franciosi et al.
2013).
Dosis en ascenso del fármaco en sanos y EPOC (suspensión a pH neutro).
Métodos
Varones sanos de 18 a 50 años.
EPOC de 40 a 75 años con EPOC moderado FEV1 50-80 % (se les retiraron BD,
pero no CI.
3 grupos EPOC y sanos:
1,5 mg (n = 7) 2/24h vs. Placebo (n = 3)
6 mg (n = 7) 2/24h vs. Placebo (n = 3)
12 mg (n = 7) 2/24h vs. Placebo (n = 3)
Seguimiento durante uso de medicación (7 días) y hasta 10 días después.
Resultados
Bien tolerado.
Efectos adversos similares a placebo (a dosis altas: taquicardia).(TA, ECG,
Holter).
Farmacocinética: vida media 10-12 h.
Conclusiones
Rpl554 bien tolerado a dosis 8-16 veces superiores que a las que demostró
efectos BD y antinflamatorios in vitro.
Efecto broncodilatador en pacientes con EPOC.
Administración 2 veces al día.
[ATS] Clinical characteristics of COPD patients
with robust emphysema progression
Tutsumi A, Chubachi S, Sasaki M, et al.
Mesa 4
Introducción
Enfisema en TC con áreas de baja atenuación.
La gravedad de enfisema se asocia a peor pronóstico de la EPOC (A Haruna
CHEST 2010).
Predictores de aumento de las áreas de baja atenuación.
Características clínicas de los pacientes con progresión importante del
enfisema.
Métodos
2 años de seguimiento de 190 pacientes a los que se les realizaba:
TC con cuantificación de áreas de baja atenuación.
Densitometría.
CAT en situación basal.
Resultados
190 pacientes con EPOC
72+/-8 años.
91,6 % hombres.
Gold I 54 % Gold II 36% Gold III 9 % Gold IV 8 % (FEV1 medio 68 %).
Media de aumento de % de áreas de baja atenuación 0,43 %/año.
Grupo de progresión importante (si % aumentaba más de la media).
Resultados
Grupo de progresión importante vs. no progresión importante
Menor IMC p = 0,046
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Mayor CAT p = 0,028
Basalmente, el grado de osteoporosis mayor en progresión importante p = 0,0053
Los pacientes con osteoporosis tenían mayor riesgo de formar parte del grupo de
progresión importante OR: 2,07.
El % de áreas de baja atenuación no se correlacionaba con la progresión de enfisema.
Conclusiones
La osteoporosis/osteopenia son predictores de progresión importante de
enfisema.
La progresión de enfisema se asocia con:
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Clinical COPD Emphysema Progression

  • 1. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Santander Dr. Carlos Amado
  • 2. [ATS] A phase I, randomised, double blind, placebo controlled, study to assess the safety, tolerability and pharmacokinetics of multiple inhales doses of Rpl554 administered by nebuliser to healthy male subjetc and stable COPS patients Singh D, Abbott-Banner KH, Reid F, Newman K Mesa 4
  • 3. Introducción Rpl554 es un inhibidor de la PPDE3/4. Vía inhalada. Acción broncodilatadora, antinflamatoria y broncoprotectora (Franciosi et al. 2013). Dosis en ascenso del fármaco en sanos y EPOC (suspensión a pH neutro).
  • 4. Métodos Varones sanos de 18 a 50 años. EPOC de 40 a 75 años con EPOC moderado FEV1 50-80 % (se les retiraron BD, pero no CI. 3 grupos EPOC y sanos: 1,5 mg (n = 7) 2/24h vs. Placebo (n = 3) 6 mg (n = 7) 2/24h vs. Placebo (n = 3) 12 mg (n = 7) 2/24h vs. Placebo (n = 3) Seguimiento durante uso de medicación (7 días) y hasta 10 días después.
  • 5. Resultados Bien tolerado. Efectos adversos similares a placebo (a dosis altas: taquicardia).(TA, ECG, Holter). Farmacocinética: vida media 10-12 h.
  • 6. Conclusiones Rpl554 bien tolerado a dosis 8-16 veces superiores que a las que demostró efectos BD y antinflamatorios in vitro. Efecto broncodilatador en pacientes con EPOC. Administración 2 veces al día.
  • 7. [ATS] Clinical characteristics of COPD patients with robust emphysema progression Tutsumi A, Chubachi S, Sasaki M, et al. Mesa 4
  • 8. Introducción Enfisema en TC con áreas de baja atenuación. La gravedad de enfisema se asocia a peor pronóstico de la EPOC (A Haruna CHEST 2010). Predictores de aumento de las áreas de baja atenuación. Características clínicas de los pacientes con progresión importante del enfisema.
  • 9. Métodos 2 años de seguimiento de 190 pacientes a los que se les realizaba: TC con cuantificación de áreas de baja atenuación. Densitometría. CAT en situación basal.
  • 10. Resultados 190 pacientes con EPOC 72+/-8 años. 91,6 % hombres. Gold I 54 % Gold II 36% Gold III 9 % Gold IV 8 % (FEV1 medio 68 %). Media de aumento de % de áreas de baja atenuación 0,43 %/año. Grupo de progresión importante (si % aumentaba más de la media).
  • 11. Resultados Grupo de progresión importante vs. no progresión importante Menor IMC p = 0,046 Mayor pérdida de IMC p = 0,021 Mayor CAT p = 0,028 Basalmente, el grado de osteoporosis mayor en progresión importante p = 0,0053 Los pacientes con osteoporosis tenían mayor riesgo de formar parte del grupo de progresión importante OR: 2,07. El % de áreas de baja atenuación no se correlacionaba con la progresión de enfisema.
  • 12. Conclusiones La osteoporosis/osteopenia son predictores de progresión importante de enfisema. La progresión de enfisema se asocia con: Pérdida de peso. Deterioro en calidad de vida.

Notas del editor

  1. Edad, tabaco, uso de corticoides sistémicos, e inactividad son factores de riesgo para la EPOC Y OSTEOPOROSIS. Factores de confusión para este estudio? Error en primera diapo no es asmaepoc