El primer documento resume los resultados de dos estudios clínicos (MORACTO 1 y 2) que evaluaron los efectos de la combinación fija de tiotropio y olodaterol en comparación con placebo y monoterapia en pacientes con EPOC. Los resultados mostraron que la combinación mejoró significativamente la capacidad inspiratoria y la resistencia al ejercicio en comparación con placebo y monoterapia. El segundo documento describe un subestudio del estudio WISDOM que buscó identificar factores de riesgo de exacerbarse al retirar los corticosteroides inhal

1. Mesa 3. Tratamiento
Dr. Joan
Serra Batllés
Hospital Universitario de Vic.
Barcelona

2. Mesa 3. Tratamiento
[ATS] Effects Of 6 Weeks’
Treatment With Once-Daily
Tiotropium And Olodaterol Fixed-
Dose Combination On Inspiratory
Capacity And Exercise Endurance
In Patients With COPD: The
MoractoTM Studies
O'Donnell D, Casaburi R, De Sousa D,
Xue W, Frith P, Hamilton A, et al.

3. Mesa 3. Tratamiento
Introducción y objetivos
• Introducción: tanto el tiotropio (T) como el olodaterol (O) en
monoterapia han demostrado reducir la insuflación pulmonar y
mejorar la disnea de esfuerzo, así como la capacidad (resistencia) al
ejercicio en pacientes con EPOC.
• Objetivos: 2 estudios: MORACTO 1 y 2 para investigar los efectos de
T + O en combinación frente a placebo y con monoterapia.

4. Mesa 3. Tratamiento
Método
Los dos estudios en Fase III, en pacientes EPOC GOLD II-III, MORACTO replicados,
durante 6 semanas, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, con dos dosis
en las combinaciones 5/5 µg y 2,5/5 µg, por lo que habrá 5 brazos de tratamiento en 4
periodos de forma cruzada.
Así, los brazos eran: T + O 5/5 µg, T + O 2,5/5 µg, T 5 µg, O 5 µg, placebo por vía
Respimat®.
La variable principal: capacidad inspiratoria (IC) y el tiempo de resistencia (ET) medida
con cicloergómetro, la limitación de síntomas al 75 % de esfuerzo, al inicio y a las 6
semanas de tratamiento.
Como secundarios: la disnea por escala de Borg durante el esfuerzo y efectos adversos.

5. Mesa 3. Tratamiento
Resultados
MORACTO 1.
n = 295. Varones: 75 %, FEV1: 1.71 (58,6 %).
MORACTO 2
n = 291. Varones: 70 %. FEV1 : 1.73 l. (67,7 %)
T + O en la dos dosis mostraron siempre
mejorías significativas respecto a placebo
y a monoterapia,
tanto en IC como en ET y en escala de
Borg durante esfuerzo, respecto a
placebo y en ambos estudios.
No hubo diferencias significativas en
MORACTO 1 y 2, respecto ET entre T +
O vs. T y O en monoterapia.
No se identificaron efectos adversos.

6. Mesa 3. Tratamiento
Effects of 6 Weeks' Treatment with Once-Daily
Tiotropium and Olodaterol Fixed-Dose Combination
on Inspiratory Capacity and Exercise Endurance in
Patients with COPD: The MORACTO™ Studies.
Conclusiones
• T + O a dosis de 5/5 µg y 2,5/5 µg demostró que reduce la
hiperinsuflación pulmonar (IC) vs. placebo y a monoterapia, y mejora la
resistencia al ejercicio.
• No se identificaron efectos adversos.

7. Mesa 3. Tratamiento
[ATS] Withdrawal Of
Inhaled Corticosteroids
And Exacerbations Of
COPD: The WISDOM
Phenotyping Substudy
Bateman ED, Rodriguez-
Roisin R, Calverley PM,
Tetzlaff K, Disse B,
Finnigan H, et al.

8. Mesa 3. Tratamiento
Introducción y objetivos
• El estudio WISDOM mostró que en los pacientes con EPOC grave
que reciben tiotropio + salmeterol + ICS, el riesgo de tener
exacerbaciones moderadas-severas no fue superior al retirarse los
ICS.
• Objetivo de este subestudio fue identificar factores que diferencien a
los pacientes que, al retirarse los ICS, se deterioren.

9. Mesa 3. Tratamiento
Método
• WISDOM se diseñó a 12 meses, doble ciego, paralelo en pacientes
con triple terapia: TIO 18 + SALM 50 + FLUTICASONA 500. Se
aleatorizaron 1:1, donde unos continuaron igual y a los otros se les
retiraban los ICS a las 12 semanas (reducción cada 6 semanas). La
variable principal fue el tiempo hasta la primera exacerbación.
• Variable en este subestudio: se midieron los volúmenes estáticos
pulmonares, DLCO, biomarcadores en suero, FeNO, y células en
esputo tanto basales como al final del estudio.

10. Mesa 3. Tratamiento

11. Mesa 3. Tratamiento
Resultados
• n = 414 pacientes con varones: 311. GOLD III: 61,6 %. GOLD IV: 33,8 %
• Edad media: 64,3 años. FEV1 pre-BD: 0,866 l. (30,6 %)
El tiempo hasta la primera exacerbación, entre los dos grupos, su hazard ratio fue de
1.039 (IC: 0,806 al 95 %).
Excepto en el FeNO no hubo diferencias significativas entre los dos grupos respecto a las
variables clínicas, funcionales o biomarcadores en este subestudio.
La desviación media del FeNO entre las 18 y 52 semanas fue de 5,68 (15,07) ppb y 4,48
(11,62) ppb respecto a los que se retiró los ICS. Comparado con el incremento de 1,16
(9,86) ppb y 1,72 (10,76) ppb en el grupo que continuó con ICS.

12. Mesa 3. Tratamiento
Conclusiones
Este subestudio busca factores de riesgo de sufrir exacerbaciones de
EPOC entre los dos grupos, los que continúan y los que se retiran los ICS,
y demostró que no está asociado a cambios en la función pulmonar o a
biomarcadores.
La pequeña elevación del FeNO que aparece en el grupo sin ICS está relacionada con el
efecto conocido del biomarcador que es de dudosa significación clínica.

13. Mesa 3. Tratamiento
Kerwin E, Siler t, Tombs l, Sousa
AR, Singletary K, Church A
[ERS] Triple therapy of
umeclidinium and inhaled
corticosteroid/long-acting
β2-agonist (ICS/LABA) vs
placebo + ICS/LABA in
GOLD D patients

14. Mesa 3. Tratamiento
Triple terapia de UMEC y ICS/LABA vs. placebo y
ICS/LABA en pacientes con EPOC GOLD D
Objetivo
Evaluar los resultados mediante un estudio comparativo del
tratamiento, una vez al día, de umeclidinio (UMEC) + ICS/LABA vs.
placebo + ICS/LABA en pacientes con EPOC GOLD D, sintomáticos
y exacerbadores.

15. Mesa 3. Tratamiento
Triple terapia de UMEC y ICS/LABA vs. placebo y
ICS/LABA en pacientes con EPOC GOLD D
Método
Se analizaron los datos de 4 ensayos clínicos, doble ciegos, aleatorizados, de pacientes
con EPOC con fluorato de fluticasona/vilanterol 100/25 µg o propionato de
fluticasona/salmeterol 250/50 y a las 4 semana se añadía de forma aleatorizada UMEC 62,5
µg, UMEC 125 µg o Placebo y se siguió durante 12 semanas.
El Objetivo principal fue el cambio del FEV1 basal en el día D85.
Otros: test de calidad de vida (SGRQ): la utilización de medicación de rescate y las
exacerbaciones moderadas/severas.

16. Mesa 3. Tratamiento
Triple terapia de UMEC y ICS/LABA vs. placebo y
ICS/LABA en pacientes con EPOC GOLD D
Resultados:
• Se analizaron el 58 % de los n = 2.458 pacientes
• UMEC 62.5 + ICS/LABA = 499
• UMEC 125 + ICS/LABA = 463
• Placebo + ICS/LABA = 474
• UMEC 62,5 + ICS/LABA vs. placebo + ICS/LABA mejoró el FEV1 con una diferencia en el 2 día de
96 ml y en el D85 de 119 ml (p < 0,001).
• La utilización de medicación de rescate a las 12 semanas disminuyó un 10,4 % (p < 0,001).
• El SGRQ disminuyó en -1,99 (p = 0,002).
• Disminuyó el riesgo de exacerbaciones en 0,51 (p = 0,012).
• Resultados similares se demostraron en UMEC 125 + ICS/LABA.
• No hubo diferencias respecto a los efectos adversos.

17. Mesa 3. Tratamiento
Triple terapia de UMEC y ICS/LABA vs. placebo y
ICS/LABA en pacientes con EPOC GOLD D
Conclusiones:
En pacientes con EPOC GOLD D al añadir UMEC 62,5 a los
ICS/LABA, se mejora la función pulmonar y disminuye el
riego de exacerbaciones.

18. Mesa 3. Tratamiento
Muchas gracias
por su atención