El documento discute cómo la biología celular y la genética han revolucionado el entendimiento del cáncer. Explica que todos los cánceres son enfermedades genéticas de las células somáticas causadas por una división celular anormal o la pérdida de la muerte celular programada. También describe los oncogenes, protooncogenes y genes supresores de tumores, y cómo las mutaciones en estos genes pueden causar cáncer.
2. La biologia c. y la genetica han
revolucionado el conocimiento sobre el
cancer
Todos son enfermedades genéticas de las
celulas somaticas debido a
una división celular
aberrante
o la perdida de la muerte
celular programada
3. Posibles causas del cáncer
Importancia etiológica
Primaria secundaria escaso o nulo papel
Canceres industriales exposición a químicos
carcinógenos
Factores ambientales
La Herencia
4. Canceres de piel
Vejiga
Pulmón
Aunque solo se hayan expuesto una sola vez
Puede ser por predisposición genética
Esta claro que los canceres surgen como
resultado final de acumulaciones de
mutaciones tanto heredadas como somáticas
en los protoncogenes y genes supresores de
tumores
5. Esta diferenciación no siempre es evidente, de modo que
no hay un modo claro de herencia, ni una causa ambiental
claramente definida
Las pruebas que ayudan a diferenciar entre factores
geneticos y ambientales pueden venir de diferentes
estudios
epidemiológicos – familiares- gemelares,- asociación con
enfermedades,-factores bioquímicos y estudios en
animales
6. El cancer de mama es el mas habitual en las
mujeres, los antecedentes reproductores y
menstruales son factores de riesgo, esta
incidencia varia entre las poblaciones la mas
elevada es en Norteamérica y en Europa
occidental y hasta 8 veces menor en las
mujeres de japon o china
7. en el cancer gastrico se admite que las personas de grupos
socioeconomicos menos pudientes, tienen un riesgo mayor
de desarrollarla, la sal y los conservantes o los agentes
ambientales potenciales, como los nitratos, son posibles
carcinógenos
Es 8 veces mas habitual en poblaciones japonesas y chinas
que en las personas procedentes de Europa
La infeccion precoz por helicobacter pylori
8. La frecuencia con la que otros miembros de la
familia desarrollan el mismo tipo de cancer
puede aportar pruebas que apoyan la
contribución genetica
Estudios f. han demostrado que el riesgo de que
las mujeres con un familiar de primer grado con
cancer de mama desarrollen tambien dicho
cancer es de 1,5 a 3 veces el riesgo de la
poblacion general
9. Estudios f. en el cancer gastrico han
demostrado que los familiares de primer
grado de las personas con cancer de
estomago tienen un aumento de riesgo de 2 a
3 veces mayor que la poblacion general
10. El cancer de mama en gemelas es bajo para
ambos tipos de gemelas, es ligeramente sup.
En las mono.
Lo que sugiere que es mas probable que los
factores ambientales sean mas importante
que los factores geneticos
11. La asociasion de un grupo sanguineo particular
con una enfermedad sugiere una posible
contribucion genetica ala etiologia.
Un gran numero de estudios han demostrado la
asociacion entre el grupo A y el cancer gastrico,
tienen un 20% mas de riesgo de desarrollar
cancer gastrico
Esta asociado con riesgo de desarrollar anemia
perniciosa y gastritis cronica
12. Pueden determinar la susceptibilidad a los
carcinogenos ambientales
Como
Relacion entre acetiladro lento y el
metabolizador de debrisoquina – predisp.
Cáncer vejiga
Act. De la glutation s.transferasa predisp.
Cancer pulmon
13. Ciertos estudios han demostrado que en los
humanos hay ciertos virus formadores de
tumores u oncogenicos, se ha relacionado a
un numero limitado de virus DNA con ciertos
tipos de tumores en los seres humanos,
mientras que diversos retrovirus causan
neoplasias en animales
14.
15. Tienen su informacion genetica codificada en el
RNA y se replican mediante un DNA codificando
una enzima llamada transcriptasa inversa, que
realiza una copia de DNA de doble cadena
apartir del RNA virico este se intregra al genoma
de la celula huesped da como resultado un
reempaquetado de la nueva progenie de virones
Este gen virico, que transforma ala celula
huesped, se conoce como oncogen
16.
17. Son formas alteradas de los genes normales
protoncogenes, que tienen papeles claves en
el crecimiento celular y rutas de
diferenciacion.
En los mamiferos hay secuencias de DNA
homologos a los oncogenes viricos y estas son
las que se denominan protooncogenes u
oncoogenes celulares.
18. Hablando del protooncogen esta reservado
para el gen normal mientras que
Se refiere a un protooncogen mutado que
tiene propiedades ooncogenicas
OONCOGEN CELULAR ,
C-ONC
OONCOGENES
VIRICOS O V-
ONC
19. Los oncogenes celulares estan altamente
conservados lo que sugieren que desempeñen
papeles importantes como reguladores del
crecimiento celular, manteniendo la progresion
ordenada atravez del ciclo celular.
Los oncoogenes retroviricos adquieren su
actividad transformadora durante la
transduccion virica, atravez de errores de
replicacion del genoma humano.
20. Se han identificado por 2 clases de hallazgos
citogeneticos asociados con ciertos tipos de
leucemias y tumores, La localizacion de los
oncoogenes, los puntos de rutura de la
translocacion cromosomica o su amplificacion de
los cromosomas diminutos dobles o regiones de
los cromosomas que distinguen de forma
homogenea
21. Las aberraciones cromosomicas son habituales en
las celulas malignas, parecen estar mas
habitualmente implicados en la estructura
cromosomica a menudo la translocaciones daban
como resultado reconfiguracion en
protooncogenes
Las traslocaciones cromosomicas pueden dar
lugar a genes quimericos nuevos, con una
funcion bioquimica o un nivel de actividad
protooncogenica alterada
22. Hay numerosos ejemplos de ambos tipos de
los cuales la leucemia mieloide es un
ejemplo, al igual que el linfoma de burkit
23. Los protooncogenes pueden tambien
activarse por la produccion de copias
multiples del gen, lo que se denomina
amplificacion del gen
La amplificacion puede aumentar el numero
de copias del oncogen por celula de varias
veces a varios cientos de veces
24. En los mamiferos la secuencia del DNA en las
celulas tumorales puede reconocerse por la
presencia de pequeños cromosomas extras
conocidos como cromosomas diminutos
dobles o regiones de tincion homogenea
25. La capacidad del DNA de una linea celular de
carcinoma de vejiga humana para transformar
una linea celular de fibroblastos de raton se le
conoce como transfeccion del DNA, esto llevo al
descubrimiento de la secuencia homologa del
gen RAS
Las proteinas ras tienen una estrecha homologia
con sus equivalentes viricas
Se ha demostrado que la oncogenicidad de los
protooncogenes ras surge por la aparicion de
mutaciones puntuales en la secuencia de
nucleotidos
26. En aprox. 50% de los canceres colorrectales y
en el 95% de los canceres pancreaticos
27. Los canceres tienen caracteristicas que indican
la perdida de la funcion normal de los productos
del oncogen consecuentes con su papel en el
control de la proliferacion y la diferenciacion
celular en el proceso conocido como
transduccion de señal
28. Los protoncogenes estan presentes en una
amplia variedad de especies lo que indica
que es probable que los productos proteinas
que ellos codifican tengan funciones
biologicas esenciales
Estos actuan de 3 formas en el proceso de
transduccion de señal
29. 1- atraves de la fosforilacion
de los residuos de las
proteinas ser,tre,tir
mediante la transferencia
del grupo fosfato procedente
de ATP
2-esto estimula la act.
Cinasas y genera sitios de
acoplamiento para proteinas
diana, dando lugar ala
transduccion de la señal
El protoncogen RAS que son
GTPasas y que funcionan
como interruptores mol en el
ciclo de la (GDP-GTP)
3- implica proteinas
localizadas en el nucleo que
controlan el progreso
durante el ciclo celular, la
replicacion y expresion de
los genes
30. Factores de crecimiento
La transición de una celula hasta el comienzo del
ciclo celular esta gobernada por factores de
crecimiento, esta estimula el crecimiento de las
celulas mediante la union a los receptores al
factor
El oncogen mejor conocido que actua como
factor de c. es el oncogen v-SIS, cuando se añade
la oncoproteina a los cultivos, las celulas se
transforman en neoplasicas, su tasa de
crecimiento aumenta
31. Receptores del factor de crecimiento
Muchos oncogenes codifican proteinas que
forman receptores para el factor de c., con
dominios tirosina cinasa que poseen act.
Tirosina cinasa
Estan pueden dividirse en 2 tipos
-las que abracan la membrana
-las que se localizan en el citoplasma
32. Proteinas con actividad GTPasa
-Las mutaciones en el gen ras dan como
resultado GTPasa aumentada lo que
ocasiona un crecimiento sin restriccion
Serina treonina cinasas citoplasmaticas
33. Las celulas cancerosas pueden aumentar su
numero por un mayor crecimiento y division
o acumularse por una falta de apoptosis
Esta esta regulada en 2 puntos
-uno en G1 cuando la celula esta
comprometida con la sintesis de DNA en la
fase S y el otro en G2 para la division celular
(mitosis)
34. Las anomalias en el ciclo celular se deben a a
factores de crecimiento, GTPasas o proteinas
nucleares o ala perdida de inhibidores
Ocasionando la transformacion celular con
una division celular descontrolada o la
perdida de apoptosis
35. Los estudios llevados acabo por Harris sugirio
que las celulas normales contenian uno o varios
genes con actividad supresora del tumor que si
se perdian o se inactivaban podian ocasionar una
neoplasia maligna y actuaban como un rasgo
recesivo, se denominaron anticogenes y de
manera mas correcta genes supresores de
tumores
36. - Retinoblastoma
Es un cancer de celulas de la retina ocular en
desarrollo, relativamente raro y altamente
maligno que aparece en la infancia
Puede ocurrir esporadicamente –la no
hereditaria, o ser familiar- la forma
hereditaria
37. Knudson llevo un estudio epidemiologico
Propuso que en individuos afectados con
antecedentes familiares+, habian heredado
un gen no funcional que se conoce como
linea germinal y el segundo estaba en el
mismo locus inactivo, la aparicion de la
segunda mutacion originaba el tumor
38. En la forma no heredable se necesitaba 2
mutaciones somaticas inactivadoras lo que
era menos probable que ocurriera , y por
tanto este se presentaría con la edad
posterior ala heredaditaria
39. Los analisis de las secuencias de DNA en la
sangre periferica y en el material tumoral del
retinoblastoma en niños que habian heredado el
gen, mostraron que se habia perdido un alelo en
el locus del retinoblastoma en el material del
tumor, lo que se conoce como perdida de
heterocigosidad
40. En contraste con los oncogenes, estos son
una clase de genes celulares cuya funcion
normal es suprimir la proliferacion celular
inadecuada, es decir, el desarrollo se una
neoplasia maligna se debe a una mutacion de
perdida de funcion