El documento aborda la tuberculosis, enfermedad crónica causada por Mycobacterium tuberculosis, que afecta principalmente al sistema respiratorio y se transmite por vía aérea. Describe características morfológicas de las micobacterias, su resistencia a ácido y alcohol, y ofrece datos epidemiológicos a nivel mundial y en México, destacando la incidencia y mortalidad de la enfermedad. Además, se discuten mecanismos de transmisión, síntomas, diagnósticos y métodos de tratamiento.

1. MYCOBACTERIUM

2. Murray et al 7 edición
Jawetz et al 25ª edición

3. COMPLEJO
TUBERCULOSIS
• Son especies productoras de tuberculosis, M. tuberculosis, M. bovis
y M. africanum.
COMPLEJO LEPRA
• Esta formado por las especies de M. leprae (lepra humana) y M.
lepraemurium (lepra en roedores).
MICOBACTERIAS
ATIPICAS
• Son las especies del genero Mycobacterium productoras de
micobacteriosis.

4. Mycobacterium tuberculosis
DRA. MOLINA

5. TUBERCULOSIS
 Es una enfermedad sistémica, crónica, que afecta
principalmente al sistema respiratorio;es causada
por el complejo de Mycobacterium tuberculosis, y se
adquiere principalmente por vía aérea.
 Principalmente de una enfermedad pulmonar (85%),
afecta también a otros órganos y tejidos
Scrofula: a un proceso infeccioso que afecta a los ganglios linfáticos, sobre todo los
del cuello
Enfermedad de Pott’s:Tuberculosis vertebral

6. CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
Son bacilos finos, largos e inmóviles a veces
se encuentran aislados y otras agrupados en
forma de N,V, L. En los cultivos aparecen
filamentosos.

7.  Miden aproximadamente 0.4 x 3 micras. En
cultivos artificiales se ven en forma de
cocoides y filamentosas.
 No pueden ser clasificadas como
grammpositivos o grammnegativos.
 Una vez teñidos con los colorantes básicos no se
pueden decolorar con el alcohol, independientemente
del tratamiento con yodo. Tienen resistencia al alcohol y
a los ácidos por ejemplo el alcohol etílico a 95% con 3%
de acido clorhídrico decolora rápidamente a todas las
bacteria, excepto a las micobacterias.

8.  La tuberculosis puede afectar cualquier órgano aunque la mayoría de las infecciones
son al pulmón. Este inicia tras la inhalación de gotitas de aerosol contaminadas.
 El foco pulmonar inicia en las partes medias o bajas donde el bacilo tuberculosis se
puede desarrollar con libertad.

9.  Lípidos: las micobacterias son ricas
en lípidos por ejemplo ácidos
micolicos (ácidos grasos de cadenas
largas) ceras y fosfatidos.
▪ El muramildipeptido (del
péptidoglucano) combinado con los
ácidos micolicos provocan la
formación del granuloma.
▪ Los fosfolípidos inducen necrosis
caseosa

10.  Son responsables de la resistencia a ácidos y al
alcohol, su eliminación con ácido caliente suprime
esta propiedad; la cual depende de la integridad de
la pared celular.
 Dicha resistencia también se pierde con alteración
sónica de la célula micobateriana.
 Las cepas virulentas de los bacilos tuberculosos
forman cordones serpentinas microscópicos en los
cuales los bacilos ácidos resistentes se encuentran
ordenados en cadenas paralelas.
 La formación de cordones esta relacionado con la
virulencia

11. TUBERCULOSIS
 Enfermedad cosmopolita, característica de la
pobreza, desnutrición, hacinamiento y malas
condiciones de higiene.
 Es una enfermedad infecciosa crónica.
 Agentes Causales:
 Mycobacterium tuberculosis entra por vía
respiratoria;
 Mycobacterium bovis en leche bronca se puede
adquirir la enfermedad.
 El principal reservorio es el hombre.

12. EPIDEMIOLOGÍA MUNDIAL
 Problema de salud pública
 9.2 millones de casos nuevos (2006)
 1.7 millones defunciones
 200 000 pacientes con coinfecciónVIH-TBP fallecieron

13.  De acuerdo con información del
Sistema Nacional deVigilancia
Epidemiológica (SiNaVE),
 México registra cada año unos 15
mil casos nuevos de tuberculosis
pulmonar y alrededor de 2 mil
defunciones, principalmente en el
occidente y Golfo de México
 Menor incidencia en los estados del
centro de la Republica. (InDRE.
2014).
Tuberculosis. Estimación de tasas de incidencia en 2013. Fuente: GlobalTuberculosis Report
2014. WHO

14. EPIDEMIOLOGÍA EN MÉXICO
 22473 nuevos casos (21 por 100 000
habitantes)
 Mortalidad de 2128 (2%)
 Alrededor del 60% de la población
mexicana está infectada con M.
tuberculosis.

15. MECANISMO DETRANSMISIÓN
 Vía de entrada es la respiratoria y la infección se localiza en el
pulmón (Primaria)
 Excreción por orina o heces
 Los de 1-5 micrómetros son transportados por el aire
 Se transmite de persona a persona por la vía aérea o por
fómites.

16. PATOGÉNESIS
Gotitas de Plüger
(1-5µm: 3 bacilos/partícula)
PRIMOINFECCIÓN
TUBERCULOSA
100-200 bacilos
Mas frecuente tercio
medio del pulmón
regiones subpleurales
Macrófagos alveolares
Linfocitos NK
Linfocitos T
• Una persona conTB activa
infecta 10-15 personas por año
• La posibilidad de contagio
depende de la carga bacilar, el
tiempo de exposicion y la
virulencia de MTB

17. CARACTERÍSTICAS
MACROSCÓPICAS
 La lesión productiva se observa
granumatosa formada por células
gigantes multinucleadas, con
células epiteliales pálidas y un
anillo periférico de fibroblastos, y
células mononucleadas.

18. Granuloma casificado: porción central
hay necrosis gaseosa, características de
tuberculosis
Granuloma no casificado o duro: en
fases primarias del proceso.
Granulomas tuberculoides se dan en:
• Tuberculosis
• Lepra
• Sarcoidosis (autoinmune)
• Fiebre de Malta (Brucela)

19. Muchas personas infectadas no saben que lo están y
la enfermedad se mantiene asintomática
 TB puede reactivarse mucho tiempo (años)
después si se produce una inmunosupresión
 El riesgo de reactivación dentro de los cinco años
después de la infección es del 5%.
 La infección generalizada produce malformaciones
en huesos y articulaciones.
 Ej.: curvaturas anormales de la columna en
niños

20. MAL DE POTT

21. PRIMOINFECCION • 90% controlan la infección (TB latente)
• 5% desarrollan TB primaria progresiva
1
TB LATENTE: PPD (+)
2
REACTIVACION TUBERCULOSA
• 5% Reactivación
primeros 2 años
• 5% Reactivación el
resto de la vida
• 50-60% en coinfección
TB-VIH
3

22. FACTORES DE
RIESGO
Condición %
Infección porVIH 50-100
Cortocircuito yeyunoileal 27-63
Neoplasias sólidas 1-36
Silicosis 8-34
Neoplasias de cabeza y cuello 16
Hemodiálisis 10-15
Neoplasias hematológicas 4-15
Lesiones fibróticas 2-14
Fármacos inmunosupresores 2-12
Hemofilia 9
Gastrectomía 5
Bajo peso corporal 2-4
Diabetes mellitus 2-4
Fumadores importantes 2-4
Población Normal 1

23. CUADRO CLÍNICO
Y
DISEMINACIÓN

24. PRIMO INFECCIÓN

25. TUBERCULOSIS
PULMONAR
 Los signos y síntomas de la tuberculosis reflejan el lugar de la
infección, y la enfermedad primaria suele limitar el tracto
respiratorio inferior.
 El comienzo en general es insidioso con malestar general, pérdida
de peso, tos y sudoración nocturna.
 Los esputos pueden ser escasos, con sangre o con carácter
purulento.

26. REACTIVACIÓN
 Áreas de consolidación
 De mayor frecuencia en
lóbulos superiores y superior
del inferior
 Nódulos mal definidos,
opacidades lineales (25%)
 Cavitación (20-45%)
 Tuberculoma (5%)
 Adenopatías (5-10%)
 Derrame pleural (15-20%)

27. TUBERCULOSIS MILIAR

28. TUBERCULOSIS EXTRAPULMONAR
 La tuberculosis extrapulmonar se da en la fase
inicial de multiplicación; se localiza en los ganglios
linfáticos, la pleura y el tracto genitourinario.
 Tuberculosis cutánea
 Tuberculosis Renal
 Tuberculosis Intestinal
Fistulectomia: extirpación del trayecto
fistuloso del ano

29. EN INFECCIONES PORVIH
 La tuberculosis en las infecciones por VIH provoca que en los pacientes con VIH positivo la enfermedad
aparezca antes del comienzo de otras enfermedades infecciosas, resulta dos veces más probables la
diseminación extrapulmonar y se observa progresión rápida hacia la muerte.

30. TUBERCULOSIS
EXTRAPULMONAR
Tuberculosis Cutánea

31. TUBERCULOSIS EXTRAPULMONAR
Tuberculosis Renal

32. TUBERCULOSIS EXTRAPULMONAR
Tuberculosis Intestinal

33. TUBERCULOSIS
ORAL
 La tuberculosis oral suele tener
un carácter secundario; afecta
principalmente a glándulas
salivales, lengua, encía y paladar;
se inicia con una induración,
que posteriormente se ulcera,
rodéandoe de vegetantes y
acompañándose de adenopatías
satélites.

34. TUBERCULOSIS CRÓNICA

35. DIAGNOSTICO
Baciloscopía:
 Procedimiento fácil y rápido
 Aporta diagnóstico preliminar
 Baja sensibilidadVARIABLE
 Mínimo para detectar 10 000 BAAR/cc
 Estudio seriado (3 muestras)
 1 muestra 85% de positividad
 2 muestras 95% de positividad

36. PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN
Pruebas
Directas
Indirectas
Directas
Muestras
Aislamiento
Examen
microscópico
Amplificación
de DNA
Inoculación
experimental
Identificación

37. MUESTRAS
 Para el estudio se emplearán productos
tales como estupo, orina, aspirado gástrico
o bronquial, líquido cefalorraquídeo, líquido
pleural, piezas de exéresis, etc.
EXAMEN MICROSCOPICO
Se utilizan productos patológicos
mediante la observación microscópica
de extensiones a partir de aquéllos. El
fundamento de las técnicas que se
emplean se basa en la propiedad de la
ácido-alcohol-resistencia, que presentan
las micobacterias, M. tuberculosis es
grampositivo.
Pieza de Exéresis

38.  Se deben considerar dos tipos de
extensiones: las que se efectúan
directamente del producto patológico
 Y las que se realiza después de que el
producto patológico ha sido
homogeneizado y descontaminado. Para el
primer tipo de extensiones aumentando el
tiempo de contacto, se logra que la fuscina
penetre profundamente y resista la acción
decolorante de una solución ácido-
alcohólica, y los bacilos se muestren de
color rojo sobre un fondo azul.
 Si las extensiones se realizan con el
sedimento obtenido del tratamiento del
producto patológico, se podrán teñir
igualmente por una de las dos técnicas
citadas o por técnica de fluorescencia (se
emplean colorantes como auramina, rojo
de tiazina o naranja de acridina y con
observación bajo luz ultravioleta, M.
tuberculosis aparecerá en formaciones
nítidas fluorescentes, que contrastan con el
colorante de fondo).

39. AISLAMIENTO
 Se realiza a partir de las muestras patológicas previo
tratamiento que consiste en homogeneizar el producto y
eliminar la flora contaminante que impediría el desarrollo de las
bacterias sobre los medios de cultivo.
 Básicamente, todas las técnicas comportan una primera etapa
de descontaminación y homogeneización del producto
patológico,
 seguida de una neutralización de las sustancias utilizadas en la
primera etapa y una concentración mediante centrifugación
con lo que se obtiene un sedimento del que se partirá para
realizar la siembra de los medios de cultivo.

40.  Comúnmente se utiliza en cobayo
por vía subcutánea con la muestra
obtenida
 O PCR permite establecer un diagnóstico aunque en
el material haya escasa cantidad de bacilos. Utiliza
enzimas que realizan rápidamente copias de RNA
ribosómico 16S del organismo, que puede detectarse
con sondas genéticas. La sensibilidad de la prueba se
encuentra entre el 75 y el 100%, con una
especificidad de 95% -100%.
Amplificación de DNA
Inoculación experimental

41. Indirectas
Pruebas
serológicas
Pruebas
alérgicas

42. PRUEBAS SEROLÓGICAS
 Se utilizan test serológicos de aglutinación,
precipitación y fijación del complemento; más
recientemente se han empleado la
hemaglutinación, aglutinación látex,
inmunofluorescencia, radioinmunoensayo,
inmunoelectroforesis y ELISA.
PRUEBAS ALÉRGICAS
Comprenden la prueba de la
tuberculina. Método para el
diagnóstico de la tuberculosis

43. PRUEBA DE LATUBERCULINA
 Tuberculina a los extractos del bacilo
tuberculoso de 6 semanas, sin tener toxicidad
alguna para el hombre o el animal, pero tóxicos
para aquellos cuando no están infectados.
 Koch obtuvo por filtración a partir del velo de
cultivos envejecidos durante 6 semanas, un
líquido negruzco y espeso al que llamó
tuberculina “vieja”.
 Ésta tuberculina contiene gran variedad de
otros componentes del bacilo tuberculoso y
del medio de cultivo; por ésta razón se ha
fraccionado y se ha obtenido un derivado
proteico (PDD-S), que es el preferido para la
prueba cutánea.
 El PDD-S se estandariza en términos de su
actividad biológica en unidades de tuberculina

44.  Se limpia el sitio con alcohol de fricción. Luego, se
inyecta el extracto de PPD debajo de la capa cutánea
superior, provocando la formación de una roncha en
la piel, la cual por lo regular desaparece en unas
pocas horas.
 La reacción tardará de 48 a 72 horas en aparecer y
se mide en milímetros de hinchazón firme
(induración), no enrojecimiento, en el sitio de la
infección.

45.  Una reacción negativa
(ausencia de induración) o un
tamaño de inflamación dura
que esté por debajo del
umbral para cada grupo en
riesgo pueden significar que la
persona no ha sido infectada
con la bacteria que causa la
tuberculosis.
 Los resultados de la prueba
dependen del tamaño de la
reacción en la piel y de la
persona que se está
examinando.

46. Una pequeña reacción (5 mm de hinchazón firme en
el sitio) se considera positiva en personas que:
 TienenVIH.
 Han recibido un trasplante de órgano.
 Tienen un sistema inmunitario debilitado o
están tomando terapia con esteroides.
 Han estado en contacto cercano con una
persona que tiene tuberculosis activa.
 Presentan cambios en una radiografía de tórax
que lucen como una tuberculosis pasada.

47.  Las reacciones más grandes (superiores o iguales a 10 mm) se consideran
positivas en:
 Trabajadores de la salud.
 Personas con un examen negativo conocido en los últimos dos años.
 Personas con diabetes, insuficiencia renal u otras afecciones que incrementan su
posibilidad de contraer tuberculosis activa.
 Consumidores de drogas en inyección.
 Inmigrantes que se han trasladado desde un país con una alta tasa de tuberculosis en
los últimos 5 años.
 Niños menores de 4 años.
 Bebés, niños o adolescentes que están expuestos a adultos de alto riesgo.
 Estudiantes y empleados de ciertos ambientes de vida en grupo, como prisiones, asilos
de ancianos y refugios para personas sin hogar.

48. GENERALIDADES
 La destrucción y fibrosis tisulares se debe a la respuesta del huésped frente
a la infección.
 La tuberculosis es la enfermedad micobacteriana humana clásica; se
contagia mediante la inhalación de aerosoles contagiosos, capaces de llegar
a las vías aéreas terminales.
 La localización más frecuente es la pulmonar, le sigue la digestiva, la cutánea
y la bucofaríngea.

49. TUBERCULINA, PRUEBA CUTÁNEA O MÉTODO DE MANTOUX
 Proteínas: cada tipo de micobacterias tiene varias
proteínas responsables de la reacción a la
tuberculina. Las proteínas unidas pueden inducir a la
sensibilidad a la tuberculina así como provocar la
formación de anticuerpos.
 Polisacáridos: su función en la patogenia es
incierta pueden inducir hipersensibilidad de forma
inmediata y servir como antígenos en acciones con
sueros de personas infectadas.

50. CARACTERÍSTICAS DEL CULTIVO
Se utilizan tres tipos de medios de cultivo.
A. Medios sintéticos simples los inocuos grandes se
desarrollan en medios sintéticos al cabo de varias
semanas mientras los pequeños inóculos no crecen
en tales medios debido a la presencia de pequeñas
cantidades de ácidos grasos tóxicos.
Ej. En medios con huevo (Löwenstein-Jensen) y
con agar ( Middle-brook)

51. El efecto toxico de los ácidos grasos puede ser neutralizado
por suero normal o por albumina y estos incluso pueden
promover su crecimiento. El carbón activado favorece a su
crecimiento.
B. Medios de acido oleico-albumina proliferan a los pequeños
inocuos particularmente si estos contienen tweens (esteres
hidrosolubles de ácidos grasos).
 Las micobacterias crecen en grumos o masas debido al
carácter hidrófilo de la superficie celular. Los tweens mojan
la superficie permitiendo su desarrollo disperso en los
medios líquidos.
 Su crecimiento es a menudo más rápido que en los medios
complejos

52.  El tratamiento debe asegurar la destrucción de los bacilos
extracelulares de las lesiones cavitarias, bacilos extracelulares
del caseum y bacilos intracelulares de los macrófagos.

53. Tratamiento
Inicial
Pautas
clásicas
De corta
duración
Intermitente
De recaídas

55. PAUTAS CLÁSICAS
 Asociación de isoniazida y estreptomicina: Puede o no acompañarse de etambutol
durante un periodo de 2 a 3 meses. Se continuará con isoniazida y etambutol hasta
un período total de 18 a 24 meses.
 Asociación de isoniazida y rifampicina: Tiene además de su efectividad, la ventaja de
poder aplicarse ambulatoriamente; a los 4-6 meses se continuará con isoniazida y
etambutol hasta un total de 18 a 24 meses.
DE CORTA DURACIÓN
• Se ha demostrado que la asociación de isoniazida y rifampicina es eficaz, particularmente si durante
los 2 primeros meses se agrega etambutol, estreptomicina o pirazinamida.
• Las dos pautas que se recomienda son:
• Tratamiento de 9 meses: isoniazida y rifampicina durante los 9 meses, asociando etambutol
durante los primeros 2.
• Tratamiento de 6 meses: isoniazida y rifampicina durante los 6 meses, asociando etambutol y
pirazinamida durante los primeros 2.

56. INTERMITENTE
 Los fármacos más empleados son las pautas de 9 meses: isoniazida, rifampicina y etambutol diariamente
durante los dos primeros meses y isoniazida, rifampicina, dos veces por semana, en los siete restantes.
DE LAS RECAÍDAS
• Los regímenes más empleados son los que incluyen la rifampicina y se pueden sistematizar así:
1. Si el microorganismo es sensible a isoniazida: : isoniazida y rifampicina
2. Si el bacilo no es sensible a isoniazia: rifampicina, estreptomicina, etambutol o rifampicina,
estreptomicina y pirazinamida.
3. Si la bacteria es resistene a la estreptomicina, puede sustituirse ésta por capreomicina.
4. Etionamida, PAS y cicloserina dada su poca eficacia y su toxicidad, sólo se emplearán cando las pruebas
in vitro indiquen que son los únicos fármacos activos.

58. CONDICIONES DE INCUBACIÓN
 Bacteria aerobia estricta
 Catalasa que se inactiva a 68°C
 Se desarrolla a 36 ±1°C,
 Crece lentamente durante más de 7 días debido a que su
envoltura lipídica e hidrófoba dificulta la penetración de
nutrientes.
 Los medios de cultivo deben contener fuentes de
carbono, nitrógeno y metales esenciales como hierro y
magnesia.

60. Datos estadísticos
- En 2002 la OMS estimo que 2000 millones de personas una
tercera parte de la población mundial presentaba infección por M.
tuberculosis
- Ese año se produjeron 8,8 millones de nuevos casos y 2 millones
de muertes por ese patógeno. La incidencia mas alta correspondía
al sudeste asiático, el África subsahariana y el este de Europa.

61. Prevención y control
• Se necesitan pautas con múltiples fármacos y cursos de
tratamiento para prevenir la aparición de cepas resistentes a
fármacos.
• Isoniacida (INH) , etambutol, piracinamida y rifampicina durante
dos meses seguidos de 4 a 6 meses de INH y rifampicina u
otras combinaciones alternativas de antimicrobianos.
• La profilaxis de la exposicion a la tuberculosis puede incluir
INH durante 9 meses, rifampicina durante 4 meses, o
rifampicina y piracinamida durante 2 meses, la piracinamida y el
etambutol o el levofloxacino se utiliza durante 12 meses
despues de estar expuesto a M. tuberculosis multirresistente

62. El control de la enfermedad se hace con vigilancia
activa, medida profilácticas y terapéuticas y un
control exhaustivo de cada caso.