Este documento describe los oncogenes y genes supresores de tumores. Explica que las alteraciones en estos genes, ya sea por mutaciones u otros mecanismos, pueden llevar a la transformación de células normales en células cancerosas. Un desequilibrio entre oncogenes y genes supresores es responsable del origen de las neoplasias. Los oncogenes activados y la pérdida de función de los genes supresores afectan los procesos de proliferación celular y apoptosis.

1. ONCOGENES Y GENES
SUPRESORES DE TUMORES
Manual de Oncologia , procedimientos medico
quirúrgicos .

2. ➤ Gracias al avance en tecnología y a las aportaciones de la biología molecular,
bioquímica y las ciencias genomicas ahora podemos precisar el origen de muchos
tumores e identificar los genes que al estar alterados modifican su desarrollo
general y se transforman en células cancerosas.
➤ El cancer es una enfermedad genética si como epigenetica.

3. ➤ Hay una gran cantidad de evidencia que nos muestra el origen genético del cancer, ademas
de la expocision a carcinogenos lo cual incrementara la posibilidad de desarrollar una
neoplasia.
➤ Las alteraciones Epigeneticas están presentes en las alteraciones del cancer y ademas
también tienen función fundamental en la regulación de oncogenes como de genes
superiores de tumores.
➤ Una perdida del equilibrio entre oncogenes y genes supresores serian responsables de
células alteradas dando origen a las neoplasias.

5. CANCER Y TRANSFORMACION MALIGNA
➤ El organizmo gracias a la evolución desarrollaron un conjunto novedoso de
prioridades celulares lo que las lleva a proliferar de manera ordenada y controlada y
gracias a esto garantizara la supervivencia del organismo.
➤ En el cancer esta forma ordenada y controlada presenta algún fallo incluso por una
célula, lo cual puede ser catastrófico para el organismo.
➤ El cancer se desarrolla por etapas o pasos y con el paso del tiempo se va
incrementando exponencialmente. Siempre y cuando las células proliferen con la
selección positiva.

6. ➤ Posteriormente las células mutadas se van reproduciendo hasta alcanzar una
población que sobrepase el millón de ellas, y la malignidad del cancer incrementa
cuando estas células adquieren la capacidad de invadir otros órganos o tejidos lo
que conocemos como metástasis.
➤ Casi todos los tumores tienen un numero variable de células y solo una pequeña
fracción esta conformada por “celulas troncales cancerosas”.
➤ Las alteraciones Genéticas y Epigeneticas pueden llevar a la mutación de células
troncales normales.

7. ORIGEN DE LOS TUMORES, HERENCIA Y
CARCINOGENOS.➤ En general todos los tumores tienen origen en común. Esto se puede demostrarse
en algunas leucemia.
➤ Entonces es claro que la genética aporta una gran inlfuerncia sobre la suceptibilidad
para desarrollar cáncer.

8. ✴ Ataxia Telangiectasica (AT)
✴ Anemia de Falconi (AF)
✴ Xerodermia Pigmentosa (XP)
✴ Síndrome de Bloom (SB)
✴ Retinoblastoma (Rb)

9. ➤ Linea Germinal: Transformación maligna por aporte de genes recesivos y se
compensan por la presencia de un alelo normal, posteriormente una segunda
mutación destruye el alelo sano.
➤ Los trastornos Hereditarios: aumentan la probabilidad de adquirir cancer, se asocian
con defectos celulares en la reparación correcta del DNA así como todos los
procesos que intervienen en el ciclo celular lo que permite continuar con el ciclo.

10. ➤ Experimentos en Ratones con Alquitran.
➤ Iniciacion: Agentes que dañan el DNA
➤ Promocion: Participación de Sustancias desencandenantes de los efectos.
➤ Los Promotores afectan al estado fisiológico donde se origina el tunmor y los
iniciadores dañan el material genético y se acumulan.

11. DESCUBRIMIENTO DE LOS GENES SUPRESORES
DE TUMORES.
➤ Malignidad o Tumorigenicidad: Capacidad de un cultivo celular para inducir tumores
en un huésped compatible.
➤ para el desarrollo de un tumor se require la perdida de elementos clave de las
células normales.

12. VIRUS ONCOGENICOS
➤ Retrovirus transformables que poseen genoma de RNA
➤ lentos
➤ oncogenicos, rápidos o transductores
➤ Virus pequeños de DNA tumorales
➤ Estimulan la síntesis de material genético en curso de infección y poseen
oncogenes transformantes. (VPH y CACU)
➤ La transformación maligna puede ser estudiada a nivel de células individuales y no
solo de tejidos u órganos
➤ Que elementos genéticos están en el origen de los tumores.
➤ Los oncogenes tienen origen celular, (propias de la persona)

13. REORDENAMIENTO O TRANSFORMACIÓN DE
PROTOONCOGENES A ONCOGENES.➤ Mutaciones puntuales por cambio de alguna base ( Sentido equivocado, Sin sentido,
Mutación en algún intron.)
➤ Traslocacion u ordenamiento cromosómico, (inversion)
➤ Amplificacion de una región especifica del cromosoma para producir copias genicas.
➤ Perdida de Material cromosómico por delación de secuencias o fragmentos de DNA.
➤ inserción de DNA exógeno, por ejemplo de origen viral.
➤ expansión de secuencia repetitivas de nucreotidos por defectos de reparación.

14. ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE
TUMORES➤ Los productos de los protooncogenes son componentes de las maquinarias de
señalización que regulan la proliferación, diferenciación celular y apoptosis.
➤ Pueden agruparse de manera amplia en cuatro grandes caterogias.
➤ componentes de señalización extracelular.
➤ Receptores de superficie para factores diversos, entre ellos los de proliferación.
➤ componentes citoplasmaticos que transmiten señales desde receptores
activados por un ligando, en muchas ocaciones hacia el núcleo.
➤ proteínas nucleares que reciben señales del citoplasma y modifican la
expresión de genes involucrados en regular la proliferación y/o dif. Celular.

15. ➤ El c-myc forma complejos que se unen al DNA y forma complejos dimericos con
las proteínas Max y Mad y estos pueden ser positivos o negativos.
➤ El Gen c-myc también produce proteínas como (P0, P1, P2) y que gracias a esto
puede tener el efecto contrario de la transcripción generando apoptosis.
➤ Los genes Ras son los oncogenes mas alterados en los tumores humanos donde
han sido encontradas mutaciones de 20 a 25%.

16. ➤ Los genes supresores de tumores también han tomado un papel central ya que con
la perdida de su función normal afectan el ciclo celular.
➤ Encargados de la represión de genes que son necesarios para proceder y en
`particular para permanecer en el ciclo celular.
➤ Necesarios para detener el ciclo celular con DNA dañado.
➤ Los que permiten la apoptosis con daño irreparable.
➤ Proteinas de adhesión que previene a las células de proliferar de manera
aislada.
gen RB, p-53

17. CONTROL DEL CRECIMIENTO Y CICLO CELULAR.
➤ Las células normales en cultivo requieren factores de crecimiento exógenos.
➤ Cuentan con inhibición por contacto.
➤ Y las células neoclásicas no necesitan tantos factores de crecimiento y no se
inhiben.

19. ➤ La exposición de las células a las radiaciones o fármacos citotoxicos detiene el ciclo
celular.
➤ La capacidad de los oncogenes para estimular la proliferación celular así como de
los genes supresores para inhibir e inducir apoptosis muestran con claridad por que
estas alteraciones a nivel genético como epigenetico son la piedra angular de todos
los tumores.