Este documento habla sobre los protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumor y su relación con el cáncer desde una perspectiva evolutiva. Explica que los protooncogenes se convierten en oncogenes al acumular mutaciones y describen los mecanismos por los cuales esto ocurre. También describe los genes supresores de tumor y cómo necesitan mutaciones en ambos alelos para causar cáncer. Finalmente, discute si el cáncer puede evolucionar entre generaciones, concluyendo que no es posible a menos que las mutaciones ocurran en cél
El documento describe los oncogenes y su papel en el cáncer. Explica que los oncogenes son genes que cuando se activan pueden inducir cáncer. Se dividen en cuatro clases: factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, transductores de señales y proteínas reguladoras de la transcripción. También describe cómo se descubrieron los primeros oncogenes virales y cómo se pueden activar los proto-oncogenes celulares a través de mutaciones puntuales, translocaciones cromosómicas y amplificaciones gé
Cambios morfologicos celulares en la necrosis full version1.2Diego Duran
Este documento describe los cambios morfológicos celulares que ocurren durante la necrosis. La necrosis es la muerte celular irreversible asociada con daño mitocondrial y ruptura de membranas. Ocurre en dos etapas: la necrobiosis, donde no hay cambios visibles, y la necrofanerosis, donde se ven signos como picnosis y ruptura nuclear. La necrosis se caracteriza por aumento de tamaño celular y nuclear, ruptura de membranas y digestión del contenido celular. Puede presentarse en varios tipos dependiendo del tejido a
Este documento presenta conceptos fundamentales de histopatología general, incluyendo definiciones de etiología, patogénesis, enfermedad, muerte celular, plasias, daño celular, necrosis, apoptosis, acumulaciones intracelulares y neoplasias. Explica términos como etiología, causas, factores de riesgo, hiperplasia, hipoplasia, hipertrofia, hipotrofia, atrofia, metaplasia, injuria, daño reversible e irreversible, necrosis, apoptosis y nomenclatura para tumores
El documento trata sobre lesiones y muerte celular. Explica los conceptos de adaptación celular, lesión subletal, necrosis y apoptosis. Describe las causas de lesión celular y la respuesta de estrés celular. Explica los mecanismos moleculares de lesión celular y los cambios morfológicos en la necrosis. También describe diferentes tipos de necrosis como coagulativa, colicuativa, caseosa, gomosa, hemorrágica, grasa y fibrinoide.
El documento describe las bases moleculares del cáncer. Explica que el cáncer se origina a partir de daños genéticos como mutaciones en genes reguladores clave. Estas mutaciones conducen a la activación de protooncogenes y la inactivación de genes supresores tumorales, lo que permite la proliferación celular descontrolada. El documento también describe los siete cambios fundamentales en la fisiología celular que determinan el fenotipo maligno, incluida la autosuficiencia en señales de crecimiento mediada por oncogenes.
Este documento resume las bases moleculares del cáncer. Explica que el daño genético puede causar la expansión clonal de células cancerosas y cómo se puede valorar la clonalidad de los tumores. Describe los reguladores normales del crecimiento celular como protooncogenes y genes supresores de tumores. Explica conceptos clave como oncogenes, oncoproteínas y cómo estas causan la autosuficiencia en señales de crecimiento, lo que conduce a la transformación maligna.
El documento resume las etapas de la carcinogénesis, incluyendo la iniciación, promoción y progresión tumoral. También describe los diferentes tipos de carcinógenos como químicos, físicos y virales, y sus mecanismos de acción. Finalmente, explica brevemente el ciclo celular y la apoptosis.
El documento resume las bases moleculares del cáncer. Las principales ideas son: 1) El cáncer se origina por daño genético que causa mutaciones en genes reguladores como oncogenes y genes supresores tumorales; 2) Los tumores son monoclonales y surgen a partir de una única célula con mutaciones; 3) La carcinogénesis requiere múltiples mutaciones que permitan evadir la apoptosis, replicarse sin límites, inducir angiogénesis, e invadir otros tejidos.
El documento describe los oncogenes y su papel en el cáncer. Explica que los oncogenes son genes que cuando se activan pueden inducir cáncer. Se dividen en cuatro clases: factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, transductores de señales y proteínas reguladoras de la transcripción. También describe cómo se descubrieron los primeros oncogenes virales y cómo se pueden activar los proto-oncogenes celulares a través de mutaciones puntuales, translocaciones cromosómicas y amplificaciones gé
Cambios morfologicos celulares en la necrosis full version1.2Diego Duran
Este documento describe los cambios morfológicos celulares que ocurren durante la necrosis. La necrosis es la muerte celular irreversible asociada con daño mitocondrial y ruptura de membranas. Ocurre en dos etapas: la necrobiosis, donde no hay cambios visibles, y la necrofanerosis, donde se ven signos como picnosis y ruptura nuclear. La necrosis se caracteriza por aumento de tamaño celular y nuclear, ruptura de membranas y digestión del contenido celular. Puede presentarse en varios tipos dependiendo del tejido a
Este documento presenta conceptos fundamentales de histopatología general, incluyendo definiciones de etiología, patogénesis, enfermedad, muerte celular, plasias, daño celular, necrosis, apoptosis, acumulaciones intracelulares y neoplasias. Explica términos como etiología, causas, factores de riesgo, hiperplasia, hipoplasia, hipertrofia, hipotrofia, atrofia, metaplasia, injuria, daño reversible e irreversible, necrosis, apoptosis y nomenclatura para tumores
El documento trata sobre lesiones y muerte celular. Explica los conceptos de adaptación celular, lesión subletal, necrosis y apoptosis. Describe las causas de lesión celular y la respuesta de estrés celular. Explica los mecanismos moleculares de lesión celular y los cambios morfológicos en la necrosis. También describe diferentes tipos de necrosis como coagulativa, colicuativa, caseosa, gomosa, hemorrágica, grasa y fibrinoide.
El documento describe las bases moleculares del cáncer. Explica que el cáncer se origina a partir de daños genéticos como mutaciones en genes reguladores clave. Estas mutaciones conducen a la activación de protooncogenes y la inactivación de genes supresores tumorales, lo que permite la proliferación celular descontrolada. El documento también describe los siete cambios fundamentales en la fisiología celular que determinan el fenotipo maligno, incluida la autosuficiencia en señales de crecimiento mediada por oncogenes.
Este documento resume las bases moleculares del cáncer. Explica que el daño genético puede causar la expansión clonal de células cancerosas y cómo se puede valorar la clonalidad de los tumores. Describe los reguladores normales del crecimiento celular como protooncogenes y genes supresores de tumores. Explica conceptos clave como oncogenes, oncoproteínas y cómo estas causan la autosuficiencia en señales de crecimiento, lo que conduce a la transformación maligna.
El documento resume las etapas de la carcinogénesis, incluyendo la iniciación, promoción y progresión tumoral. También describe los diferentes tipos de carcinógenos como químicos, físicos y virales, y sus mecanismos de acción. Finalmente, explica brevemente el ciclo celular y la apoptosis.
El documento resume las bases moleculares del cáncer. Las principales ideas son: 1) El cáncer se origina por daño genético que causa mutaciones en genes reguladores como oncogenes y genes supresores tumorales; 2) Los tumores son monoclonales y surgen a partir de una única célula con mutaciones; 3) La carcinogénesis requiere múltiples mutaciones que permitan evadir la apoptosis, replicarse sin límites, inducir angiogénesis, e invadir otros tejidos.
El documento describe la ontogenia del linfocito B, la cual ocurre en dos fases: 1) Independiente del antígeno en la médula ósea, donde se produce la maduración del linfocito B desde la etapa Pro-B hasta B maduro. 2) Dependiente del antígeno en los órganos linfoides secundarios, donde el linfocito B maduro encuentra su antígeno específico y se diferencia a célula plasmática o linfocito B de memoria a través de la hipermutación somática y la maduración
Las 3 oraciones resumen lo siguiente:
1) La necrosis celular y tisular involucra cambios como la fuga del contenido celular y la acumulación de figuras de mielina.
2) Existen diferentes patrones de necrosis tisular que dan indicios de la causa subyacente, como la necrosis coagulativa en infartos.
3) La lesión celular implica mecanismos como la depleción de ATP, el daño mitocondrial, el aumento del calcio citosólico y la acumulación de radicales libres, lo que puede con
Este documento describe diferentes tipos de adaptación celular como respuesta al estrés, incluyendo la inducción del retículo endoplasmático, autofagia, hiperplasia, hipertrofia y metaplasia. También discute trastornos relacionados como atrofia, displasia, anaplasia, agenesia, aplasia, hipoplasia, atresia y estenosis.
Enfermedades ambientales y nutricionales 2Alexa Reyes
Este documento resume los principales hallazgos de The Global Burden of Disease sobre las enfermedades ambientales y nutricionales. La desnutrición, las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades infecciosas como la neumonía, las enfermedades diarreicas y la malaria son las principales causas de muerte y pérdida de salud en todo el mundo. El cambio climático está aumentando la incidencia de enfermedades transmitidas por vectores. La contaminación del aire y el agua, así como la exposición a metales
Este documento describe los diferentes tipos de lesiones y muerte celular. Enumera varios estímulos lesivos como la isquemia, los radicales libres y las toxinas que pueden causar daño celular. Explica que la necrosis ocurre cuando el daño es irreversible, mientras que la lesión reversible se denomina degeneración. Describe en detalle los patrones morfológicos de la necrosis, como la coagulativa, licuefactiva y caseosa, y explica cómo se resuelven las áreas de necrosis.
La necrosis es la muerte celular pasiva que ocurre en respuesta a factores externos como inflamación, isquemia o daño tóxico. Se caracteriza por hinchazón mitocondrial, ruptura de membranas y destrucción de la estructura celular. Existen diferentes tipos de necrosis como coagulativa, licuefactiva, caseosa y grasa, que varían en su patrón de degradación tisular.
La inflamación crónica se caracteriza por la persistencia del estímulo inflamatorio, la infiltración de células mononucleares, la destrucción tisular y los intentos de reparación a través de la sustitución de tejido conectivo. La reparación implica la angiogénesis, la migración y proliferación de fibroblastos, y la deposición de matriz extracelular que puede dar lugar a fibrosis. Las complicaciones incluyen cicatrización deficiente, excesiva o contracturas.
El factor de necrosis tumoral (TNF) fue descubierto en 1893 y se relaciona genéticamente con el cromosoma 6. Existen dos tipos de TNF, alfa y beta, que son producidos por macrófagos, monocitos y linfocitos activados, respectivamente, y participan en la inflamación, curación de heridas y remodelado tisular. Los receptores de TNF, TNF-R1 y TNF-R2, pueden iniciar procesos como la apoptosis o proliferación celular. El TNF en cantidades bajas causa inflamación local, mientras
Este documento presenta información sobre anticuerpos monoclonales. Explica que un anticuerpo monoclonal es producido por una célula híbrida derivada de la fusión de un linfocito B y una célula plasmática tumoral, lo que genera un anticuerpo homogéneo. También describe algunas aplicaciones clínicas de anticuerpos monoclonales como el tratamiento de cáncer y enfermedades autoinmunes.
Este documento proporciona información sobre las neoplasias y los tumores. Explica la nomenclatura y clasificación de los tumores, incluyendo las diferencias entre tumores benignos y malignos. Describe las características microscópicas y macroscópicas de los tumores, así como conceptos clave como la diferenciación, anaplasia, invasión y metástasis. El documento también cubre temas como la velocidad de crecimiento de los tumores, las células madre cancerosas y las vías de diseminación de las células tumor
Los genes supresores de tumores juegan un papel clave en controlar el crecimiento celular normal y prevenir el desarrollo del cáncer. Cuando estos genes se inactivan o pierden su función, ya sea por mutaciones o delecciones, las células pueden dividirse de forma descontrolada y formar tumores. Las proteínas supresoras de tumor como p53 ayudan a detener el crecimiento celular anormal activando mecanismos que inducen la reparación del ADN o la apoptosis.
Este documento describe los mecanismos de apoptosis. Explica que la apoptosis es un proceso bioquímico ordenado que conduce a la muerte celular. Describe las vías extrínseca e intrínseca de apoptosis, las cuales involucran a las caspasas y están reguladas por proteínas como Bcl-2 y IAP. También explica los cambios morfológicos que ocurren durante la apoptosis.
Este documento trata sobre la biología molecular y el cáncer. Explica que el cáncer ha existido desde la era de los dinosaurios y que factores ambientales como carcinógenos químicos y radiaciones son responsables de más del 80% de los casos. Describe la diferencia entre oncogenes, que son genes anormalmente activados que causan cáncer, y genes supresores, que normalmente inhiben el crecimiento celular anormal. También cubre conceptos como receptores de membrana, segundos mensajeros, angiogenesis y nuevos tratamientos biológic
Este documento describe los principales componentes de la sangre y sus funciones. La sangre está compuesta de plasma y elementos figurados como eritrocitos, leucocitos y trombocitos. Los eritrocitos transportan oxígeno y dióxido de carbono, los leucocitos participan en la respuesta inmune, y los trombocitos ayudan a la coagulación sanguínea. El documento también describe las diferentes clases de leucocitos como neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, y sus func
1) Los protooncogenes codifican proteínas normales mientras que los oncogenes codifican proteínas anormales. 2) En la cascada metastásica, el tumor requiere angiogénesis para su nutrición y posteriormente la intravasación para entrar al torrente sanguíneo.
Agammaglobulinemia De Bruton Ligada A XLuis Fernando
La Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) es una inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en el gen BTK que codifica la tirosina quinasa de Bruton, impidiendo la maduración de los linfocitos B. Los pacientes con XLA son propensos a infecciones bacterianas graves recurrentes debido a la ausencia de anticuerpos. El diagnóstico se basa en la ausencia de linfocitos B maduros y niveles muy bajos de inmunoglobulinas en sangre. No
Las prácticas laborales en hematología clínica en el Hospital IESS de Ambato tuvieron tres objetivos: 1) poner en práctica los conocimientos adquiridos en el área clínica y afianzarlos; 2) cumplir responsablemente las tareas asignadas; y 3) adquirir nuevas destrezas. Se realizaron exámenes hematológicos como recuentos de leucocitos, VSG, hemoglobina y hematocrito en más de 1,600 pacientes. La mayoría de resultados estuvieron dentro de los rangos normales,
El documento describe diferentes tipos de lesiones celulares, incluyendo lesiones reversibles como la tumefacción hidrópica y la esteatosis, e irreversibles como la necrosis y la apoptosis. Explica mecanismos como la generación de especies reactivas de oxígeno, la alteración de la función mitocondrial y la membrana, y el daño por sustancias químicas o radicales libres. También describe patrones morfológicos de necrosis como la coagulativa, licuefactiva, caseosa, grasa y gangrenosa.
Capitulo 1 de robbins respuestas celulares ante el estres y agreciones por to...Fernanda Pineda Gea
Este documento describe los conceptos fundamentales de patología celular, incluyendo las respuestas adaptativas y lesionales de las células ante el estrés. Explica los procesos de adaptación celular como la hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia, así como las formas de lesión celular reversible e irreversible que conducen a la muerte celular por apoptosis o necrosis. Además, detalla las causas de lesión celular como la privación de oxígeno, agentes físicos, químicos y fármacos
Este documento describe varios genes supresores tumorales clave y sus funciones. Describe cómo las mutaciones en estos genes, como RB, p53, APC, CDKN2A, TGF-β, PTEN, NF1, NF2, VHL y WT1, pueden conducir al cáncer al desregular vías importantes como la de la ciclina-CDK, WNT/β-catenina, PI3K/AKT y Salvador-Wars-Hippo. Las mutaciones en estos genes supresores de tumores provocan insensibilidad a las señales inhibitor
Este documento describe los genes supresores de tumores y oncogénicos. Los genes supresores de tumores se encuentran en las células normales e inhiben el crecimiento celular excesivo, reduciendo el riesgo de cáncer. Una mutación en estos genes aumenta el riesgo de tumor. Existen dos tipos principales de genes supresores de tumores: los "guardianes" que regulan el crecimiento celular y la apoptosis, y los "cuidadores" que mantienen la estabilidad del genoma a través de la reparación del ADN
El documento describe la ontogenia del linfocito B, la cual ocurre en dos fases: 1) Independiente del antígeno en la médula ósea, donde se produce la maduración del linfocito B desde la etapa Pro-B hasta B maduro. 2) Dependiente del antígeno en los órganos linfoides secundarios, donde el linfocito B maduro encuentra su antígeno específico y se diferencia a célula plasmática o linfocito B de memoria a través de la hipermutación somática y la maduración
Las 3 oraciones resumen lo siguiente:
1) La necrosis celular y tisular involucra cambios como la fuga del contenido celular y la acumulación de figuras de mielina.
2) Existen diferentes patrones de necrosis tisular que dan indicios de la causa subyacente, como la necrosis coagulativa en infartos.
3) La lesión celular implica mecanismos como la depleción de ATP, el daño mitocondrial, el aumento del calcio citosólico y la acumulación de radicales libres, lo que puede con
Este documento describe diferentes tipos de adaptación celular como respuesta al estrés, incluyendo la inducción del retículo endoplasmático, autofagia, hiperplasia, hipertrofia y metaplasia. También discute trastornos relacionados como atrofia, displasia, anaplasia, agenesia, aplasia, hipoplasia, atresia y estenosis.
Enfermedades ambientales y nutricionales 2Alexa Reyes
Este documento resume los principales hallazgos de The Global Burden of Disease sobre las enfermedades ambientales y nutricionales. La desnutrición, las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades infecciosas como la neumonía, las enfermedades diarreicas y la malaria son las principales causas de muerte y pérdida de salud en todo el mundo. El cambio climático está aumentando la incidencia de enfermedades transmitidas por vectores. La contaminación del aire y el agua, así como la exposición a metales
Este documento describe los diferentes tipos de lesiones y muerte celular. Enumera varios estímulos lesivos como la isquemia, los radicales libres y las toxinas que pueden causar daño celular. Explica que la necrosis ocurre cuando el daño es irreversible, mientras que la lesión reversible se denomina degeneración. Describe en detalle los patrones morfológicos de la necrosis, como la coagulativa, licuefactiva y caseosa, y explica cómo se resuelven las áreas de necrosis.
La necrosis es la muerte celular pasiva que ocurre en respuesta a factores externos como inflamación, isquemia o daño tóxico. Se caracteriza por hinchazón mitocondrial, ruptura de membranas y destrucción de la estructura celular. Existen diferentes tipos de necrosis como coagulativa, licuefactiva, caseosa y grasa, que varían en su patrón de degradación tisular.
La inflamación crónica se caracteriza por la persistencia del estímulo inflamatorio, la infiltración de células mononucleares, la destrucción tisular y los intentos de reparación a través de la sustitución de tejido conectivo. La reparación implica la angiogénesis, la migración y proliferación de fibroblastos, y la deposición de matriz extracelular que puede dar lugar a fibrosis. Las complicaciones incluyen cicatrización deficiente, excesiva o contracturas.
El factor de necrosis tumoral (TNF) fue descubierto en 1893 y se relaciona genéticamente con el cromosoma 6. Existen dos tipos de TNF, alfa y beta, que son producidos por macrófagos, monocitos y linfocitos activados, respectivamente, y participan en la inflamación, curación de heridas y remodelado tisular. Los receptores de TNF, TNF-R1 y TNF-R2, pueden iniciar procesos como la apoptosis o proliferación celular. El TNF en cantidades bajas causa inflamación local, mientras
Este documento presenta información sobre anticuerpos monoclonales. Explica que un anticuerpo monoclonal es producido por una célula híbrida derivada de la fusión de un linfocito B y una célula plasmática tumoral, lo que genera un anticuerpo homogéneo. También describe algunas aplicaciones clínicas de anticuerpos monoclonales como el tratamiento de cáncer y enfermedades autoinmunes.
Este documento proporciona información sobre las neoplasias y los tumores. Explica la nomenclatura y clasificación de los tumores, incluyendo las diferencias entre tumores benignos y malignos. Describe las características microscópicas y macroscópicas de los tumores, así como conceptos clave como la diferenciación, anaplasia, invasión y metástasis. El documento también cubre temas como la velocidad de crecimiento de los tumores, las células madre cancerosas y las vías de diseminación de las células tumor
Los genes supresores de tumores juegan un papel clave en controlar el crecimiento celular normal y prevenir el desarrollo del cáncer. Cuando estos genes se inactivan o pierden su función, ya sea por mutaciones o delecciones, las células pueden dividirse de forma descontrolada y formar tumores. Las proteínas supresoras de tumor como p53 ayudan a detener el crecimiento celular anormal activando mecanismos que inducen la reparación del ADN o la apoptosis.
Este documento describe los mecanismos de apoptosis. Explica que la apoptosis es un proceso bioquímico ordenado que conduce a la muerte celular. Describe las vías extrínseca e intrínseca de apoptosis, las cuales involucran a las caspasas y están reguladas por proteínas como Bcl-2 y IAP. También explica los cambios morfológicos que ocurren durante la apoptosis.
Este documento trata sobre la biología molecular y el cáncer. Explica que el cáncer ha existido desde la era de los dinosaurios y que factores ambientales como carcinógenos químicos y radiaciones son responsables de más del 80% de los casos. Describe la diferencia entre oncogenes, que son genes anormalmente activados que causan cáncer, y genes supresores, que normalmente inhiben el crecimiento celular anormal. También cubre conceptos como receptores de membrana, segundos mensajeros, angiogenesis y nuevos tratamientos biológic
Este documento describe los principales componentes de la sangre y sus funciones. La sangre está compuesta de plasma y elementos figurados como eritrocitos, leucocitos y trombocitos. Los eritrocitos transportan oxígeno y dióxido de carbono, los leucocitos participan en la respuesta inmune, y los trombocitos ayudan a la coagulación sanguínea. El documento también describe las diferentes clases de leucocitos como neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, y sus func
1) Los protooncogenes codifican proteínas normales mientras que los oncogenes codifican proteínas anormales. 2) En la cascada metastásica, el tumor requiere angiogénesis para su nutrición y posteriormente la intravasación para entrar al torrente sanguíneo.
Agammaglobulinemia De Bruton Ligada A XLuis Fernando
La Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) es una inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en el gen BTK que codifica la tirosina quinasa de Bruton, impidiendo la maduración de los linfocitos B. Los pacientes con XLA son propensos a infecciones bacterianas graves recurrentes debido a la ausencia de anticuerpos. El diagnóstico se basa en la ausencia de linfocitos B maduros y niveles muy bajos de inmunoglobulinas en sangre. No
Las prácticas laborales en hematología clínica en el Hospital IESS de Ambato tuvieron tres objetivos: 1) poner en práctica los conocimientos adquiridos en el área clínica y afianzarlos; 2) cumplir responsablemente las tareas asignadas; y 3) adquirir nuevas destrezas. Se realizaron exámenes hematológicos como recuentos de leucocitos, VSG, hemoglobina y hematocrito en más de 1,600 pacientes. La mayoría de resultados estuvieron dentro de los rangos normales,
El documento describe diferentes tipos de lesiones celulares, incluyendo lesiones reversibles como la tumefacción hidrópica y la esteatosis, e irreversibles como la necrosis y la apoptosis. Explica mecanismos como la generación de especies reactivas de oxígeno, la alteración de la función mitocondrial y la membrana, y el daño por sustancias químicas o radicales libres. También describe patrones morfológicos de necrosis como la coagulativa, licuefactiva, caseosa, grasa y gangrenosa.
Capitulo 1 de robbins respuestas celulares ante el estres y agreciones por to...Fernanda Pineda Gea
Este documento describe los conceptos fundamentales de patología celular, incluyendo las respuestas adaptativas y lesionales de las células ante el estrés. Explica los procesos de adaptación celular como la hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia, así como las formas de lesión celular reversible e irreversible que conducen a la muerte celular por apoptosis o necrosis. Además, detalla las causas de lesión celular como la privación de oxígeno, agentes físicos, químicos y fármacos
Este documento describe varios genes supresores tumorales clave y sus funciones. Describe cómo las mutaciones en estos genes, como RB, p53, APC, CDKN2A, TGF-β, PTEN, NF1, NF2, VHL y WT1, pueden conducir al cáncer al desregular vías importantes como la de la ciclina-CDK, WNT/β-catenina, PI3K/AKT y Salvador-Wars-Hippo. Las mutaciones en estos genes supresores de tumores provocan insensibilidad a las señales inhibitor
Este documento describe los genes supresores de tumores y oncogénicos. Los genes supresores de tumores se encuentran en las células normales e inhiben el crecimiento celular excesivo, reduciendo el riesgo de cáncer. Una mutación en estos genes aumenta el riesgo de tumor. Existen dos tipos principales de genes supresores de tumores: los "guardianes" que regulan el crecimiento celular y la apoptosis, y los "cuidadores" que mantienen la estabilidad del genoma a través de la reparación del ADN
Este documento describe los conceptos básicos del cáncer, incluyendo las diferencias entre tumores benignos y malignos, las etapas de la carcinogénesis y los mecanismos moleculares subyacentes como las mutaciones en oncogenes y genes supresores de tumores. También explica los descubrimientos iniciales de virus oncogénicos como el virus del sarcoma de Rous y cómo estos llevaron al entendimiento actual de la biología molecular del cáncer.
asos clinicosCaso clínico de venenos volatilesAriel Aranda
Este documento presenta cuatro casos clínicos de intoxicaciones con sustancias volátiles. El primer caso describe a un paciente con ingesta de un líquido azul que presenta acidosis metabólica, el segundo a un alcohólico con acidosis severa, el tercero a una mujer con etilismo que fallece por intoxicación, y el cuarto a otra mujer intoxicada que fallece tras presentar paro cardíaco. En todos los casos se solicitan detalles sobre muestras toxicológicas y técnicas de análisis para identificar
Este documento proporciona una guía de estudio para la asignatura de Química Biológica de la carrera de Técnico en Radiología. Contiene 31 preguntas sobre diversos temas biológicos como biomoléculas, enzimas, metabolismo de fármacos y uniones químicas, con el objetivo de que los estudiantes puedan repasar los contenidos más importantes de la materia.
El documento describe los elementos y clasificación de los inmunoensayos, incluyendo los tipos de marcadores y diseños. Explica los parámetros analíticos de los inmunoensayos competitivos y no competitivos, así como las interferencias que pueden afectar los resultados. También resume el eje hipotálamo-hipófisis-ovario femenino, los ciclos menstruales y ovulatorios, y la regulación de las hormonas gonadotropinas y esteroides ováricos.
El documento define un sistema dinámico de vigilancia epidemiológica que observa de forma continua la evolución de problemas de salud, incluyendo la identificación, recolección y análisis sistemático de datos sobre infecciones, enfermedades y sus factores determinantes, con el fin de emitir recomendaciones para la acción inmediata y el control de dichos problemas.
Analisis de historias_clinicas_taller_evaluacion_bioquimica_en_sedentarismo_y...Ariel Aranda
Un hombre de 53 años realiza un chequeo médico debido a la muerte repentina de un compañero. Presenta hipertensión arterial y antecedentes familiares de diabetes. Realiza un trabajo físicamente exigente. Sus análisis muestran niveles altos de glucemia, ácido úrico, triglicéridos y colesterol. El médico le indica realizar ejercicio físico regular, lo que luego de 6 meses mejora sus niveles bioquímicos y su peso, circunferencia de cintura y presión arterial.
Drogas objeto de uso indebido jife2000Ariel Aranda
Este documento proporciona definiciones breves de varios términos relacionados con las drogas, incluidos los métodos de consumo, la toxicomanía múltiple, los precursores, las drogas sujetas a fiscalización y las categorías principales como estupefacientes, sustancias sicotrópicas, alucinógenos, estimulantes, depresores y analgésicos. También describe las plantas y sustancias químicas involucradas en drogas comunes como la cocaína, la heroína, la marihuana y las an
La demografía sanitaria estudia las poblaciones humanas desde una perspectiva cuantitativa y su relación con la salud pública. Proporciona datos sobre el tamaño, estructura y evolución de las poblaciones que son fundamentales para elaborar indicadores sanitarios, estudios epidemiológicos y la planificación en salud pública. Algunos de estos indicadores incluyen tasas de mortalidad, natalidad y esperanza de vida, los cuales han mejorado en Argentina en las últimas décadas.
La demografía sanitaria estudia las poblaciones humanas desde una perspectiva cuantitativa para ayudar a la planificación de la salud pública. Proporciona datos como tasas de mortalidad, natalidad y esperanza de vida que permiten evaluar el estado de salud de una población y desarrollar políticas. Las fuentes de datos demográficos incluyen censos poblacionales realizados cada 10 años.
La MDMA (éxtasis) es una droga sintética que causa euforia y distorsión sensorial. Se consume principalmente en fiestas y clubes nocturnos. Aunque no es altamente adictiva, puede causar dependencia en algunos usuarios y daño cerebral. Los estudios muestran un aumento en el consumo de MDMA entre adolescentes estadounidenses en los últimos años, aunque la percepción de riesgo ha disminuido. La MDMA puede ser peligrosa e incluso mortal si se consume en altas dosis o combinada con otras drogas. No
Este documento trata sobre el concepto de riesgo, la evaluación de riesgos y la gestión de riesgos. Define el riesgo como una situación en la que hay dos o más posibles resultados, al menos uno de los cuales es indeseable. Explica que la evaluación de riesgos implica usar datos para determinar los efectos sobre la salud de la exposición a sustancias o situaciones peligrosas. Finalmente, señala que la gestión de riesgos es el proceso de determinar políticas para eliminar o reducir los riesgos a niveles acept
1. Los anestésicos locales bloquean la conducción nerviosa de manera reversible al bloquear la entrada de sodio a través de la membrana celular. Esto suprime los impulsos nerviosos de dolor.
2. Su mecanismo de acción implica bloquear los canales de sodio dependientes de voltaje en la membrana nerviosa. Bloquean de forma selectiva las fibras nerviosas de menor diámetro.
3. Pueden actuar en cualquier parte del sistema nervioso pero a altas dosis pueden afectar al sistema cardiovascular causando
El documento trata sobre la epidemiología de las enfermedades crónicas no transmisibles. Explica que en 2005 las enfermedades crónicas causaron 35 millones de muertes en el mundo, el doble que todas las enfermedades infecciosas. Para el 2020 se proyecta que las enfermedades crónicas causarán el 75% de todas las muertes mundiales, principalmente por enfermedades cardiovasculares y cáncer. También analiza la situación específica de estas enfermedades en Argentina.
Este documento presenta información sobre la toma de muestras, conservación, aislamiento del analito y métodos de cuantificación para la intoxicación con plomo, arsénico y mercurio. Resume los tipos de muestras, temperaturas de conservación, técnicas de mineralización y espectrometría de absorción atómica para el análisis de estos metales en el laboratorio. También incluye detalles sobre las fuentes de exposición, toxicocinética y efectos agudos y crónicos de la intoxicación
Este documento trata sobre la toxicología clínica y cubre varios temas como la acción y efecto de los fármacos, las vías de administración, la absorción, distribución, biotransformación y eliminación de los tóxicos. Explica conceptos como el volumen de distribución, las reacciones de fase I y II mediadas por enzimas como el citocromo P450, y los mecanismos de eliminación sistémica e intestinal. También discute factores que afectan la bioactivación y conceptos de dosis como la d
1) Las neoplasias mieloides crónicas se caracterizan por un aumento crónico de células mieloides y sus precursores, eritroides, plaquetarios o de células endoteliales y tejido conectivo.
2) Comparten factores biológicos como un incremento de células progenitoras, deficiencia en mecanismos de reparación del ADN, expresión de oncogenes de forma constitutiva y resistencia a la muerte celular programada.
3) Las principales enfermedades mieloides crónic
Este documento presenta un protocolo para realizar un análisis completo de orina, incluyendo cultivo bacteriológico, análisis físico-químico y examen microscópico del sedimento. El objetivo es que los estudiantes adquieran habilidades técnicas en el análisis de orina y puedan diagnosticar patologías urinarias. El protocolo describe los pasos para sembrar muestras de orina en medios de cultivo, medir la densidad, analizar parámetros físicos y químicos,
Este documento describe la hematopoyesis y su regulación. Explica que las células madre hematopoyéticas, llamadas células fuente, se autorenovavan y pueden diferenciarse en cualquier línea celular sanguínea. También describe las células progenitoras multipotentes y comprometidas, así como los modelos para explicar cómo las células se diferencian en diferentes líneas. Además, explica cómo se estudian estas células a través de cultivos celulares in vitro.
Este documento resume las bases moleculares del cáncer. Explica que los genes juegan un papel importante en el origen del cáncer, ya que las mutaciones genéticas pueden activar oncogenes o inactivar genes supresores tumorales. También describe los diferentes tipos de genes involucrados, como protooncogenes, oncogenes, genes supresores tumorales, y genes que regulan la apoptosis y reparación del ADN.
Este documento trata sobre los oncogenes y genes supresores de tumores. Explica que los oncogenes son genes anormales que se originan a partir de la mutación de protooncogenes normales, y que están involucrados en la transformación de células normales en células cancerosas. Describe los diferentes tipos de proteínas codificadas por los oncogenes y los mecanismos por los cuales se activan. También explica que los genes supresores de tumores regulan negativamente la proliferación celular y pueden frenar el desarrollo del cáncer
Este documento trata sobre la expresión genética y su relación con la salud y el medio ambiente. Explica que los genes codifican o no proteínas y que existen genes que regulan el desarrollo de los seres vivos. También describe cómo factores ambientales como la contaminación y los estilos de vida afectan la expresión de genes y pueden causar cáncer. Además, analiza el papel de las células madre en la diferenciación celular y su potencial para la medicina regenerativa.
Este documento describe los elementos mutágenos, cancerígenos y teratógenos. Explica que los mutágenos alteran la información genética y pueden ser químicos, físicos o biológicos. Los cancerígenos son sustancias que pueden causar cáncer. Los teratógenos son agentes que pueden causar anomalías estructurales o funcionales en el feto si la madre está expuesta durante el embarazo y pueden incluir medicamentos, drogas o enfermedades.
1) Los oncogenes son versiones alteradas de protooncogenes que codifican proteínas involucradas en el control del crecimiento celular. 2) Los oncogenes pueden surgir de mutaciones, reordenamientos cromosómicos u otras alteraciones genéticas que modifican la expresión de los protooncogenes. 3) Algunos oncogenes comunes como Ras, Myc y HER2/neu se han relacionado con diferentes tipos de cáncer cuando su expresión se encuentra alterada.
ONCOGENES: GENES IDENTIFICADOS POR SU PAPEL EN EL DESARROLLO DE DIFERENTES TIPOS DE TUMORES. SI DERIVAN DE VIRUS SE LE ASIGNA LA LETRA "V". SI APARECEN EN CÉLULAS NORMALES SE LES DENOMINA PROTOONCOGENES Y SE DESIGNAN CON LA LETRA "C".
Este documento describe las etapas del desarrollo del cáncer, incluyendo la mutación, la iniciación, la promoción, la progresión, la proliferación, la invasión y la metástasis a los ganglios linfáticos. Explica cómo las mutaciones genéticas pueden causar cáncer y cómo el ciclo celular normal se ve afectado, llevando a un crecimiento anormal de las células.
El documento describe las bases moleculares de la proliferación celular maligna y el cáncer. Se explica que el cáncer se origina por alteraciones somáticas en el ADN que conducen a una proliferación celular no controlada, como resultado de mutaciones que ocurren durante la replicación celular o por exposición a carcinógenos. Estas mutaciones involucran cambios en genes como oncogenes y supresores tumorales.
El documento resume las fases del ciclo celular (G1, S, G2, M), los puntos de control entre fases, y los factores como las quinasas dependientes de ciclina (CDKs) y la proteína p53 que regulan el ciclo celular. También describe los mecanismos de carcinogénesis como las alteraciones en el ciclo celular, la exposición a carcinógenos ambientales, radiaciones y factores genéticos que pueden conducir al cáncer. Finalmente, explica cómo se desarrolla la angiogénes
El documento trata sobre genética y cáncer. Explica que el cáncer se produce por la acumulación de varias mutaciones genéticas que alteran el control del crecimiento celular. Algunos genes como los supresores tumorales y los protooncogenes juegan un papel clave. Existen algunos tipos de cáncer hereditarios asociados a mutaciones en genes específicos como el retinoblastoma.
El documento trata sobre genética y cáncer. Explica que el cáncer se produce por la acumulación de varias mutaciones genéticas que alteran los genes supresores tumorales y los protooncogenes. Estas mutaciones llevan a que las células pierdan el control sobre su crecimiento y división. También describe algunos síndromes y genes asociados a cánceres hereditarios, como el retinoblastoma causado por mutaciones en el gen supresor tumoral Rb.
Este documento explica aspectos clave de la genética del cáncer. Discutió que el cáncer es causado por cambios en los genes de una célula, incluyendo mutaciones causadas por agentes mutagénicos físicos, químicos o biológicos. También describió protooncogenes, oncogenes, mecanismos de activación oncogénica a nivel molecular, genes supresores de tumores como p53, y factores de susceptibilidad al cáncer en diferentes partes del cuerpo.
El documento describe los conceptos básicos de la carcinogénesis y la genética del cáncer. Explica que el cáncer se debe a alteraciones en el ADN celular que llevan a un crecimiento y división celular descontrolados. Algunos cánceres pueden heredarse debido a mutaciones genéticas que aumentan la susceptibilidad, aunque la mayoría de los casos no tienen historia familiar. Factores ambientales como químicos, radiación y virus, así como la herencia, pueden contribuir al desarrollo del cáncer activando cambios
Este documento trata sobre el cáncer a nivel celular. Explica que el cáncer es el resultado de alteraciones genéticas en oncogenes y genes supresores de tumores, cuyos productos controlan funciones celulares como el crecimiento y la muerte. Describe los conceptos de transformación, inmortalización y proliferación descontrolada, así como procesos como la angiogénesis y la metástasis. Además, explica los roles de genes específicos como RB y P53 en la regulación del ciclo celular y la prevención
Este documento trata sobre las bases moleculares del cáncer. Explica que el cáncer se produce por la proliferación descontrolada de células que han escapado al control normal del crecimiento celular. Los factores que contribuyen incluyen tanto factores externos como internos. Los factores externos pueden actuar como iniciadores o promotores del cáncer, mientras que los factores internos incluyen alteraciones en genes supresores tumorales y oncogenes, los cuales regulan normalmente el ciclo celular. El documento también menciona que el cáncer
El documento discute cómo la biología celular y la genética han revolucionado el entendimiento del cáncer. Explica que todos los cánceres son enfermedades genéticas de las células somáticas causadas por una división celular anormal o la pérdida de la muerte celular programada. También describe los oncogenes, protooncogenes y genes supresores de tumores, y cómo las mutaciones en estos genes pueden causar cáncer.
Similar a Protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumor (20)
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1. El documento presenta el caso de un paciente masculino de 30 años con expectoración purulenta y fiebre que acude a consulta. Se envía una muestra de esputo para cultivo que arroja abundantes cocos gram positivos en cadenas.
2. Se describen dos problemas clínicos adicionales relacionados con infecciones nosocomiales y el control de donantes para un trasplante renal.
3. Se formulan preguntas sobre la identificación y tratamiento de posibles agentes infecciosos a partir de los resultados provistos.
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3. Existen varios subtipos de SMD clasificados según el recuento de blastos en la médula ósea y las características hematológicas.
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3) Un hombre con
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El documento resume conceptos básicos de citogenética clínica como la tecnología, nomenclatura, bandeo cromosómico, hibridación fluorescente y comparada genómica. Describe las anomalías numéricas como la poliploidía, aneuploidía autosómica y de los cromosomas sexuales. Explica condiciones como la trisomía 21, 18 y 13, la monosomía del cromosoma X y el síndrome de Klinefelter. También cubre translocaciones y el cromosoma Filadelfia
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Protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumor
1. 1
U N I V E R S I D A D D E L A L A G U N A
FACULTAD DE BIOLOGÍA
ASIGNATURA DE GENÉTICA EVOLUTIVA
CURSO 2013/14
PPRROOTTOOOONNCCOOGGEENNEESS,, OONNCCOOGGEENNEESS YY GGEENNEESS SSUUPPRREESSOORREESS DDEE TTUUMMOORR
((UUnn eennffooqquuee eevvoolluuttiivvoo))
Marc Baker
Samuel Díaz León
Grupo 101
19/11/2013
2. 2
ÍNDICE
1. PORTADA………………………………………………………………...Pag 1
2. ÍNDICE…………………………………………………………………….Pag 2
3. CÁNCER………………………………………………….…………….…Pag 3
4. GENES QUE AL ACUMULAR MUTACIONES SE HACEN SUSCEPTIBLES A DESARROLLAR CANCER ………………………………….………...Pag 3-5 4.1. Protooncogenes-oncogenes……………………………………………Pag 3-5 4.2. Genes supresores de tumor ..…………………………………………Pag 5
5. ¿PODEMOS HABLAR DE EVOLUCIÓN CON RESPECTO AL CÁNCER?................................................................……………………....Pag 6
6. ANÁLISIS DE LA VARIABILIDAD EVOLUTIVA EN PROTOONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMOR ……………..…………………….Pag 6-15
6.1. Búsqueda de información y planteamiento de 1ª Hipótesis…..Pag 6
6.2. Estudio, metodología y procedimiento…………………………Pag 7-11
6.3. Resultados y discusión………………………………………….Pag 10-15
3. 3
3. CÁNCER La palabra cáncer es un término muy amplio que abarca más de 200 tipos de enfermedades. Cada uno de estos tipos de enfermedades puede tener características completamente diferentes al resto de cánceres, pudiendo considerarse enfermedades independientes, con sus causas, su evolución y su tratamiento específicos. Sin embargo, todas ellas tienen un denominador común: las células cancerosas adquieren la capacidad de multiplicarse y diseminarse por todo el organismo sin control. Asimismo, la principal causa de que células normales se conviertan en cancerosas, tienen principalmente una explicación genética. Mutaciones en genes concretos que regulan el crecimiento y desarrollo normal de las células dentro de un tejido determinado (principalmente en células somáticas) son las que desencadenan esta alteración celular. Estas mutaciones se producen como consecuencia de determinados productos químicos o carcinógenos y la radiación que dañan el ADN. También algunos virus pueden actuar como causantes de determinados cánceres. Generalmente, los cánceres en sí no se heredan, al tratarse principalmente de alteraciones que se producen en células somáticas. Sin embargo, podemos señalar, dentro de los organismos diploides, el término de sensibilidad familiar. Éste término viene a decirnos, que existen casos en los que uno de los individuos parentales diploides, presenta una mutación en uno de los alelos de algún gen que controla, por ejemplo, la proliferación correcta de la célula. Aun así, la célula no se ve afectada por dicha mutación pues presenta otro alelo que permite a la célula actuar correctamente (mutación provoca la aparición de un alelo recesivo). En esta condición, el individuo parental con dicha mutación, presenta una haploinsuficiencia funcional para dicho gen. Ésta haploinsuficiencia funcional sí puede heredarse y de esta manera, los descendientes presentarán únicamente un alelo normal, mientras que el otro estará mutado. Con un alelo normal presentará más probabilidad de que sufra una mutación en el mismo y, consecuentemente, tener los dos alelos mutados. Ahora la célula de este indviduo ya no actúa correctamente y comienza a proliferarse descontroladamente, desarrollándose un cáncer (son los genes supresores de tumor lo que suelen estar involucrados en estas haploinsuficiencias). 4. GENES QUE AL ACUMULAR MUTACIONES SE HACEN SUSCEPTIBLES A DESARROLLAR CANCER 4.1. Protooncogenes-oncogenes
Los protoooncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el crecimiento y la diferenciación celular. Sus proteínas se expresan en diferentes momentos del ciclo y son imprescindibles para su regulación. En principio, el término protooncogén puede ser confuso, ya que implica de forma errónea que estos genes existen con el único fin de expresar un fenotipo tumoral, cuando realmente su función es esencial para la regulación del ciclo celular. Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los protooncogenes contribuyen a la malignización de la estirpe celular, convirtiéndolos en oncogenes. Estos oncogenes originarán proteínas con expresión/función alterada que favorecerán el crecimiento y/o la invasividad tumoral.
4. 4
La investigación de estos genes, ha ido asociada a los avances que se han realizado en biología molecular sobre los genes transformantes de los virus. De esta manera se descubrió la relación entre el virus del papiloma humano y cáncer de cérvix, VHB y cáncer hepático, o VEB y linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo, entre otros.
Los oncogenes sólo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la sobreexpresión de una proteína dada y esta ejerza su acción promotora.
El paso/activación de protooncogén a oncogén se puede producir por diferentes mecanismos:
- Translocación: cuando una parte de un cromosoma se liga a otro. El resultado es un híbrido de cromosoma, detectable en el cariotipo. Esto da lugar a una alteración en la transcripción del DNA.
- Mutaciones puntuales: sustitución de un par de bases por otro par en una secuencia de DNA, por ejemplo G:C por A:T.
- Amplificación: las células eucariotas están formadas por un genoma diploide, es decir, tienen dos copias de cada gen. En determinadas circunstancias una de las copias puede multiplicarse miles de veces, aumentando su tasa de expresión, dando lugar a la amplificación del gen. Es uno de los mecanismos más habitualmente implicados en la carcinogénesis.
- Mutagénesis por inserción: producida por la inserción del ADN del virus en el genoma del huésped.
Entre los virus que pueden provocar mutaciones que lleven al cáncer, podemos distinguir entre los pertenecientes al grupo de los retrovirus y los pertenecientes al grupo de los ADN-virus.
En una infección retroviral, el virus se integra en el cromosoma de la célula infectada, previa conversión de su ARN en cadena doble de DNA en el citoplasma. Este provirus puede insertase en el genoma cerca de un protooncogén. Cuando ahora el virus se reproduce, el protooncogén (o parte de él) puede incorporarse en el genoma viral. Tras ciclos repetidos de infección viral y reproducción, el protooncogén que porta puede mutar y/o reordenarse en el genoma, de tal manera que se convierte en oncogén. Algunos ejemplos de estos virus son los virus de la leucemia humana 1 y 2 (HTLV-1 y HTLV-2).
En cuanto a los ADN-virus, Se integran en el genoma del huésped de forma permanente. Pueden expresar de esta manera genes como E1A y E1B que inactivan p53 y pRB y también estimular la ciclina A y E. Algunos ejemplos son el Ag E1A de los adenovirus, el Ag T del SV- 40, y la proteína E6 en el HPV. Se han constatado tres tipos de virus con importancia oncogénica clínica:
- Los herpesvirus, como el virus de Ebstein-Barr en relación con linfoma Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo,
- Los hepadnavirus, como el virus de la hepatitis B en relación con el hepatocarcinoma
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- Los papilomavirus (HPV) en relación con el carcinoma de cervix , anorrectales, esófago y piel.
4.2. Genes supresores de tumor
Los genes supresores de tumores controlan el ciclo celular evitando el crecimiento excesivo. Inhiben el crecimiento celular en condiciones normales. Cuando se produce una mutación en estos genes, sus proteínas no se expresan o dan lugar a proteínas no funcionales, favoreciendo la aparición del proceso de carcinogénesis, al no existir un control de la proliferación celular. Para que estos genes supresores adquieran su capacidad oncogénica, necesitan sufrir mutaciones independientes en ambos alelos, de manera que pierdan completamente su capacidad funcional. Como consecuencia, el crecimiento celular queda sin regulación, produciéndose una proliferación descontrolada que puede conducir a la formación de tumores. Es decir, la alteración se manifiesta con carácter recesivo. También puede ser heredada esta alteración en la línea germinal, lo que explicaría el carácter hereditario de determinados tumores, cuya frecuencia es elevada en una misma familia. En este caso, uno de los alelos ya se hereda alterado, por lo que sólo se necesita una mutación en el otro alelo, para que se manifieste la enfermedad (sensibilidad familiar).
Los mecanismos por los cuales se puede alterar la expresión de los genes supresores son similares a los descritos para los protooncogenes.
Son numerosos los genes onco-supresores estudiados, entre los más conocidos tenemos p53, retinoblastoma (RB), DCC, MCC, APC, NF1, NF2 y WT-1.
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5. ¿PODEMOS HABLAR DE EVOLUCIÓN CON RESPECTO AL CÁNCER?
Para hablar de evolución del cáncer, es necesario distinguir entre evolución del cáncer dentro de un organismo (intrageneracional) y evolución entre generaciones (intergeneracional).
Dentro de un organismo, como ya sabemos, los tumores se desarrollan a partir de una única célula alterada que comienza a proliferar de manera anormal. La evolución de estas células se produce gracias a mutaciones adicionales, que darán lugar a la selección de aquellas con una mayor capacidad de proliferación, supervivencia, invasión y metástasis. Él fenómeno se conoce como evolución clonal de tumores (Imagen 1).
En cuanto a la evolución del cáncer entre generaciones no se puede llevar a cabo, puesto que el cáncer en sí no se hereda, a menos que estos cambios a los que se han hecho alusión se desarrollen en células gaméticas, lo cual suele acabar con un aborto natural del feto si se expresa en el periodo de desarrollo embrionario. Las mutaciones en los protooncogenes y genes supresores de tumor se producen por lo general en células somáticas. Además se ha visto que estos genes son importantes en la regulación del funcionamiento normal de la célula así como de su ciclo celular, por lo que sería sensato pensar que estos genes no deberían de haber sufrido mutaciones, a lo largo de la historia, que les hagan cambiar la función normal de los mismos. Por esta razón podemos considerar que los protooncogenes y genes supresores de tumor son genes conservados.
6. ANÁLISIS DE LA VARIABILIDAD EVOLUTIVA EN PROTOONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMOR
6.1. Búsqueda de información y planteamiento de 1ª Hipótesis
Con información bibliográfica escasa sobre la “evolución de los protooncogenes y genes supresores de tumor”, y consultando con profesores de genética relacionados con la línea de investigación oncogénica o con conocimiento sobre la misma (Dra. Mª Teresa y Mariano Hdez), tenemos consciencia de que un trabajo sobre estos genes desde el punto de vista de su evolución, puede resultar demasiado corto debido a los escasos sucesos de variación (refiriéndonos a la tasa de mutación que éstos presentan sin tener en cuenta la inserción por virus), los cuales se han producido a lo largo de su presencia en los organismos, desde los primeros metazoos (denominados frecuentemente metazoos basales), hasta los metazoos más evolucionados.
La principal hipótesis que planteamos es que estos genes son genes muy conservados debido a que se encargan de regular procesos biológicos imprescindibles y que deben ser finamente controlados, pues la principal función de los protooncogenes suele radicar en el control del ciclo celular, mientras que los genes supresores de tumor, principalmente evitan que se produzca un arrastre de daños genéticos a lo largo de una misma línea celular por errores sucedidos en alguna de las fases del ciclo celular (posibles errores genéticos en protooncogenes), dirigiendo a la célula hasta la apoptosis cuando esta serie de errores son irreparables o comprometen la integridad de la línea celular.
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6.2. Estudio, metodología y procedimiento
Para poder probar la hipótesis propuesta sobre el alto grado de conservación de estos genes, llevamos a cabo un pequeño análisis comparativo entre una serie de Protooncogenes y Genes supresores de tumor (de manera independiente), con una muestra de 100 genes relacionados con actividades metabólicas.
La elección de genes metabólicos para este análisis, se debe principalmente, a que se trata de genes que frecuentemente se ven sometidos a una constante presión selectiva del medio debido a las diversas adaptaciones que los organismos han tenido que llevar a cabo para irse adaptando con respecto a sus condiciones ecológicas ancestrales y/o actuales, por lo que creemos que presentarán un menor grado de conservación.
Se han utilizado dos poblaciones, las cuales son estudiadas de forma independiente para la comprobación de variabilidad de estos genes. La población Yoruba (oeste occidental de África) y la población Europea son estudiadas de manera independiente para posteriormente observar si existen diferencias significativas en el grado de conservación de los genes objeto de estudio entre ambas poblaciones.
El parámetro de variabilidad genética utilizado para medir la variabilidad en estos genes es la “heterocigosidad predichas/estimadas” para los SNP’s presentes en cada uno de los genes incluidos en el análisis (tanto los genes de estudio como la muestra de 100 genes con los que realizamos el análisis comparativo).
Procedimiento:
1. La base de datos utilizada para descargar los datos correspondientes a los SNP’s para la muestra de los 100 genes metabólicos utilizados en el análisis comparativo (genes del metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y proteínas), así como los correspondientes a los genes de estudio (protooncogenes y genes supresores de tumor), es la conocida como HapMap (Figura 1.1), una herramienta bastante útil para trabajar con genotipos humanos y de las que mayor nº de haplotipos presenta en su registro.
Figura 1.1. Logo de la base de datos HapMap (International Hapmap Proyect)
8. 8
2. Para la elección de los genes de la muestra, hacemos uso de mapas metabólicos (Figura 1.2.), donde se encuentran reflejados los pasos donde interviene el transcrito (enzima) de cada uno de los genes que intervienen en la ruta metabólica. Estos mapas genéticos metabólicos se pueden encontrar en una base de datos Japonesa conocida por sus siglas en inglés como KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes & Genomes, Figura 1.3.), que es de la cual nosotros hemos seleccionado los 100 genes de la muestra con los que haremos el estudio comparativo. En KEGG fijamos el filtro de búsqueda para obtener mapas genéticos metabólicos de humanos (introducimos las siglas “hsa”).
Figura 1.2. y 1.3. Representación de Mapa genético metabólico y página principal de búsqueda de mapas genéticos metabólicos en humanos (hsa) respectivamente
3. Una vez tenemos las siglas de los genes metabólicos, la introducimos en el buscador del HapMap y clickeamos en buscar.
4. En “configuración” seleccionamos la población para la cual queremos descargar el paquete de datos para todos los SNP’s para el gen introducido y descargamos en “save to disk”.
5. Realizamos la descarga para las poblaciones de YRU (Yoruba) y CEU (Europea).
6. Los archivos descargados son abiertos con un software libre para manejar datos extraídos de la base de datos HapMap, conocido como “Haploview”.
7. Para cada archivo descargado del HapMap (gen de la muestra y genes de estudio), fijamos un valor de exclusión de secuencias donde se encuentran los SNP’s a partir de 500 pb, excluimos aquellos individuos con más del 90% de genotipo perdido (Figura 1.4.), fijamos un valor de corte H-W (Hardy-Weinberg) igual a 0’05 y un valor mínimo de frecuencia alélica igual a 0’01 (Figura 1.5.). Clickeamos en “rescore markers” y se seleccionan únicamente aquellos SNP’s que cumplen las condiciones fijadas con anterioridad. Exportamos a un formato compatible con su lectura y manipulación en una tabla de Microsoft Excel (éste es guardado en otra carpeta y debe llevarse este proceso para todos los genes del estudio, pues trabajaremos con todos ellos en una tabla de Excel).
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Figura 1.4. Cuadro de apertura y fijación de valores de parámetros determinados en Haploview
Figura 1.5. Tabla de datos vista en Haploview para los diferentes SNP’s de un gen no concretado y HetPred para todos los SNP’s del mismo.
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8. Abrimos cada archivo compatible con la lectura en Excel y únicamente copiamos la columna de HetPred (heterocigosidad predicha), concretamente hasta donde nos indique error (valores filtrados que no cumplían las condiciones de filtro).
9. En una tabla Excel principal, vamos pegando la columna de HetPred para cada gen y hallamos la media de la heterocigosidad predicha para todos los SNP’s correspondientes a cada gen de la muestra.
10. Una vez tenemos la media de la heterocigosidad predicha para la muestra de 100 genes, realizamos una asignación en clases en función de la media de heterocigosidad predicha obtenida para cada gen (tendremos un total de 100 valores).
11. Construimos una distribución de frecuencias con un total de 19 clases con un intervalo cada una de 0’025, a excepción de la 1ª clase, pues generalmente la heterocigosidad predicha media de ningún gen se situaba dentro de esta clase.
12. Se utiliza un intervalo de 0’025 para obtener una distribución de frecuencias lo más parecida a una distribución normal.
13. Para los Protooncogenes y Genes supresores de tumor realizamos la media de la heterocigosidad predicha (para todos ellos), y posteriormente realizamos una media de las heterocigosidades medias para todos los protooncogenes y los genes supresores de tumor, de forma independiente, obteniendo así, una media de la heterocigosidad para Protooncogenes y otra para Genes supresores de tumor. De esta manera podemos hallar el p-valor de Protooncogenes y Genes supresores de tumor para las dos poblaciones estudiadas. El p-valor nos indica que porcentaje de genes de la muestra se encuentran por debajo de la media para los genes de estudio. Si el p-valor tiene un valor pequeño, esto nos argumenta y corrobora positivamente la hipótesis de que los genes de estudio con los que tratamos son genes con un alto grado de conservación. En caso de no ser así, y que el p- valor sea alto, no podremos considerar que la hipótesis propuesta sea correcta, aunque tampoco podemos rechazarla (esto último se encuentra explicado en “resultados y discusión”).
14. El p-valor es representado en cada una de las 4 gráficas construidas (dos para cada población, una dirigida para representar el p-valor de Protooncogenes y otra para representar el p-valor de Genes supresores de tumor).
6.3. Resultados y discusión
Primera Hipótesis: Alto grado de conservación en Protooncogenes y Genes supresores de tumor
Resultados
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-Podemos observar en las gráficas expuestas a continuación que el p-valor, el cual nos daría información sobre el grado de conservación de estos genes, no se encuentra en un rango dentro de los genes con los que se compara que podamos interpretar como “conservado”.
- A su vez, hemos utilizado dos poblaciones, siendo la población Yoruba la que mayor grado de diversidad en estos genes debería soportar debido a que la radiación de los primeros humanos se produjo desde África, y la población Europea desciende de una población inicial procedente el continente Africano.
-A nivel comparativo, el grado de conservación de los Protooncogenes entre ambas poblaciones se cumple (aunque el p-valor puede suponer ser más alto de lo que deberíamos esperar según la hipótesis propuesta).
- A nivel comparativo, el grado de conservación de los Genes supresores de tumor entre ambas poblaciones, en este caso, no se cumple (además de ser el p-valor más alto de lo que deberíamos esperar según la hipótesis propuesta al igual que en estudio en Protooncogenes).
-Al comparar el grado de conservación entre Genes supresores de tumor y Protooncogenes dentro de una misma población, obtenemos que en la población Yoruba, los Genes supresores de tumor presentan mayor grado de variabilidad que en Protooncogenes y en la población Europea ocurre lo contrario (los Protooncogenes presentan mayor grado de variabilidad que en Genes supresores de tumor).
Figura 1.6. Representación gráfica de la distribución de las Heterocigosidades predichas para los 100 genes de la muestra y p-valor de la heterocigosidad predicha para Protooncogenes de la población Yoruba
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Figura 1.7. Representación gráfica de la distribución de las Heterocigosidades predichas para los 100 genes de la muestra y p-valor de la heterocigosidad predicha para Genes supresores de tumor de la población Yoruba
Figura 1.8. Representación gráfica de la distribución de las Heterocigosidades predichas para los 100 genes de la muestra y p-valor de la heterocigosidad predicha para Protooncogenes de la población Europea
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Figura 1.9. Representación gráfica de la distribución de las Heterocigosidades predichas para los 100 genes de la muestra y p-valor de la heterocigosidad predicha para Genes supresores de tumor de la población Europea
Nuestra Hipótesis no se encuentra lo suficientemente apoyada por el estudio realizado y podemos sacar diferentes conclusiones y discutir además el porqué de estos resultados. Es necesario afinar algunos aspectos para asegurarnos de tener un menor margen de error, como por ejemplo conocer bien la naturaleza del grado de conservación (no por suposición como hemos hecho nosotros), de los genes escogidos para la muestra de 100 genes con la que llevamos a cabo la comparación, además de obtener una mayor muestra de genes de estudio (protooncogenes y genes supresores de tumor).
Discusión
-En primer lugar, los genes escogidos para la muestra comparativa, cuyos transcritos presentan su función en el metabolismo, se corresponden con genes que intervienen en rutas metabólicas de diversa naturaleza, además de estar catalizando pasos diferentes. El grado de conservación en los genes escogidos, puede variar significativamente entre unos y otros debido a la versatilidad y/o presión selectiva que se haya originado a lo largo de la evolución en una ruta metabólica o paso metabólico concreto, lo cual repercute directamente en el grado de variabilidad nucleotídica de estos genes tras enésimas generaciones. Este hecho puede situar más o menos alejado de la media de la distribución el p-valor obtenido para el grado de conservación (o veriabilidad) de Protooncogenes o Genes supresores de tumor.
-En segundo lugar, el nº de genes seleccionados para obtener el grado de conservación de Protooncogenes y Genes supresores de tumor, son diferentes y pueden ser considerados insuficientes. Para hallar el grado de conservación de Protooncogenes hemos escogido una muestra de tan solo 7 genes (CDK-2, CDK-4, FOS, KIT, K-RAS, MYC, RAF-1), lo cual
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supone un nº escaso de protooncogenes para llevar a cabo el análisis, aunque no tan escaso como el nº de genes escogidos para hallar el grado de conservación de los Genes supresores de tumor, que únicamente han sido 2 genes (TP-53 y CDH-1), debido a que se tuvieron problemas para descargar en el HapMap otros genes considerados “Supresores de tumor”. Por lo tanto, la muestra de genes supresores de tumor y de protooncogenes utilizados en el análisis puede darnos errores en el mismo debido a que la variabilidad es estimada a partir de una muestra escasa que nos proporciona poca información.
-En tercer lugar, la hipótesis propuesta presupone que la población Yoruba debería presentar un grado de conservación en estos genes “menor” que en la población Europea, debido a que se trata de una población africana. Sin embargo, los Yoruba son una población situada al noroeste de África, concretamente en Nigeria, la cual es probable que haya experimentado un cierto grado de aislamiento debido a que se trata de un grupo étnico cultural y religioso distintivo de otras poblaciones africanas, por lo que posiblemente su variación pueda no ser lo suficientemente representativa de la población africana, la cual si debe presentar un grado de conservación de estos genes menor al de la población Europea. Además, los periodos en los que se produjeron fenómenos de emigración desde África fueron temporal y geográficamente diferentes, por lo que varias poblaciones de zonas geográficamente distintas y en periodos temporales diferentes direon lugar al legado de las poblaciones Europeas, el cual puede variar también en función de áreas geográficas (aunque la homogeneidad en Europa debería ser mayor debido al amplio grado de globalización entre países).
-En cuarto y último lugar, hemos propuesto una segunda hipótesis, la cual no tenemos intención de responder en el trabajo presente, la cual propone que el grado de conservación que hemos obtenido para los genes de estudio podrían no ser correctos debido a que se ha obtenido este parámetro (grado de conservación), en función de las mutaciones puntuales a nivel nucleotídico (SNP’s) originada en la diversidad de Protooncogenes y Genes supresores de tumor. El porqué de que supongamos que pudiera originarse un alto grado de error en el parámetro “Grado de conservación” al basarnos en mutaciones puntuales, es porque podría tratarse de mutaciones silenciosas, lo cual da un alto grado de variabilidad nucleotídica, pero no provoca variación en la función de los transcritos del gen estudiado. Por tanto, utilizar como marcador de la variabilidad genética (o grado de conservación de estos genes), la heterocigosidad en los diferentes SNP’s de un gen, podría no ser un buen indicador del parámetro en cuestión, y darnos resultados significativamente erróneos y sesgados con respecto a la realidad.
Segunda Hipótesis: Baja fiabilidad en la utilización de la “heterocigosidad de SNP’s” como marcador para determinar el grado de conservación génica
-Se propone una segunda hipótesis, la cual propone que los SNP’s producidos en la secuencia de los genes analizados (protooncogenes y genes supresores de tumor), pueden suponer mutaciones silenciosas las cualeso bien no han producido o han producido un reducido cambio funcional de los transcritos, siendo entonces interpretados como genes con un grado de conservación bastante conservado a nivel postraduccional (a nivel de su función), pero sin embargo algo más variables a nivel de su secuencia nucleotídica, acercándose en este aspecto al grado de veriabilidad observada en otros genes como son los que utilizamos en el estudio comparativo.
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-Para extraer resultados para esta segunda hipótesis, se debería realizar un estudio de la secuencia de estos genes y conocer cuales son las regiones conservadas de los mismos. De esta manera, posteriormente se podrían realizar estudios comparativos y mediante alineamiento de secuencias mediante la utilización de un Software como MEGA por ejemplo, poder averiguar el grado de conservación que presentan estos genes con respecto al resto y entre poblaciones.