Este documento trata sobre el cáncer, la oncogénesis y la protooncogenésis. Explica que el cáncer puede ser consecuencia de la activación de oncogenes que estimulan el crecimiento o de la inactivación de genes supresores de tumores que normalmente inhiben la proliferación celular. También discute las diferencias entre tumores benignos y malignos, las bases moleculares de características de los tumores malignos como la invasión y metástasis, ejemplos de oncogenes y genes supresores de tumores, y el rol de los

1. SEMINARIO Nº 9
C Á N C E R . O N C O G E N E S I S Y
P R O T O O N C O G E N E S I S

2. INTRODUCCIÓN
El cáncer es una enfermedad genética. Los agentes ambientales
pueden hacer que algunas células somáticas adquieran la
lesión genética, pero ésta también puede heredarse con la línea
germinal.
El cáncer puede ser consecuencia no sólo de la activación de
los oncogenes que estimulan el crecimiento, sino también de la
inactivación de los genes que normalmente inhiben la
proliferación celular.

3. 1 . - M E N C I O N E L A S
D I F E R E N C I A S E N T R E U N
T U M O R B E N I G N O Y U N O
M A L I G N O .

4. Benigno Maligno
Son de crecimiento lento La mayoría son de crecimiento
rápido
Crecen hasta determinado tamaño Crecen de manera progresiva e
invasiva
No destruyen células Destruyen células , tejidos y organos
Crecen de manera ordenada Se propagan a los tejidos de otros
órganos como metastasis
No se propagan a otros tejidos Pueden provocar la muerte

6. 2 . E X P L I Q U E L A S B A S E S
M O L E C U L A R E S D E L A S
S I G U I E N T E S C A R A C T E R Í S T I C A S
D E U N T U M O R M A L I G N O :
I N V A S I Ó N , A D H E S I V I D A D
C E L U L A R , A N G I O G É N E S I S ,
M E TÁ S TA S I S Y M O T I L I D A D
C E L U L A R .

7. INVASIÓN
• Es la infiltración de la célula tumoral
en los tejidos normales.
• Es la base para la metástasis.
• La célula cancerosa destruye
membranas basales.

8. ADHESIVIDAD CELULAR
La adhesión célula-célula en el epitelio es llevada a cabo por tres tipos de
uniones:
– Estrecha
– Adherentes
– De brecha
La deficiencia de la adhesión mediada por cadherinas es uno de los principales
factores que da a las células una característica tumoral; así mismo, contribuyen a
que las células tumorales aumenten su motilidad y proliferación obteniendo
caracteres invasivos y metastásicos.

9. ANGIOGÉNESIS
• Formación de vasos sanguíneos a partir de una red preexistente.
• Contribuye en la nutrición y en la metástasis de las células tumorales.
• El factor angiogénico más importante es el VEGF (Factor de Crecimiento
Vascular Endotelial).
• El VEGF-A es estimulado por hipoxia, por la transcripción del HIF (Factor
inducido por Hipoxia).
• La interleuquina 8 es un factor angiogénico anormal.
• Factores antiangiogénicos: trombospondina, endostatina, tumstatina,
vasostatina y vasoninhibina.
• P53: Proteína supresora de tumores.

10. METÁSTASIS
• Es la proliferación de las células a
otros tejidos diferentes a donde se
produjeron a través de los vasos
sanguíneos y linfáticos.
• Las catepsinas van a degradar el
colágeno de las paredes de los
vasos sanguíneos (colágeno III), lo
que permitirá que las células
tumorales abandonen el tejido
original, ingresen a otros tejidos.
• Las integrinas contribuyen a
mantener a las céluas fijas en su
posición.

11. METÁSTASIS

12. METÁSTASIS

13. MOTILIDAD CELULAR
• El movimiento celular es, generalmente, direccional, tanto por
quimiotaxis y haptotaxis.
• Reorganización del citoesqueleto de actina (intervienen integrinas) y de
la membrana celular.
• Movimiento celular ameboideo.
• Influyen, también, los fibroblastos.

14. MOTILIDAD CELULAR

15. 3 . D E F I N A : P R O T O - O N C O G É N Y G E N
S U P R E S O R D E T U M O R . D I S C U T A E N
Q U É Q U E G E N E S , O C U R R E N
M U T A C I O N E S D E G A N A N C I A D E
A C T I V I D A D Y E N Q U É C A S O S
O C U R R E N M U T A C I O N E S D E P É R D I D A
D E F U N C I Ó N , R E L A C I O N A D O S C O N E L
C Á N C E R .

17. PROTO-ONCOGÉN

18. • Son genes de tipo transductor de señales.
• Participa en el crecimiento normal de las células.
• En células cancerosas, uno o más de un proto – oncogén esta
alterado de manera que su actividad no puede ser controlada
de manera normal.
• Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los
proto – oncogenes contribuyen a la malignización de la
estirpe celular.

19. GEN SUPRESOR
DE TUMOR

20. • Tipo de gen que elabora una proteína llamada proteína supresora de
tumores, la cual ayuda a controlar el crecimiento celular. Se encuentran
en células normales y normalmente inhiben la proliferación celular
excesiva.
• En las células normales, las proteínas codificadas por los genes
supresores de tumores detienen la progresión del ciclo celular en
respuesta a un daño en el ADN o a señales de supresión del crecimiento
provenientes del medio extracelular.
• En muchos tumores, estos genes están ausentes o inactivos, por lo que
no intervienen reguladores negativos de la proliferación celular, lo que
contribuye a la proliferación anormal de las células tumorales.

21. ¿EN QUÉ QUE GENES,
OCURREN
MUTACIONES DE
GANANCIA DE
FUNCIÓN?

22. • Las mutaciones de ganancia de función son aquellas en las que el alelo
mutante ha adquirido nuevas propiedades.
• Ejemplo: el alelo "Pittsburgh" de alfa-1 anti tripsina. Está debido a una
mutación que cambia la metionina en posición 358 a una arginina
(M358R).
• Esto hace que la enzima adquiera una actividad anti-trombina que
antes no tenía, dando lugar a un trastorno de la coagulación en vez de
provocar enfisema pulmonar.

23. Ejemplo:
La fusión de los genes BCR y ABL, en pacientes con leucemia
mieloide crónica, es el resultado de una translocación (9;22)
en la que el gen ABL —una tirosina-quinasa— pierde su región
reguladora y queda fusionado con la región 5' del gen BCR,
que se expresa en células progenitoras hematopoyéticas. Esto
provoca un nuevo gen de fusión que conduce a una expresión
constitutiva y des-regulada de la tirosina-kinasa ABL en células
de la serie mieloide en la médula ósea, lo que lleva el desarrollo
de la leucemia.

24. ¿EN QUÉ CA SOS
O CURREN M UTACIONES
DE PERDIDA DE
FUNCIÓN,
REL A CIONADOS CON EL
CÁ NCER?

25. Las mutaciones suelen determinar que la función del
gen en cuestión no se pueda llevar a cabo
correctamente, por lo que desaparece alguna función
del organismo que la presenta. Este tipo de
mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan
mutaciones de pérdida de función.

26. Ejemplo: Gen BRCA1
Es un gen humano del tipo de los genes supresores de tumores, que
regulan el ciclo celular y evitan la proliferación incontrolada.
La proteína BRCA1, producto de este gen, forma parte del sistema de
detección y reparación de los daños del ADN.
Las variaciones de este gen están implicadas en algunos tipos de
especialmente el cáncer de mama tipo 1.

27. • Ejemplo: Proteínas RAS
Los productos del gen Ras están involucrados en mecanismos de
señalamiento de quinasas que controlan la transcripción de los genes.
Las versiones defectivas de estos genes, conocidos como los
pueden causar que una célula se divida de una manera irregular.
El ras mutante ha sido identificado en canceres de varios orígenes
distintos, incluyendo: páncreas (90%), colon (50%), pulmón (30%),
tiroides (50%), vejiga urinaria (6%), ovarios (15%), seno, piel, hígado,
riñón, y algunas leucemias.

28. Ejemplos: Proteínas BCL – 2
Son asociadas con las membranas y su actividad.
La proteína BCL – 2 es una parte de un sistema complejo de
señalamiento que controla la apoptosis.
Si los controles de apoptosis son irrumpidos, entonces los
medicamentos que trabajan para inducir la apoptosis ya no sirven tan
efectivamente.

29. 4. MENCIONE 2
ONCOGENES Y 2 GENES
SUPRESORES DE TUMORES
Y LOS CÁNCERES A LOS
QUE SE LES HA ASOCIADO.

30. ONCOGÉN

31. RAS
Para "encender" el camino, la proteína ras debe ligarse a una
molécula particular (GTP) en la célula. Para "apagar" el camino,
la proteína ras debe de romper la molécula (GTP).
La división celular está regulada por un balance de señales
positivas y negativas. Cuando la transcripción de ras aumenta,
hay un exceso de la proteína del gen dentro de la célula, y las
señales positivas para la división celular comienzan a
sobrepasar a las señales negativas.

32. MYC
• La proteína myc actúa como un factor de transcripción y controla la
expresión de varios genes.
• Se han encontrado mutaciones en el gen myc en distintos tipos de
cáncer, incluyendo linfoma de Burkitt, leucemia de células B y
cáncer pulmonar.
• La familia myc de oncogenes se puede activar con una
reorganización de genes o amplificación. Las reorganizaciones de
genes involucran la ruptura y la reunión de cromosomas.
• La translocación cromosómica es un tipo de reorganización de genes,
y una translocación entre los cromosomas 8 y 14 ha demostrado
resultar en una sobreexpresión de myc y a última instancia linfoma de
células B.
• Un aumento en la actividad myc es a veces asociada con muerte
celular programada, pero esta salvaguarda parece ser anulado en
presencia de otro oncogén, bcl-2, el cual previene apoptosis de myc
inducida.

33. GEN SUPRESOR
DE TUMORES

34. RETINOBLASTOMA: RB1
• Es un tumor infrecuente que se origina en la retina de los lactantes y
que tiene una incidencia de aproximadamente 1/20.000 recién nacidos.
• Puede ser hereditario en el 40% de los casos; estos niños heredan un
alelo mutante (primer evento o hit) en el locus retinoblastoma (RB1) a
través de las células germinales.

35. SÍNDROME DE LI-FRAUMENI: TP53
• Este fenotipo de gran variabilidad recibe el nombre de síndrome de Li-
Fraumeni (LFS, Li-Fraumenisyndrome).
• Se ha comprobado que los miembros afectados de las familias con LFS
son portadores de una forma mutante del gen TP53 en forma de una
mutación en las células germinales.
• Este gen codifica la proteína p53 que es una proteína de unión al ADN y
es un componente importante de la respuesta celular frente a la lesión
del propio ADN. Además es un factor de transcripción que activa la
trascripción de genes que interrumpen la división celular y que facilitan
la reparación de las alteraciones del ADN.

36. 5 . - E X P L I Q U E L A E S T R U C T U R A
Y E L R O L D E L A T E LO M E R O S A .
¿ P O R Q U É S E R E L A C I O N A E L
C Á N C E R C O N L A A C T I V I D A D D E
E S TA ?

37. Algunas células tienen la
capacidad de revertir el
acortamiento de los telómeros
por la expresión de la
telomerasa, una enzima que
extiende los telómeros de los
cromosomas. La telomerasa es
una ADN polimerasa
dependiente de ARN, lo que
significa que es una enzima
que puede producir ADN
usando un molde de ARN.

38. Las células cancerosas
deben encontrar la forma de
evitar el acortamiento de los
telómeros. Un mecanismo
evidente para lograrlo sería la
reactivación de la telomerasa.
Por tanto, podría decirse que
el acortamiento de los
telómeros es un mecanismo
supresor del cáncer.

40. CONCLUSIONES
• La telomerasa esta relacionado con el cáncer debido a que esta enzima es la que les prolonga la
vida y por ello los telómeros siguen dividiéndose a comparación de las demás que después de un
tiempo ya no se dividen.
• Los oncogenes son versiones alteradas de genes que codifican para proteínas cuya función es
controlar los procesos de proliferación y diferenciación celular.
• La adhesión celular, ejecutada gracias a moléculas como las cadherinas, es un factor clave para la
movilización tumoral hacia otros tejidos.
• La angiogénesis favorece el desarrollo y metástasis de la célula cancerosa, al proporcionarle
nutrición y un medio por el cual desplazarse.
• La motilidad celular puede ser ampliamente regulada por inhibidores de microtúbulos.

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43. GRACIAS