El documento describe la historia y clasificación de los neurolépticos. Estos fármacos revolucionaron el tratamiento de enfermedades psiquiátricas graves al bloquear receptores dopaminérgicos en el cerebro. Se dividen en fenotiazinas, tioxantenos, dibenzodiazepinas, butirofenonas, difenilpiperidinas y benzamidas. La clorpromazina fue el primero utilizado con éxito en 1952 y marcó el inicio de la psicofarmacología moderna.

1. Dra. Karla de León Vega
Residente 1er año Anestesiología
Hospital General ISSSTE Veracruz

2. • 50´s. Tratamiento de enfermedades
psiquiátricas graves en condiciones
desfavorables-> psicoterapia y terapia
convulsivante.
• 1952. Fenotiazinas->revolucionó el campo de
la terapéutica e inauguró la era de la
psicofarmacología.
• Clorpromazina-> psiquiatría = Penicilina->
medicina clínica.

3. • A partir de 1934. la Fenotiazina ha sido
utilizada como antihelmíntico y antiséptico
urinario, con pobres resultados.
• 1952. Primer tratamiento de una enfermedad
psiquiátrica con CPZ,publicado por Delay,
Deniker y Harl.

4. I) Neurolépticos tricíclicos:
A) Fenotiazinas
Dimetílicas: Piperidílicas:
Clorpromazina (Ampliactil) Tioridazina(Melleril)
Levomepromazina(Nozinam) Propericiacina( Neuleptil)
Promazina
Piperazínicas:
Trifluoroperazina (Stelazine)
Proclorperazina( Stemetil)
Flufenazina(Siqualina)
Metopimazina( Vegalone)

5. B) Derivados Tioxantenos:
Clorprotixeno
Tiotixeno
Clopentixol
C) Derivados Dibenzodiaecepinas:
Clozapina( Lapenax)
Clotiapina(Etumina)
Loxepina

6. II) Derivados Butirofenonas:
Haloperidol(Halopidol)
Trifluoperidol
Domperidol
Droperidol(se usa en anestesia general)
Bromperidol(se usa en anestesia general)

7. III) Derivados Difenil-butil-piperidina:
Pimozida( Orap)
Fluspirileno(Imap)
Penfluridol( Semap)
IV) Benzamidas Sustituidas:
Sulpirida(Vipral, Nivelan)
Remoxipride.
V) Derivados Benzisoxazol:
Risperidona (Risperdal)

8. A) Fenotiazinas
– Núcleo heterocíclico formado por tres anillos
resultantes de la unión de dos anillos benzénicos
a través de un puente de N y S.
– Núcleo fenotiazina->no posee acciones
psicofarmacológicas, los adquiere por
sustituciones en posiciones 2 y 10 (R1 y R2).

9. – Fenotiazinas dimetílicas:
• Prototipo CPZ
• 2 grupos metilos en el nitrógeno terminal de la cadena
lateral (R1).
• Acción sedativa evidente y sus efectos tranquilizantes
son intensos.
• Provocan usualmente hipotensión ortostática y
extrapiramidalismo moderados.
• Levomepromazina-> más sedativa, y posee además una
potente acción antiálgica.

10. – Fenotiazinas piperazínicas:
• Con un grupo piperazina o piperazinil en la cadena
lateral.
• Fenotiazinas más potentes.
• Prácticamente no provocan hipotensión ortostática.
• Escasa acción sedativa.

11. – Fenotiazinas piperidílicas:
• Contiene un grupo piperidina, en la cadena lateral.
• Son las drogas menos potentes.
• La más conocida es la tioridazina, que tiene una
indicación en casos de esquizofrenia con síndromes
depresivos.
• las fenotiazinaspiperazínicas, son más potentes que las
dimetílicas y estas más potentes que las piperidílicas.

12. B) Tioxantenos
– Se originan reemplazando el N de posición 10, por
un átomo de C de doble ligadura.
– No se comercializan en la actualidad en nuestro
país.

13. C) Dibenzodiacepinas:
– Se reemplaza el puente de S de las fenotiazinas
por un puente de N = C y una cadena lateral
cíclica.
– Ventaja-> escasos efectos extrapiramidales,
mínimas reacciones distónicas y parkinsonianas.
– Otros efectos adversos: como fatiga, mareos, o
hipertensión, taquicardia y convulsiones, que
tienden a desaparecer lentamente con el uso.

14. – La clozapina->prototipo.
– Menor efecto extrapiramidal.
– Pueden antagonizar a la histamina (bloqueo H1
puede producir sedación).
– Efecto colateral importante ocasionalmente grave
de la clozapina->agranulocitosisy leucopenia.

15. • Son compuestos sintéticos.
• El núcleo butirofenonaes una cadena de tres
átomos de C unido a un grupo cetónico, y a un
anillo bencénico.
• El agente de mayor uso es el haloperidol.
• El droperidol->acción breve y gran acción
sedativa solo se utiliza como anestésico en la
neuroleptoanalgesia o neuroleptoanestesia
asociado un opiáceo.
• En la actualidad ->bromperidol.

16. • Potentes neurolépticos, de acción prolongada,
y de administración oral.
• Gran liposolubilidady lipofilia, los lípidos del
organismo-> depósito de estas drogas, con
escasa excreción y larga duración.
• Un anillo piperazínico, y una estructura de dos
anillos bencénicos, con un átomo de flúor
cada uno en el otro extremo de la cadena.

17. • Igual que la metoclopramida.
• La sulpirida y la remoxipridapodrían ejercer
efectos selectivos sobre algunas regiones del
SNC, preferentemente el sistema mesolímbico
y escasamente el núcleo caudado.

18. • Se relaciona posiblemente con las causas
orgánicas, genéticas, gestacionales u otras,
que determinan la esquizofrenia y otras
psicosis.
• Interaccionan con otros receptores
autonómicos, como los adrenérgicos alfa-1,
muscarínicos (M), histaminérgicos(H1 y H2), e
interfieren con los mecanismos
serotoninérgicos.
• Bloquean receptores dopaminérgicos del SNC.

19. • La intensidad de la acción antagonista
competitiva, es proporcional al efecto
antipsicótico.
• El efecto antipsicótico estámás relacionado
con un bloqueo D3 y el efecto adverso de
extrapiramidalismo con un bloqueo D2.

20. • Sistema Nervioso Central:
– Acción tranquilizante neuroléptica.
– Síndrome neuroléptico: indiferencia afectiva y
emocional, lentitud manifiesta para la realización
de actividades psicomotoras, quietud y falta de
interés por el medio ambiente que rodea al
paciente, disminución de la iniciativa, reactividad
e indiferencia al entorno.
– Anulación o disminución marcada de la
agresividad y hostilidad.

21. – Efecto tranquilizante-> disminuyen la agitación y
excitación.
– El control de la temperatura corporal se afecta por
acción sobre el centro termorregulador ->una
tendencia a la poiquilotermia (hibernación
artificial).
– Incrementan la secreción de prolactina.
– Manifestaciones extrapiramidales -> efecto
parkinsoniano (temblor, rigidez, aquinesia,
trastornos de la marcha, el lenguaje y la escritura).

22. – Reacciones distónicasagudas->espasmos
musculares sostenidos o intermitentes.
– Disminución del umbral convulsivo.
– No producen analgesia, peroson capaces de
potenciar la acción de otros analgésicos.

23. • Sistema nervioso periférico y músculo-
esquelético:
– Hipotonía muscular.
– No son drogas curarizantes -> facilitan la acción
de estos agentes.
– La clorpromazina-> propiedades anestésicas
locales <- estabilización de las membranas
neuronales.

24. • Sistema Nervioso Autónomo:
– Clorpromazina-> potente efecto simpaticolítico y
débil acción parasimpaticolítica.
– Fenotiazinas y otros neurolépticos-> acción
bloqueadora alfa adrenérgica.
– Hipotensión ortostática.
– Acción antifibrilatoria.
– Congestión nasal.
– Dificultades en la eyaculación.

25. • Absorción:
– VO: lenta e irregular, se modifica con alimentos,
con antiácidos, anticolinérgicos, café, té, etc. Pico
máximo en plasma 2-4 horas. Importante efecto
de primer paso hepático e intestinal que puede
metabolizar hasta un 60% de una dosis.
– IM la biodisponibilidad se obtiene en 10-30
minutos.

26. • Distribución:
– No es uniforme.
– Se acumula en cerebro, pulmón y otros tejidos con
gran irrigación.
– Cerebro puede tener una concentración 10 veces
mayor que en la sangre.
– Tienen alta unión a proteínas plasmáticas (98%).
– Difícil su eliminación por diálisis en casos de
intoxicación.
– Pasa a la circulación fetal y a la leche materna.

27. • Metabolismo:
– Hepático
– Oxidación microsomal y conjugación con ácido
glucurónico.
• Excreción:
– Principalmente por orina y en menor proporción
por bilis.

28. • 1949. Laborit y Huygenard-> técnica que
bloqueaba respuestas cerebrocorticales +
algunos mecanismos celulares, endocrinos y
autonómicos.
• Ganglioplejía o neuroplejía (hibernación
artificial).
• Coctel lítico-> Clorpromazina, pronetazina y
meperidina.

29. • 1959. De Castro y Mundeleer-> concepto de
neuroleptoanelgesia-> tranquilizante mayor
(droperidol)+ analgésico opioide potente
(fentanilo).
• Neuroleptoanalgesia-> analgesia, supresión de
la actividad motora y de los reflejos
autonómicos, mantenimiento de la estabilidad
cardiovascular y amnesia en la mayoria de los
pacientes.

30. • Neuroleptoanalgesia + agente inhalatorio
(usualmente) N2O-> amnesia mayor -
>neuroleptoanestesia.
• El droperidol y otras butirofenonas pueden
potenciar el aumento en la ventilación
inducido por la hipoxia.

31. • Droperidol:
– Antiemético: 0.01-0.02 mg/kg IV.
– Adyuvante en Intubación paciente despierto:
0.025- 0.1 mg/kg IV.
– Tx en pacientes agitados, agresivos o psicóticos:
0.05-0.2 mg/kg IV o IM

32. • Contraindicada en pacientes que reciben
inhibidores de la MAO, abuso de drogas o
alcohol y enfermedad de Parkinson.

33. • M.D. Vickers, M. Morgan, P.S.J. Spencer, M.S.
Read. Fármacos en Anestesia y Cuidados
Intensivos. Octava Edición. Editorial Prado.
2002. 3(107-113).