El documento resume los resultados de tres estudios clínicos que evaluaron la eficacia y seguridad de PH-797804, un inhibidor oral selectivo del p38 MAPK, en pacientes con EPOC moderada a severa. Los estudios aleatorizados y controlados con placebo mostraron que el PH-797804 mejoró significativamente el FEV1 y redujo los biomarcadores inflamatorios en plasma, pero no mejoró los síntomas ni la disnea. Sin embargo, también provocó efectos adversos como erupciones cutáneas y fibrilación auricular, así como una

1. Mesa 4. Nuevos abordajes y futuro de la EPOC
Dr. Joan Serra
Batllés
Hospital Universitario de Vic.
Barcelona

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[ATS] A Phase 2 Study Of
Medi8968, An Anti-Interleukin-1
Receptor 1 (IL-1RI) Monoclonal
Antibody, In Adults With Moderato-
To-Very Severe Chronic
Obstructive Pulmonary Disease
(COPD)
Calverley PM, Sethi S, Dawson M, Ward C,
Newbold P, Van Der Merwe R

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Introducción y método
• MEDI8968 es una inmunoglobulina G2 humana anticuerpo monoclonal que se une
selectivamente a IL-1R1 para inhibir la unión de las citoquinas IL-1α e IL-1β, se podría
que desempeñan un papel importante en la patología de la EPOC.
• Es un estudio fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
de grupos paralelos en adultos con EPOC sintomáticos moderados-severos (GOLD II-
IV), exacerbadores que reciben su medicación.
• El estudio consta de 2 semanas de lavado, 52 de tratamiento y 16 de seguimiento.
Fueron aleatorizados 1:1. Unos recibieron medicación con MEDI8968 en una primera
dosis de 600 mg/ev, después 300 mg de forma s.c. cada 4 semanas. Los otros
placebo.

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Objetivos
• Principal: frecuencia de exacerbaciones moderadas/severas
(AECOPD) al año.
• Secundarios:
- Frecuencia de exacerbaciones severas al año.
- Calidad de vida (SGRQ-c).
- FEV1, pre BD.
- Seguridad y tolerancia.

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Resultados
n = 324. Completaron: 72,2 % (n = 250)
79,3 % Placebos. 75,0 % MEDI 8.968
Edad: 62,9 años. Varones: 67,9 %
SGRQ-c: 60,03
FEV1 pre-BD: 1,16 l. (39,1 %)
Exitus (n = 9)… 3 (1,8 %) Placebos
6 (3,8 %) MEDI 8.968
Efectos adversos: placebo: 21,3 %, MEDI
8.968: 25,6 %
Discontinuación: placebo: 6,7 %. MEDI: 5,6 %

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Conclusiones
No hubo diferencias significativas entre MEDI8969
administrado cada 4 semanas durante 1 año, en referencia a
frecuencia de exacerbaciones, calidad de vida, FEV1,
tolerancia y seguridad, respecto al placebo.

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[ERS] Systemic inhibition
of p38 MAPK improves lung
function and inflammatory
markers in moderate-severe
COPD
Clarke N, Danto S, Langdon
G, Shojaee N, Christensen J,
Clarke N, et al.

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Sistema de inhibición del p38 MAPK mejora la función pulmonar y los
marcadores de la inflamación en la EPOC moderada-severa
Introducción
La EPOC se caracteriza por la inflamación y disminución de la función pulmonar. La
inhibición del p38 MAPK podría ser una terapia antiinflamatoria en la EPOC. La eficacia y
seguridad de PH-797804 (PH), que es un potente inhibidor selectivo oral del p38 ya que
se demostró en 3 estudios con EPOC GOLD II/III.
Estudios aleatorizados, doble ciego, con placebo, grupos paralelos de 6-12 semana, con
diferentes tratamientos broncodilatadores: de corta duración (SABA), tiotropio o
salmeterol/fluticasona. El PH se utilizó en dosis desde 0,25 a 10 mg una vez al día, con 6
mg en todos los estudios.

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Sistema de inhibición del p38 MAPK mejora la función pulmonar y los
marcadores de la inflamación en la EPOC moderada-severa
El objetivo principal fue medir el cambio, respecto al valor basal del FEV1 al final del
tratamiento. También TDI, síntomas y se midieron biomarcadores de la inflamación en plasma.
Resultados: el FEV1 mejoró en todos los estudios, variando según la base del tratamiento.
Los síntomas y la disnea (TDI) no mejorando en los estudios.
La determinación de PCR en plasma disminuyó entre 40 y 43 % (p < 0,05) en todos los estudios.
El fibrinógeno plasmático disminuyó entre 10-15 % (p < 0,05) en 2 estudios en los que se midió.
El efecto adverso más común fue el rash. La fibrilación auricular (FA) apareció en dos de los
estudios sin relación con la dosis. Y se demostró una prolongación del QTc relacionada con la
dosis de PH.

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Sistema de inhibición del p38 MAPK mejora la función pulmonar y los
marcadores de la inflamación en la EPOC moderada-severa
Background therapy (PH n; placebo n) FEV1 Improvement (ml) @ 6mg QD PH
SABD (70;45) 93*
TIO (182; 181) 59*
SFC (189; 187) 27*
*p<0.05

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Sistema de inhibición del p38 MAPK mejora la función pulmonar y los
marcadores de la inflamación en la EPOC moderada-severa
Conclusión
El PH mejora el FEV1 y disminuye los mediadores de la inflamación.
Pero provoca efectos adversos como el rash, y efectos no conocidos como la fibrilación
auricular y la prolongación del QTc.

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Muchas gracias
por su atención