En 3 oraciones: 1) El documento describe la historia de los neurolépticos, incluyendo el descubrimiento de la clorpromazina y su uso para tratar la psicosis. 2) Explica los mecanismos de acción, efectos adversos y usos de varios antipsicóticos como la clorpromazina, haloperidol, prometazina y butirofenonas. 3) También cubre consideraciones sobre el uso de estos fármacos en obstetricia y anestesiología.

1. Dr. Rashai Asahi Ruelas Figueroa
R1 Anestesiologia

2. HISTORIA
DE LOS
NEUROLEP
TICOS
 neuro (ner- vio) y lepto (atar).
 doctor francés Henry Loborit realizaba
estudios con substancias que pudiesen
antagonizar los síntomas del estado de
choque cuando descubrió la
clorpromazina
 En 1952 Jean Delary y Pierre Deniker,
comenzaron a ensayar la clorpromazina
administrándola a algunos de sus
pacientes
 En 1958, Janssen descubrió las
propiedades antipsicóticas del
haloperidol

3.  «En unos cuantos segundos, los ojos de la
señora X se cierran, su cara tiene un
aspecto tranquilo, toda agitación cesa, sus
miembros están relajados. Pero la señora X
no duerme, basta hacerle una pregunta
para que responda con un movimiento de
cabeza; si se insiste, puede hasta hablar.
Hace unas ligeras muecas cuando le ponen
la primera inyección de novocaína en la
nariz y durante toda la intervención su
calma es absoluta. Sin náuseas, sin
malestar, sale del quirófano diciendo: He
sentido los martillazos y tijeretazos, pero
como si se tratara de la nariz de otra
persona, me daba igual, me era
indiferente».

4. PSICOSIS
 Hay desorganización de la personalidad,
alteración del juicio, de la relación con la
realidad, trastornos del pensamiento y
alteraciones de la sensopercepción
Dopamina
Y
serotonina

5.  Esta enfermedad se caracteriza
por una desorganización severa del
sistema psíquico que maneja el
funcionamiento social en el
paciente, además de un trastorno
en el afecto y el comportamiento
general.
 schizen (división) y phrem (mente)

7. fenotiazinas butirofenonas

8. lipofilico
acumulacion:
cerebro,
pulmones
Pasan la barrera
placentaria
Vida media:
20 – 40 horas
Periodo de latencia
administración
parenteral aprox. 10
minutos
Periodo de
acción dura 4-
8 horas
Metabolismo
hepático
24 hrs
Eliminacion
por orina

9.  Competitivos: dopamina, serotonina  tranquilidad e indiferencia.
 Antagonistas dopaminérgicos D2.
 Receptores de monoaminas 5HT2
 Alfa 1 adrenérgicos.
 Colinérgicos
 Histaminérgicos H1.
 Bloqueo ganglionar

11. EFECTOS
ADVERSOS
 Hipotermia
 Hipotensión
 Expandir volumen plasmático 100 mL/kg
soluciones electolíticas.
 En caso necesario: efedrina, fenilefrina o
noradrenalina.
 Butirofenonas, a diferenciad de
fenotiazinas, no disminuyen el umbral
para convulsiones
Depresión de centro regulador
hipotalámico, reducción de act.
Muscular y vasodilatación
periférica (Alfa1 adrenérgicos)

12. EFECTOS
ADVERSOS
Síntomas extrapiramidales: antagonismo
de D2 a nivel nigroestriatal.
Agranulocitosis 1/10000 (clorpromazina)
Aumento de peso, ictericia
(clorpromazina)
Convulsiones (clorpromazina más
probable)
Efectos anticolinérgicos

13. EFECTOS
ADVERSOS
Fotosensibilidad (clorpromazina)
Hiperprolactinemia: se «libera» la
inhibición dopaminérgica de la prolactina
Hipotensión ortostática
Sedación por efecto antihistamínico H1
Retinopatía pigmentaria (tioridazina
>800 mg/d)

14.  Fenotiacinico
 Potentes efectos antieméticos, anticolinérgicos, antiadrenérgicos y sedantes.
 Antipsicótico de emergencia.
 Antiemético en terapia oncológica.
 Alivio de hipo.
Antagonismo de
dopamina como
neurotransmisor
sináptico en los
ganglios basales
y la porción
límbica del
cerebro frontal.

15.  Estados de agitación
 25-50 mg/6-8 h IM
 En oncología, como antiemético
 IM o IV: 25-150 mg/día repartidos en tres dosis
 Hipo intratable
 75-200 mg/día vo repartidos en 3-4 dosis
 Niños > 6 meses
 Náuseas: 0.5-1 mg dosis vo o im cada 6-8 h
 Sedación o alteración del comportamiento: 2.5-6 mg/kg/día repartidos en 3-4 dosis IM o
IVy en 4-6 dosis VO. Rectal: 1 mg/kg/dosis cada 6-8h.

16.  Inicio de acción
 VO: 30-60 min; IM: 3-5 min
 Efecto máximo
 VO: 2-4 horas; IM: 10-30 minutos
 Duración
 4-6 h.
Contraindicaciones:
agranulocitosis,
feocromocitoma, alergia a
fenotiazinas, insuficiencia
hepática.

17. USO EN
OBSTETRICI
A
 Prometazina 25-75 mg I.V. o I.M. sola
o combinada con morfínicos provee
sedación, disminuyendo la náusea y
vómito secundarios a morfínicos.
 Puede provocar hipotensión vía bloqueo
alfa adrenérgico.
 Potenciar hipotensión por bloqueo
neuroaxial.

18. CONSIDERA
CIONES
Menos dosis de anestésicos en
algunos pacientes.
Aplanamiento de onda T, depresión
de segmento ST, prolongación de
intervalos PR y QT (+ c/tioridazina).
Evitar ketamina.
IMPORTANTE CONTINUAR
MEDICACIÓN ANTIPSICÓTICA EN
TRANSOPERATORIO

19.  Butifenonas
 Reduce dopamina en SNC. Reduce la ansiedad que acompaña a la psicosis.
 Débiles efectos anticolinérgicos, alfa adrenérgicos y bloqueo ganglionar, pero con
efectos motores en mayor frecuencia.
 Latencia: I.M. 10-30 min., V.O. 1-2 hrs.
 Efecto máximo: I.M. 30-45 min., V.O. 2-4 hrs.

20. Adultos Niños
VO
Inicial: 2-15 mg/día en 2-3 dosis.
Mantenimiento: 5-10 mg/día.
Máx. 50 mg/día.
IM
10 mg/6 h. Máx 30 mg/6 h
VO
3-12 años. Agitación: 10-30
mg/kg/día repartidos en 2-3
tomas.
IM
En emergencias. 6-12 años: 1-3
mg/4-8 h. Máximo: 0,15 mg/kg/día.

21.  Hipertemia
 Rigidez muscular
 Estado mental alterado
 Inestabilidad autonómica:
 Pulso irregular
 Cambios en TA
 Taquicardia
 Diaforesis
 Arritmias

23. NIÑOS Acatisia
ANCIANOS Parkinsonismo
• Discontinuar o
disminuir dosis.
• Tx con
antiparkinsonicos o
anticolinérgicos:
benzotropina,
difenhidramina, etc.
 TX
HIPOTENSIÓN
:
 Efedrina o
noradrenalina
Aldrete, J. A. y Paladino, M. A. Farmacología para anestesiólogos, emergentólogos, intensivistas y medicina del
dolor. 2006. 1ª edición. Pág. 145. Editorial Corpus. Argentina.

24. EFECTOS
ADVERSOS
Síndrome neuroléptico
maligno.
Síndrome encefalopático
si se administra con litio.
Reacciones
extrapiramidales.
Reduce umbral
convulsivo.

25. Bloquea efecto vasopresor de
adrenalina.
Potencia efectos de anestésicos,
opioides, alcohol.
Carbamazepina: disminuye
efecto clínico de Haloperidol por
estimulación hepática.

26. Produce estado de reposo
mental e indiferencia, casi
sin efectos hipnóticos
Actúa más rápido que
el haloperidol, menos
tóxico y duración más
corta.
Prolonga duración del
periodo refractario y
disminuye el potencial
de acción del estímulo
nervioso
Sin cambios
significativos en FSC,
metabolismo y PIC.

27.  Latencia: 3-10 minutos.
 Efecto máximo: 30 minutos.
 Duración: 2-4 horas.
 Eliminación hepática y renal.

28. DOSIS
• Premedicación. 2,5–5 mg administrados 30–
60 minutos antes del acto quirúrgico.
• Coadyuvante de la anestesia
general. Inducción: 0,22–0,275 mg/kg;
mantenimiento: 1,25–2,5 mg/dosis.
• Coadyuvante de la anestesia local. 2.5-5 mg.
• Náuseas y vómitos. 2.5-5 mg cada 3-4 horas.
Adultos. IM o IV.
• Premedicación. IM: 100–150 mg/kg,
administrados 30-60 minutos antes del acto
quirúrgico.
• Coadyuvante de la anestesia general. IV:
88–165 mg/kg.
• Náuseas y vómitos. IM o IV: 50 mg/kg cada
4-6 horas.
Niños (2-12 años)

30. Aldrete, J. A. y Paladino, M. A. Farmacología para anestesiólogos,
emergentólogos, intensivistas y medicina del dolor. 2006. 1ª edición. Pág. 145.
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31. Eficacia en
los sintomas
negativos
Escasa
actividad
dopaminergica
sobre D2
Mayor utilidad que
los tipicos
Ausencia de
elevacion de la
prolactina
Eficacia frente a
pacientes resistentes
al tratamiento
Antagonismo
5HT2A/D2
Metabolismo
hepático
Eliminacion
por orina
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emergentólogos, intensivistas y medicina del dolor. 2006. 1ª edición. Pág. 145.
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34. CLOZAPINA
dibenzodiazepina
Fórmula: C18H19ClN4
Masa molar: 326.823 g/mol
Nombre comercial: Clozaril, Leponex,
Lapenax,
Vida media: 6 a 26 horas (valor promedio
14,2 horas en condiciones de estado estable)
Metabolismo: hepático, por isozimas CYP
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35. Sedación sialorrea estreñimiento cefalea
hipotensión
ortostática
taquicardia
aumento de
peso
convulsiones
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intensivistas y medicina del dolor. 2006. 1ª edición. Pág. 145. Editorial Corpus. Argentina.

36.  agranulocitosis
Al uso del farmaco se deben hacer
controles semanales con una BH para
revisar niveles de leucocitos las primeras
18 semanas posterior mensualmente.
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37. OLANZAPIN
A
benzodiazepina
Actúa como antagonista sobre receptores de la dopamina
D1, D2, D3, D4 y D5; de la serotonina 5-HT2 y 5HT3; alfa-1-
adrenérgicos, colinérgicos e histaminérgicos H1
Concentracion plasmatica maxima es de 5 a 8 horas
Metabolismo hepatico
Vida media de eliminacion es de 30 horas
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38.  vía oral en dosis inicial de 10 mg /día
 se puede ajustar posteriormente
entre 5 a 20 mg/día según la res-
puesta clínica del paciente
 En presencia de más de un factor
que pueda provocar metabolización
más lenta (alteración de la función
hepática, sexo femenino, edad
avanzada, no fumador) se debe
considerar una dosis de inicio menor
(5 mg/día)
 Seguimiento con AST y ALT

39. Sommnolencia Discinesia
Aumento de
peso
edema
periferico
mareos
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40. bencisoxazólicos.
antagonista monoaminérgico selectivo con
propiedades únicas
gran afinidad por los receptores
serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos
D2
no posee afinidad por los receptores
colinérgicos
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41. concentraciones
plasmáticas máximas en
60 a 120 minutos
después de administrado
vida media de
eliminación de 9-
hidroxirisperidona y de
la fracción antipsicótica
activa es de 24 horas.
Niveles estables de 9-
hidroxirisperidona se
alcanzan después de 4-5
días de dosificación
volumen de distribución
es 1-2 L/Kg
Excresion por orina y
S`S
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intensivistas y medicina del dolor. 2006. 1ª edición. Pág. 145. Editorial Corpus. Argentina.

42. esquizofrenia
Pacientes con demencia
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43. 2 mg por día de risperidona el primer dia
4 mg al dia consecutivo
No usar dosis mayores a 16 mg por dia
Personas de edad avanzada dosis 0.5 mg cada 12 horas

44. insomnio, agitación, ansiedad, cefaleas.
somnolencia, fatiga, mareos, falta de concentración, constipación,
dispepsia, náuseas/vómitos, dolor abdominal, visión borrosa, priapismo,
disfunción eréctil, disfunción eyaculatoria, disfunción orgásmica,
incontinencia urinaria, rinitis, eritema y otras reacciones alérgicas

45. tener precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson
ya que puede causar un deterioro de la enfermedad
Pacientes con epilepsia
Sobrepeso
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intensivistas y medicina del dolor. 2006. 1ª edición. Pág. 145. Editorial Corpus. Argentina.

46. NEUROLEPTOA
NALGESIA
 forma de analgesia conseguida mediante la adminitracion
recurrenten de un neuroléptico y un analgésico
 Se reduce la ansiedad, la actividad motora y la sensibilidad
a estímulos dolorosos
 El paciente puede quedarse dormido, pero no está
inconsciente y puede obedecer órdenes sencillas

47. fenotiazinas (clorpromazina)
butirofenonas (haloperidol,
droperidol)

48.  La combinación de óxido nitroso,
oxígeno, droperidol, fentanil y
relajantes musculares producen un
estado denominado
neuroleptoanestesia, que a
diferencia de la
neuroleptoanalgesia, en este caso se
produce la pérdida total de la
conciencia.