El documento describe las propiedades y usos del propofol y otros inductores de la anestesia general como la ketamina y el etomidato. El propofol es un sedante hipnótico altamente lipofílico que se usa comúnmente para la inducción y mantenimiento de la anestesia. La ketamina produce anestesia disociativa y una analgesia profunda sin depresión cardiovascular o respiratoria significativa. El etomidato proporciona estabilidad hemodinámica y mínima depresión respiratoria pero puede inhibir temporalmente la sí

1. +
R1A JAIME ALEJANDRO
SALAZAR MANRIQUEZ
INDUCTORES EN
ANESTESIA

2. + PROPOFOL

3. HISTORIA
 PROPOFOL IC;35 868, mezcla acuosa tipo aceite de castor Cremofor
EL
 Actividad anestésica en animales
 1977 Kay y Rolly, demostraron por primera vez las propiedades
anestésicas en pacientes
 Dolor en sitio, reacciones adversas y anafilactoides.
 Se aprobó en 1986 en Inglaterra y 1988 Estados Unidos.

4. ESTRUCTURA
 Fenol sustituido, denominado 2,6-diisopropilfenol

5. PROPIEDADES QUÍMICAS
 Sedante, hipnótico altamente lipofílico
 Unión intensa a proteínas 95-99 %
 Fenol Insoluble al agua
 Se formula como una emulsión al 1% propofol, 10% de aceite de frijol
de soja, 2.25% glicerol y 1.2% lecitina de huevo purificada.
 Edetato disódico 0.005%

6. FARMACOCINÉTICA
 Vida media de distribución: 2-4 min
 Vida media eliminación: 4-7 horas
 Metabolismo hepático
 (glucorónido, sulfato)
 Volumen distribución: 2-10 L/kg
 Depuración: 20-30 ml/kg/min
 vida media eliminación rápida

7. FARMACODINAMIA
 2-2.5 mg/kg IV pérdida de conciencia
 Tiempo de circulación brazo-cerebro (0.3 min)
 Efecto máximo: 90-100 seg.
 Hipnosis 5-10 min
 Menores de 2 años: 2.88 mg/kg, se reduce con la edad.

8. FARMACOLOGÍA
 Aumenta la actividad de la
sinapsis inhibitoria GABAA
 Bloquea canales de Na

9. DOSIS
 Dosis media efectiva (DE50): 1-1.5 mg/kg
 DE95: 2-3 mg/kg sin premedicación
 Dosis promedio de inducción DE95: 2.5 mg/kg
 Sano <60 años: 1.5-2 mg/kg
 Niños: 2-3 mg/kg
 >60 años: 1-1.75 mg/kg

10.  Potencia menor que metohexital (1.5 veces más que
propofol)
 Dos veces más potente que tiopental
 Procedimientos prolongados:
 150 mcg/kg/min por 30 minutos (9 mg/kg/hr)
 Después: 100 mcg/kg/min
 Suspender 5 min antes de terminar intervención

11. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
 Inhibe liberación de acetilcolina en hipocampo y corteza
prefrontal
 Receptores adrenérgicos a2:
 Inhiben receptor del glutamato N-metil-D-aspartato (canal Na)
 Efecto depresor de las neuronas de la médula espinal

12.  Efecto antihemético y sensación de bienestar
 Aumenta concentración de dopamina en el núcleo accumbens
 Disminuye niveles de serotonina
 Disminuye PIC (30%), disminuye PIO (30-40%)
 Menores efectos vasodilatadores

13. SISTEMA RESPIRATORIO
 Dosis de inducción: APNEA
 Más de 30 seg si se añade un opiáceo
 Infusión mantenimiento (100 mcg/kg/min)
 Disminución 40% volumen corriente
 Incremento 20% FR
 Reduce respuesta ventilatoria a CO2
 Dosis 1.5-2.5 mg/kg
 Aumento agudo de PaO2 (13-22%) y disminución pH

14. SISTEMA CARDIOVASCULAR
 Reducción de TA durante la inducción
 2-2.5 mg/kg: reducción 25-40% TA sistólica.
 Disminución del gasto cardiaco/índice cardiaco, índice de volumen de
eyección y resistencia vascular periférica.
 Vasodilatación: reducción de actividad simpática
 Hipotensión grave: ASA III-V, PAM <70, >50ª, fentanilo.

15. USOS
Inducción de anestesia general 1-2.5 mg/kg IV
Mantenimiento 50-150 mcg/kg/min IV combinado con
N2O u opiáceo
Sedación 25-75 mcg/kg/min IV
Antiemético 10-20 mg IV cada 5-10 min o infusión
10 mcg/kg/min

16. EFECTOS SECUNDARIOS
 Dolor en sitio de inyección
 Vena calibre grande, evitando dorso mano, lidocaína
 Si se añade opiáceo, aumenta apnea
 Sx infusión de propofol
 4 mg/kg/h o más al menos 48 hrs
 Bradicardia refractaria, asistolia
 Acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperlipidemia y hepatomegalia o
esteatosis hepática

17. +FENCICLINIDAS
(KETAMINA)

18. +
KETAMINA
 Sintetizada en 1962 por Stevens y administrada en
seres humanos en 1970.
 Se diferencia por su gran efecto analgésico.
 No produce depresión cardiovascular o respiratoria.
 Efectos secundarios psicológicos problemáticos.

19. +
2 esteroisómeros:
 S + (más potente y menos efectos secundarios)
 R –
Ha aumentado su popularidad:
 Efecto en hiperalgesia
 Tolerancia a opioides
 Uso en dolor crónico
 Potentes efectos neuroprotectores
 Uso en anestesia intravenosa total
 Disponibilidad de forma S +

20. +
Características fisicoquímicas
 Peso molecular: 238 kD
 Parcialmente soluble en agua
 Forma una sal blanca cristalina con un pKa de 7.5
 5-10 veces mas liposoluble que el tiopental

21. +
Metabolismo
 Enzimas microsomales hepáticas
 N-desmetilación: Norketamina
 Hidroxilación: hidroxinorketamina
 Se conjugan a derivados glucorónidos solubles en
agua y se excretan por la orina
 Norketamina 20-30% de actividad menor.

22. +
Farmacocinética
 Dosis anestésicas: 2-2.5 mg/kg
 Dosis subanestésicas: 0.25 mg/kg
 Infusión continua: 2000 ng/ml
 Distribución rápida: semivida 11-16 min
 Gran liposolubilidad: volumen de distribución 3 L/min
 Aclaramiento rápido: 890-1227 ml/min
 Semivida de eliminación: 2-3 hrs

23. +
 Dosis bajas de alfentanilo incrementan volumen de
distribución y aclaramiento.
 Alfentanilo: incrementa distribución en el cerebro
 Ketamina S+: mayor aclaramiento y volumen de
distribución
 Vías alternas:
 Vía oral: biodisponibilidad 20-30%
 Vía intranasal: 40-50%

24. +

25. +
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
 Pérdida de conciencia y analgesia
 Anestesia disociativa (estado cataléptico)
 Analgesia profunda, ojos abiertos, algunos reflejos
 Corneal, tusígeno y deglución (no protectores)
 No recuerdan la cirugía
 Cruza barrera hematoencefálica, inicio efecto 30-60
seg
 Efecto máximo: 1 minuto

26. +
 Midriasis y nistagmus
 Lagrimeo y salivación
 Aumento de tono de músculos esqueléticos,
movimientos coordinados sin propósito de brazos,
piernas, tronco y cabeza.
 Dosis única 2 mg/kg: 10-15 min anestesia general
 Orientación completa: 15-30 min

27. +
 Principal sitio del SNC: sistema de proyección
talamoneocortical.
 Inhibe función neuronal en áreas de asociación y del
tálamo
 Estimula algunas partes del sistema límbico
(hipocampo)
 Desorganización funcional de vías no específicas
en mesencéfalo y tálamo
 Inhibe impulsos en formación reticular medular
medial (transmisión del componente afectivo-emocional
de la nocicepción).

28. +
 Inhibe activación del córtex somatosensorial
secundario, la ínsula y el córtex cingulado anterior
 No bloquea canales de Na en SNC
 Ocupa receptores opiáceos del cerebro y médula
espinal
 Interacción con receptor NMDA
 Inhibición de actividad neuronal del asta dorsal
 No existe antagonista específico

29. +
Aumenta
metabolismo
cerebral
Aumenta flujo
sanguíneo
cerebral
Aumenta PIC

30. +
 Reacciones de emergencia:
 Sueños reales
 Experiencias extracorpóreas
 Ilusiones
 Secundarias a depresión en núcleos de transmisión
auditiva y visual
 Midazolam, lorazepam y diazepam útiles para
reducir estas reacciones.

31. +
SISTEMA RESPIRATORIO
 Efecto mínimo
 No altera la respuesta al CO2
 2 mg/kg: disminución transitoria de la FR
 Apnea con dosis extremadamente altas
 Sedantes u otros anestésicos: depresión respiratoria
 Relajante del músculo liso bronquial
 Estados asmáticos que no responden a tx

32. +
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Aumenta
TA
Aumenta
FC
Aumenta
GC

33. +
 Atenúa la función del barorreceptores actuando sobre
receptores NDMA en el núcleo del tracto solitario.
 Induce liberación de noradrenalina por las neuronas sinápticas.
 Inhibe captación intraneuronal de catecolaminas y la captación
extraneuronal de noradrenalina.
 Taquicardia e hipertensión sistémica:
 Antagonistas adrenérgicos
 Vasodilatadores
 Clonidina
 BZD

34. +
Usos
Inducción 0.5-2 mg/kg IV
4-6 mg/kg IM
Mantenimiento 0.5-1 mg/kg IV con N2O 50% en O2
15-45 mcg/kg/min IV con N2O 50-70%
en O2
20-90 mcg/kg/min IV sin N2O
Sedación y analgesia 0.2-0.8 mg/kg IV en 2-3 min
2-4 mg/kg IM
Analgesia
preventiva/profiláctica
0.15-0.25 mg/kg IV

35. +
Vías de administración
 Intravenosa
 Intramuscular
 Trascutánea
 Oral: 3-10 mg/kg
 Nasal: 3-10 mg/kg; sedación a los 20-45 min
 Rectal
 Epidural/intratecal: ketamina S+ sin conservante (no
aprobada por la FDA)

36. +
Efectos secundarios y
contraindicaciones
 PCI elevada y lesiones de masa intracraneal
 Lesiones oculares abiertas
 Cardiopatía isquémica (incremento consumo miocárdico de
O2)
 Aneurismas
 Ezquizofrenia u otros trastornos psiquiátricos
 Clorabutanol: neurotóxico
 Útil en pacientes con TCE

37. + ETOMIDATO

38. +
Antecedentes
 Estabilidad hemodinámica
 Mínima depresión respiratoria
 Protección cerebral
 Recuperación rápida
 Inhibición temporal de síntesis de esteroides
 Dolor en sitio de inyección, tromboflebitis superficial,
mioclonías, náuseas y vómitos.

39. +
Propiedades fisicoquímicas
 Derivado imidazólico (pentil-etil-1H-imidazol-5 carboxilato
sulfato R+)
 Peso molecular: 342.35 kD
 Dos isómeros: el (+) actividad hipnótica
 Insoluble en agua e inestable en solución neutra
 EUA: solución a 2 mg/ml con propilenglicol (35% volumen), pH
de 6.9 y osmolaridad 4640 mOsm/L
 Europa: emulsión lipídica
 No precipita con otros fármacos
 Bloqueantes neuromusculares, fármacos vasoactivos, lidocaína

40. +
Metabolismo
 Hepático
 Hidrólisis del éster formando ácido carboxílico del
etomidato (principal metabolito, inactivo)
 N-desalquilación
 2% se excreta sin modificar
 85% metabolitos por riñón
 13% por bilis

41. +
Inducción de anestesia
general
0.2-0.6 mg/kg IV
Mantenimiento 10 mcg/kg/min IV con N2O y un
opiáceo
Sedación y analgesia Limitada a breves períodos de
sedación debido a la inhibición de la
síntesis de corticoides
Infusión inicial
rápida 100
mcg/kg/min
por 10 min
10 mcg/kg/min
o 100
mcg/kg/min
por 3 min
20 mcg/kg/min
por 27 min
10 mcg/kg/min

42. +
 Inicio de acción rápido (brazo-cerebro)
 Cada 0.1 mg/kg consigue 100 seg de pérdida de
conciencia
 Recuperación rápida
 Niños: inducción rectal 6.5 mg/kg (hipnosis 4 min)
 Hipnosis: 300-500 ng/ml
 Infusión se detiene 10 min antes del momento
deseado para despertar al paciente.

43. +
Farmacocinética
 Semivida de
distribución inicial: 2-
7 min
 Semivida de
redistribución:
29 min
 Semivida de
eliminación:
2.9-5.3 hrs
 75% unido a
proteínas

44. +
SNC
 Principal efecto: Hipnosis
 No actividad analgésica
 [ ] plasmática para mantenimiento 300-500 ng/ml
 Sedación: 150-300 ng/ml
 Despertar: 150-250 ng/ml
 Mecanismo de acción similar al propofol,
subunidades B2 y B3 del receptor GABAA

45. +
SNC
 Reduce el flujo sanguíneo cerebral 34%
 Reduce consumo metabólico cerebral de O2 45%
 No altera PAM
 Disminuye PIC (infusión 60 mcg/kg/min)
 Asociado a convulsiones de tipo gran mal
 Aumento de act. EEG de focos epiléptogénicos
 Incidencia elevada de mov. mioclónicos

46. +
SISTEMA RESPIRATORIO
 Menos efectos en la ventilación que otros inductores
 No induce liberación de histamina
 Breve período de hiperventilación seguido de breve
período de apnea (ligero aumento de PaCO2 sin
alterar PaO2)

47. +
SISTEMA CARDIOVASCULAR
 Mínimo efecto
 FC, PAM, presión media de arteria pulmonar, presión de
enclavado capilar, PVC, volumen de eyección, índice
cardiaco, resistencias vasculares pulmonares y sistémicas.
 Valvulopatía mitral o aórtica:
 Disminución PAM 20%
 Disminuye 50% flujo sanguíneo al miocardio y del
consumo de oxígeno, aumento del 20-30% SaO2 de
la sangre del seno coronario.

48. +
Estabilidad
hemodinámica
Carece de efecto
sobre SNS
Carece efecto sobre
barorreceptores

49. +
Efectos endócrinos
 Supresión adrenocortical
secundaria a infusión prolongada.
 Unión del radical libre imidazol del
etomidato al P450
 Inhibición de la síntesis de ácido
ascórbico.
 Reduce mineralocorticoides y
aumenta los intermediarios.

50. +
Otros efectos
 Náuseas y vómitos: 30-40%
 Dolor en sitio de inyección
 Lidocaína 20-40 mg
 Formulación lipídica
 Mioclonos
 Midazolam 0.015 mg/kg 90 seg antes
 Hipo: 0-70%
 Tromboflebitis: 48-72 hrs posterior 20% si es vía IV
pequeña (calibre 21)

51. +
Usos
 Enfermedades cardiovasculares
 Vía respiratoria reactiva
 Hipertensión intracraneal
 0.6 mg/kg + fentanilo: mantenimiento TA y FC
 Cardioversión
 IAM o angina inestable que precisan sedación
 Intubación en urgencias o en la UCI

52. + ¡GRACIAS!